亚硝基胍诱发大鼠胃腺癌发生和发展过程中的病理学研究

目的：研究化学致癌剂的致癌机理和胃癌的发生发展过程。方法：８０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮用浓度为８０ｍｇ·Ｌ－１的Ｎ－甲基－Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｎ′－ｎｉｔｒｏ－Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏｇｕａｎｉｄｉｎｅ，ＭＮＮＧ）水溶液９个月，再观察３个月。结果：成功地诱发出胃腺癌、胃腺瘤、胃息肉、胃粘膜不典型增生和肠上皮化生等病变。胃癌肝转移２例，淋巴结转移１例。对大鼠实验性胃癌的发生和发展过程进行了病理形态学研究。结论：胃腺癌组织学类型以分化型腺癌为主，大肠型肠上皮化生和不典型增生是值得高度重视的癌前病变，为研究胃癌发生发展的分子生物学机制提供了一个良好模型。

实验性小鼠肺类癌的病理学研究

采用常规切片、电镜和免疫组织化学方法，对由沥青烟气诱发的小鼠肺类癌的病理组织学、免疫组织化学和超微结构特征进行了研究。结果显示：小鼠肺类癌可分为５种组织学类型，即巢状型、乳头状型、腺样型、不典型型和混合型；免疫组化标记中，神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）、嗜铬颗粒蛋白Ａ（ＣＨＧ－Ａ）和突触囊泡蛋白（ＳＹ）阳性率较高，而角蛋白（ＨＫ２）、上皮细胞膜抗原（ＥＭＡ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）阳性率较低；电镜观察可见类癌细胞中有典型的神经内分泌颗粒。提示：实验性小鼠肺类癌的病变特点与人类肺类癌相似。

成人慢性牙周炎的免疫病理学研究

采用ＡＢＣ法和ＡＮＡＥ法识别成人慢性牙周炎中Ｔ、Ｂ淋巴细胞和浆细胞，观察免疫球蛋白的分布情况，定量分析ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ和Ｋ－λ阳性细胞，以探讨成人慢性牙周炎的发病和免疫机制。结果表明：该病的发生发展既有Ｔ淋巴细胞的作用，也有Ｂ淋巴细胞和浆细胞的参与，而最终成为Ｂ淋巴细胞和浆细胞为主的病损。

mRNA差异显示技术中差异条带的回收与再扩增

目的：对来源于两种或两种以上组织的ＲＮＡ经反转录和ＰＣＲ后进行比较。方法：采用ｍＲＮＡ差异显示过程中差异条带的回收与再扩增的方法。结果：直接将切下的凝胶条简单洗涤和碾碎后制备的再扩增模板比传统的糖原沉淀法简单有效。结论：再扩增过程中将３０循环的低退火温度的ＤＤＰＣＲ和２０循环的严格条件的ＰＣＲ结合，能获得较高的再扩增效率。

喉癌发生中人乳头瘤病毒感染与Langerhans细胞、p53表达的关系

目的：探讨喉癌的发生机理。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法对３０例喉鳞状细胞癌人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染、Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞（ＬＣ）及ｐ５３蛋白表达进行了研究。结果：２６．７％的病例可以检测到ＨＰＶ抗原成分。ＨＰＶ感染的癌旁粘膜内ＬＣ数量明显少于无感染者，且形态也发生改变。ｐ５３蛋白表达阳性率在ＨＰＶ感染组（３７．５％）明显低于ＨＰＶ检测阴性组（８３．３３％）。结论：提示ＨＰＶ、ＬＣ、ｐ５３在喉癌发生发展过程中起一定作用，且相互影响，ＨＰＶ感染引起ＬＣ数量减少，局部免疫功能降低，ＨＰＶ感染还可能通过表达的肿瘤蛋白或其他机制使抑癌基因ｐ５３失活，进而导致肿瘤的发生。

MUC1粘蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其生物学意义

目的 探讨MIC1粘蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达特征及其生物学和临床意义。方法 应用免疫组织化学ABC法对 15例乳腺非典型增生 ,15例乳腺良性肿瘤 ,44例乳腺癌 (2 1例含癌旁组织 )染色 ,观察MUC1在不同类型乳腺组织中的表达特征及其与雌激素受体和孕激素受体表达的关系。结果 MUC1在所检测的乳腺组织中均表达 ,但在不同病变乳腺组织中其表达的方式和强度不同。在癌旁和非典型增生组织中只表达在近管腔或腺腔侧的胞膜上 ,胞浆未见表达。在乳腺癌组织中整个胞膜和胞浆均表达 ,且表达强度与细胞的恶性化程度成正相关 (P <0 0 1)。浸润性癌中MUC1表达明显强于原位癌 (P <0 0 0 5 ) ;乳腺癌组织中MUC1的表达强度与雌激素受体的表达成正相关 (P <0 0 5 ) ,与孕激素受体表达无关 (P >0 0 5 )。乳腺癌组织中MUC1有旁分泌现象。结论 MUC1表达水平可反映乳腺肿瘤恶性化程度 ,并可能作为乳腺癌治疗效果判断和预后评价的参考指标。

肿瘤实验性化疗中核仁形成区(NORs)的观察

本实验用免疫抑制鼠肾包膜下移植入食管癌109细胞株实体瘤方法,观察瘤细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NOR)在化疗中的变化。石腊切片银染,平阳霉素组平均每个细胞核银染颗粒为1.46±0.03,顺铂组1.39±0.03,对照组1.79±0.08(P<0.05)。提示肿瘤化疗后Ag-NOR计数减少。

胎盘型谷胱甘肽转移酶在喉肿瘤的表达及其意义

目的：了解胎盘型谷胱甘肽转移酶（ＧＳＴ－π）在喉息肉、鳞状上皮乳头状瘤、鳞状细胞癌的表达状况，探讨ＧＳＴ－π与上述病变之间的关系及意义。方法：常规病理诊断选择喉息肉１０例、乳头状瘤１０例、鳞状细胞癌２０例，用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ＧＳＴ－π，统计学处理。结果：ＧＳＴ－π表达在喉息肉及癌旁正常鳞状上皮均为阴性，不典型增生鳞状上皮ＧＳＴ－π呈阳性表达。ＧＳＴ－π阳性率在喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌分别为２０％和８５％，两者之间差异具有显著性。结论：ＧＳＴ－π在喉良恶性肿瘤检测、判断病变进展及转归方面具有重要意义。

人食管癌癌变过程中细胞核改变的分形分析

目的探索形态定量在病理诊断中的新指标。方法将分形几何引入食管癌研究中，应用“分形分析系统”观察人食管癌癌变发生过程中细胞核的改变。结果发现正常上皮、重增上皮和原位癌细胞核的边界分形维数均大于其拓扑维数，即它们是分形结构，并且重增上皮的分维值大于正常上皮（Ｐ＜００１），原位癌又大于重增上皮（Ｐ＜００１）。结论提示分形维数可定量地描述细胞核形态的不规则程度，分形分析对良。

交链孢酚诱发人胚食管上皮鳞癌的研究

互隔交链孢霉是食管癌高发区林县粮食中的优势污染菌,我们曾证明该菌产生的毒素之一交链孢酚(Alternariol,AOH)能引起大鼠肝细胞的DNA单链断裂,激活人胚食管上皮的H-ras和myc癌基因,与人食管上皮DNA的各种碱基呈共价结合。为研究AOH能否引起人食管上皮癌,将水囊引产的胎儿食管在体外培养一周后,用AOH处理,再培养2周,

人喉肿瘤细胞核分形维数的测定

目的 :探索形态定量在喉肿瘤病理学诊断中的有效指标参数。方法 :将分形分析理论引入喉肿瘤的研究中 ,应用自行研制的“分形分析系统”。选取人喉正常鳞状上皮 30例 ,喉乳头状瘤 2 0例 ,喉鳞状细胞癌 38例 ,分别观察各组细胞核分形维数的变化。结果 :各组细胞核边界的分维值均大于其拓扑维数 ,即它们都具有分形特征 ,并且喉正常鳞状上皮、乳头状瘤和喉鳞状细胞癌细胞核分维值依次增大 ,相互间分维值的差异均有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :分形维数可以定量描述细胞核形态的不规则程度 ,可作为肿瘤细胞病理学鉴别诊断的一种定量参考指标。

蚕豆根尖细胞微核试验——Ⅴ.经二甲基肼处理的小鼠粪便诱变效应及抗诱变效应

昆明种小鼠随机分为4组,3组皮下注射二甲基肼(DMH),并分别饮用自来水,嗜酸性乳酸菌Shahani菌株发酵奶及牛奶。第4组为溶剂乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)对照组。在实验第20周,用蚕豆根尖细胞微核试验检测各组小鼠粪便乙醚提取物的诱变及抗诱变性能。结果发现:DMH饮自来水组小鼠粪便提取物有明显诱变性,并有显著的剂量效应关系;发酵奶能明显抑制DMH处理小鼠粪便的诱变性;诱变性和大肠肿瘤发生有关。我们认为Shahani菌株发酵奶可作为抗结肠癌的饮食。蚕豆根尖细胞微核试验可作为一种新的简便及可靠的粪便诱变性检测途径。

分形和分形维数及其在医学形态学领域的应用

自１９６７年美籍法国数学家Ｍａｎｄｅｌｂｒｏｔ在《科学》杂志上发表“英国的海岸线有多长？”的论文［１］，分形（ｆｒａｃｔａｌｓ）的概念已开始萌芽生长，１９７７年他出版了奠基性的《分形：形、机遇与维》和１９８２年出版的《自然界的分形几何学》［２，３］，...

mRNA差别显示技术及其在生命科学中的应用

ｍＲＮＡ表达水平的变化决定细胞的功能状态。个体发育、细胞增殖分化与凋谢、生理刺激和药物治疗等过程，都会出现ｍＲＮＡ表达水平的变化。阐明这种变化有助于揭示细胞生理过程的分子机制。新近发展起来的ｍＲＮＡ差别显示技术为此提供了强有力的工具。该技术无需更多的背景资料，可快速有效地分离表达水平出现差别的基因。

二氧化硫对沥青烟气诱发小鼠肺癌影响的研究

本实验将150只昆明种小鼠随机分为三组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)。Ⅰ、Ⅱ组小鼠同时吸入沥青烟气(浓度为165.50mg/M^3),每天3h,共4个月。Ⅱ组小鼠另每天附加吸入SO_22h(浓度为1.30mg/M^3)。Ⅲ组为空白对照组。整个实验周期为8个月,其中于实验第3和第6个月时,各组均随机处死小鼠6只,最后将剩余动物全部处死。结果:Ⅰ、Ⅱ组肺癌的总发生率均为79.17％(38/48),两者无差异。但Ⅱ组小鼠肺鳞癌的发生率显著高于Ⅰ组(P<0.05),而且多数Ⅱ组肺鳞癌发生早于Ⅰ组鳞癌。此结果提示,SO_2可能为肺鳞癌的促发因子。

细胞凋亡过程中核碎裂形成的方式及其意义

目的：观察抗癌药物诱导的肿瘤细胞凋亡中核碎裂的形式并探讨其意义。方法：用光镜和电镜观察人食管癌Ｅｃａ１０９细胞经顺铂（ＤＤＰ）和５氟尿嘧啶（５Ｆｕ）处理后的形态学改变。结果：肿瘤细胞的死亡特征符合凋亡，这两种抗癌药物引起的细胞后期的改变（如核碎裂、细胞出芽、凋亡小体形成以及凋亡小体被吞噬）相同，然而细胞核的早期改变有所不同。ＤＤＰ处理后核染色质呈粗网状、出芽，而５Ｆｕ处理后核染色质呈粗块状聚集于核膜下、核膜崩解。结论：细胞凋亡过程中核碎裂可通过多种途径发生，这对于机体可能具有重要的生理学意义。

人食管鳞状上皮细胞癌变过程中P53基因蛋白产物的表达

选取３５例食管癌手术切除标本，多点取材，使每例中至少含有单纯增生、不典型增生粘膜上皮和癌组织，建立一个食管癌发生的多阶段模型。用免疫组化法检测了Ｐ５３基因蛋白产物在这一过程中的变化，并用ＰＣＲ技术检测了３５例标本中不同病变人乳头状瘤病毒１６、１８和３５型ＤＮＡ的存在状态。结果显示，６０％（２１／３５）的病例存在有Ｐ５３基因蛋白产物的高表达。凡癌组织表达阳性的病例，其对应的单纯增生，不典型增生粘膜上皮也均有不同程度的表达。在Ｐ５３表达阴性的１４例标本中，８例癌旁粘膜上皮显示有ＨＰＶ感染的组织学特征，而Ｐ５３蛋白高表达的２１例标本中仅有４例。但用ＰＣＲ方法３５例中均未检测到ＨＰＶ１６／１８／３５ＤＮＡ的存在。结果表明：Ｐ５３基因蛋白产物的高表达在食管癌的发生中是一个早期生物学标志。