量子药理学计算方法的现状和展望

引言量子药理学是当代药理学的一个重要组成部分,是在药理学经验知识的基础上,运用量子化学的原理和方法研究药物作用机制及其规律的一门基础理论学科。量子药理学的诞生,标志着当代药理学的研究正在由定性向定量、从宏观到微观、从形态到结构、从实验到理论转变,药物作用机制的研究已由最初的系统、器官水平逐步深入到细胞、亚细胞、分子和电子水平。

珍珠口泰药膜抑菌、抗口腔溃疡作用及毒理学研究

珍珠口泰药膜能明显缩短电灼烧豚鼠口腔粘膜溃疡愈合时间，改善溃疡症状；轻度抑制甲型溶血性链球菌。毒理学实验显示，该药对口腔粘膜及皮肤给药均无毒、无刺激、无过敏反应，小鼠最大耐受量为４ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，是人临床用量的７２７２．７３倍，未见毒性反应。

黄芪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

麻醉开胸大鼠结扎冠脉左室支３０ｍｉｎ后再灌注６０ｍｉｎ造成大鼠心肌缺血再灌注损伤，在再灌注的同时恒速ｉｖ黄芪（８３０ｍｇ／ｋｇ）对上述心肌损伤有明显的防护作用，表现为明显降低再灌注性心律失常室速（ＶＴ）及室颤（ＶＦ）的发生率，延迟其出现时间并缩短其持续时间，促进缺血型ＳＴ段的恢复。减少心肌细胞内Ｃａ２＋的蓄积及细胞内磷酸肌酸激酶同功酶（ＣＫ－ＭＢ）的漏出。明显降低心肌组织中ＭＤＡ含量并显著提高ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ的活性。结果提示黄芪防护心肌缺血再灌注损伤的作用与其提高心肌的抗氧化能力、清除氧自由基、减轻细胞膜脂质过氧化状态和维持细胞膜的完整性相关。

马钱子碱和士的宁镇痛作用的初步探讨

本文研究了中药马钱子的主要成份马钱子碱、士的宁的镇痛作用,并与哌替啶作了比较。小白鼠醋酸扭体法:①量效关系:马钱子碱、哌替啶抑制ip HAC引起的扭体半数有效量(ED_(50))分别为12.68(8.12～14.15)mg/kg;2.69(2.21～3.29)mg/kg(Litchfield-Wilcoxon-method)。士的宁与对照组无显著差异。②时效关系:马钱子碱抑制扭体作用持续时间较哌替啶为长约4倍。小白鼠热板法:马钱子碱、哌替啶在一定剂量和时限内均有明显镇痛作用,士的宁无显著镇痛作用。马钱子碱39.81(38.95～51.29)mg/kg、哌替啶41.69(38.19～45.5)mg/kg时,两药100min时限内平均镇痛阈提高百分率相等。

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％。

前列地尔与川芎嗪、黄芪合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :观察前列地尔与川芎嗪 (LT )、黄芪(AM ) 3药合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 :采用在体大鼠开胸结扎冠状动脉左室支 30min后 ,松扎再灌注 60min造成心肌缺血再灌注模型并以 0 .9%氯化钠注射液为模型对照 ,观察 3药 :前列地尔 31.2 5μg·kg- 1,川芎嗪 2 5mg·kg- 1,黄芪 4 15mg·kg- 1合用对再灌注心肌组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH PX)活力 ,丙二醛 (MAD)、Ca2 +含量及血清肌酸磷酸激酶同功酶 (CK MB)含量的变化 ,并同时心电图监测心律失常情况。结果 :与模型对照组相比3药合用可提高再灌注心肌组织中SOD ,GSH PX活力 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;并能降低再灌注心肌组织中MDA ,Ca2 +含量及血清CK MB含量 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ;防止再灌注室性心律失常的发生 ,缩短心律失常的维持时间 ,降低ST段抬高的程度 ,差异有非常显著意义 (P <0 .0 1)。结论 :前列地尔与LT ,AM合用在保护心肌缺血再灌注损伤中有显著的作用 。

阿托品对大鼠急性脑缺血再灌注损伤大脑皮质单胺含量和脑电的影响

阿托品对大鼠急性脑缺血再灌注损伤大脑皮质单胺含量和脑电的影响吕爱刚贾丹辉胡香杰何美霞张贵卿（河南医科大学药理学教研室，郑州４５００５２）１９９７－０４－１１收稿，１９９７－１０－２３修回作者简介：吕爱刚，男，３９岁，硕士，副教授；张贵卿，男，６４岁，...

前列腺素E_1、川芎嗪合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列腺素Ｅ１（３１２５μｇ·ｋｇ－１）与川芎嗪（２５ｍｇ·ｋｇ－１）合用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法麻醉大鼠冠脉结扎３０ｍｉｎ后，再灌６０ｍｉｎ诱发心律失常，硫代巴比妥酸法和分光光度法分别测定ＭＤＡ、ＳＯＤ及ＧＳＨＰｘ，原子吸收光度法测定心肌细胞内Ｃａ２＋含量。结果两药小剂量合用的效果优于各药较大剂量单用。联合用药不仅更显著提高缺血再灌心肌ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ活力（Ｐ＜００１），尚可显著降低ＭＤＡ、Ｃａ２＋及血清ＣＫＭＢ含量（Ｐ＜００１），防止缺血再灌室性心律失常的发生（Ｐ＜００１）。结论前列腺素Ｅ１与川芎嗪合用对心肌缺血再灌注损伤的保护作用有显著的协同作用。其作用与提高自由基清除酶活性、抑制脂质过氧化反应和防止心肌细胞内“钙超负荷”

多塞平对急性脑缺血再灌注大鼠脑组织单胺类递质含量的影响

目的 :观察多塞平对急性脑缺血再灌注大鼠各脑区单胺类递质含量的影响。方法 :以阻断四血管方法造成急性脑缺血再灌注模型。动物随机分成假手术组 ,空白对照组 ,尼莫地平 3mg·kg- 1组和多塞平 15 ,10 ,5mg·kg- 1组共 6组。在缺血前及再灌注前分别腹腔给药 ,用荧光分光光度计测定大脑皮层、海马、纹状体、脑干中 5 羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的含量。结果 :与空白对照组比较 ,多塞平 15 ,10 ,5mg·kg- 1剂量组及尼莫地平 3mg·kg- 1组大脑皮层、海马、纹状体各单胺类递质含量显著升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,脑电活动亦显著恢复 (P<0 .0 5或P <0 .0 1)。结论

3种左氧氟沙星的药动学及相对生物利用度

目的 :以左氧氟沙星片为标准参比制剂 ,研究盐酸左氧氟沙星片和甲磺酸左氧氟沙星胶囊健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法 :按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服 3种左氧氟沙星 2 0 0mg ,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :3种左氧氟沙星的体内过程均符合一房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的相对生物利用度分别为 (98.4± 7.8) %与 (99.5± 9.8) %。结论 :对AUC、Cmax进行方差分析和双向单侧t检验证明 ,两种左氧氟沙星盐与左氧氟沙星片均具有生物等效性。

苯海索对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的保护

目的：研究苯海索（ｔｒｉｈｅｘｙｐｈｅｎｉｄｙｌ，ＴＨＰ）对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：用阻断四血管法造成急性前脑缺血再灌注损伤。ＴＨＰ１．５ｍｇ·ｋｇ－１或３ｍｇ·ｋｇ－１在缺血前５ｍｉｎ，再灌前和再灌注３０ｍｉｎ分３次静脉注射。结果：ＴＨＰ可剂量依赖性阻止脑组织和红细胞中超氧化物歧化酶活力下降及脑组织中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活力下降，阻止外周血中ＬＤＨ活力增加和过氧化脂质含量增加，并促进脑电活动恢复和抑制脑水肿形成。结论：ＴＨＰ对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制与抗脂质过氧化有关。

青霉素V钾健康人体药物动力学及相对生物利用度

以美国进口的青霉素 V钾片为标准参比制剂 ,研究国产青霉素 V钾片和胶囊在健康人体药物动力学及相对生物利用度。按 3制剂、3周期的 3× 3拉丁方试验设计 ,9名健康男性受试者 ,分别口服进口及国产青霉素 V钾 15 0 0 mg,采用微生物法测定血药浓度 ,用 3P87软件经微机处理药 -时数据。结果证明 ,进口及国产青霉素 V钾的体内过程均符合二房室模型 ,与标准参比制剂相比 ,两种被试制剂的 AUC、Cmax、Tmax均无显著差异 ,相对生物利用度分别为 10 2 .5 1± 11.0 9% (84.6 1%～ 114.49% )与 92 .5 0± 8.47% (82 .88%～10 6 .6 3% )。结论 :国产青霉素 V钾片和胶囊均具有生物等效性。

阿司匹林缓释片健康人体药动学

目的 :研究阿司匹林缓释片健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法 :以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂 ,12名健康男性受试者 ,分别进行单剂量和多剂量用药试验 ,均采用随机交叉口服单剂量 (15 0mg)和多剂量 (15 0mg ,qd× 5 )阿司匹林缓释片和肠溶片 ,HPLC法测定用药后不同时间血浆中水杨酸浓度 ,用 3P87软件处理药 时数据。结果 :单剂量用药后 ,两制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,血药浓度分别在用药后 (5 .5± 0 .5 )h和 (5 .4± 0 .8)h达峰值 (3.8± 0 .4)mg·L-1和(9 .5± 1.8)mg·L-1,药 时曲线下面积 (AUC0→∞)分别为 (6 6 .5± 12 .6 )mg·L-1和 (6 4.5± 8.9)mg·h·L-1,缓释片的相对生物利用度为 (10 3.5± 12 .3) % ;多剂量用药血药浓度达稳态后 ,峰浓度 (Cmax)分别为 (3.8± 0 .5 )mg·L-1和 (9.7± 1.5 )mg·L-1,谷浓度 (Cmin)分别为 (1.2 5± 0 .2 7)mg·L-1和 (0 .49± 0 .2 5 )mg·L-1。两者血药浓度波动系数FI分别为 0 .86± 0 .2 3和 1.73±0 .16。结论 :阿司匹林缓释片在健康人体内具有明显的缓释特征。

阿斯匹林与尼莫地平合用对血小板聚集的影响

目的观察阿斯匹林与尼莫地平合用对兔体外和大鼠半离体血小板聚集的影响。方法用比浊法测量血小板的聚集率。结果在体外和半离体实验中，两药合用均有浓度（剂量）依赖性地抑制由二磷酸腺苷（ADP）和胶原诱导的血小板聚集，合用后Q值均大于1。结论阿斯匹林与尼莫地平合用有协同抑制血小板聚集作用。

高放射性矿泉水对小鼠生育力及子代生长发育的影响

为观察高放射性矿泉水对小鼠生育力及仔鼠生长发育的影响。按美国毒理研究机构提出的持续繁殖实验方法，观察受孕率、每窝生胎鼠数、生育平均间隔天数、性别比例、死胎与畸胎数及仔鼠生长发育等。结果显示：两种高放射性矿泉水均可导致胎鼠性别比例失调，出现雄鼠显著多于雌鼠的现象（Ｐ＜０．０１），其中一种矿泉水组还出现４只卷尾畸形胎鼠，提示高放射性矿泉水可能对实验动物的遗传物质具有一定的损伤作用，但对实验动物的一般健康状况及生长发育过程则未显示出不利的影响。

阿奇霉素颗粒剂的健康人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究阿奇霉素颗粒剂的健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法 :8名健康受试者单剂量交叉口服阿奇霉素颗粒剂和胶囊 10 0 0mg后 ,采用微生物法测定用药后不同时间血清和尿中药物质量浓度。结果 :二者体内过程符合二房室模型 ,AUC分别为 (16 .6 9± 3.2 0 )mg·h·L-1和 (16 .95± 3.0 9)mg·h·L-1,Cmax为 (1.77±0 .42 )mg·L-1和 (1.78± 0 .6 3)mg·L-1,Tmax为 (1.88± 0 .6 4)h和 (1.88± 0 .35 )h ,2种制剂药物动力学参数及 192h尿中总排泄率差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。阿奇霉素颗粒剂的相对生物利用度为 (10 1.97± 10 .46 ) %。结论

琥乙红霉素的健康人体药代动力学研究

８名男性健康志愿者交叉口服琥乙红霉素片剂和胶囊各７５０ｍｇ后进行了药代动力学和相对生物利用度的研究。口服后不同时间收集血、尿标本。用微生物法测定血清和尿中药物浓度，检测菌为藤黄八叠球菌２８００１。用３Ｐ８７软件经微机处理药－时数据。结果证明，两种制剂的体内过程均符合一房室开放模型。琥乙红霉素胶囊的主要药动学参数如峰时间和峰浓度分别为１．３８±０．２７ｈ和０．８４±０．２２ｍｇ／Ｌ，消除半衰期与ＡＵＣ分别为１．９２±０．５３ｈ与３．７６±１．２８ｍｇｈ／Ｌ，１２ｈ尿累积排出率为０．８１％±０．３７％，与琥乙红霉素片剂相比无明显差异（Ｐ＞０．０５）。琥乙红霉素胶囊的相对生物利用度为９６．６４％±７．５０％（８３．２２％～１０５．７０％）。

前列腺素E_1对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察前列腺素 E_1(PGE_1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用在体大鼠心肌缺血再灌注模型并以生理盐水为模型对照,用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)试剂盒,以分光光度法测定再灌注心肌组织中 PGE_1组与模型对照组上述指标及 Ca^(2+)含量。结果:与模型对照组比较,PGE_1可显著提高再灌注心肌组织中 SOD、GSH-Px 活力(P<0.05～0.01);并能显著降低再灌注心肌组织中 MDA 及 Ca^(2+)含量(P<0.05～0.01)。结论:PGE_1保护心肌,减轻再灌注损伤的作用主要与其清除再灌注过程中自由基的功能有关。

高放射性矿泉水对小鼠微核和精子的影响

选用放射性水平不同的矿泉水喂养实验动物，分别在第５０ｄ、１００ｄ、１５０ｄ 时采集相应标本进行微核和精子畸形实验，结果显示：饮用高放射性矿泉水组动物的微核率、精子数量和精子活动率在有些时期同对照组比较表现出显著差异（Ｐ＜ ０．０５），提示当矿泉水中的放射性比活度超过一定剂量时可能会对小鼠产生一定的遗传毒性效应。