鼻腔AChR耐受低调EAMG大鼠特异性T淋巴细胞反应

用乙酰胆碱受体(AChR)加完全弗氏佐剂(CFA)免疫前,鼻腔给予大鼠AChR可有效地预防实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)。本文结果表明,与非耐受对照组相比,鼻腔AChR耐受组免疫后,腘窝、腹股沟淋巴结(PILN)的单个核细胞(MNC)AChR特异的淋巴细胞增生反应受到明显抑制,鼻腔耐受组PILN中AChR特异的CD4^+/CD8^-克隆增生亦明显受抑制,差异均有显著性。此外,鼻腔耐受组AChR特异性皮肤迟发型过敏反应(DTH)也显著降低。提示鼻腔AChR耐受后引起的特异性T淋巴细胞反应的低调可能是临床肌无力抑制的基础。

鼻腔给予乙酰胆碱受体治疗实验性自身免疫性重症肌无力

实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)是由乙酰胆碱受体(AChR)加弗氏完全佐剂(CFA)免疫动物后制成的人类重症肌无力(MG)动物模型。业已证明EAMG和MG都是针对神经肌肉接头后膜烟碱型AChR的自身免疫性疾病,AChR抗体的产生受AChR特异性CD4^+T辅助细胞调节。 MG临床上至今尚无特异性治疗方法。

Lewis和Wistar Furth大鼠T细胞对AChR的免疫应答不同

为探讨T细胞对乙酰胆碱受体(AChR)免疫应签在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)发病中的作用,本文用酶联免疫斑点技术(ELISPOTS)和[3H]TdR掺入法检测Lewis大鼠和Wistar Furth(Wistar)大鼠AChR加完全弗氏佐剂(CFA)免疫后不同时间点 窝和腹股沟淋巴结(PILN)、脾脏及胸腺中AChR反应性r干扰素分泌细胞和淋巴细胞增生反应。结果表明:免疫后第5周PILN中AChR反应性r干扰素分泌细胞Lewis大鼠为8.9±1.5,Wistar大鼠为4.3±0.9;第7周Lewis大鼠为7.8±1.2,Wistar大鼠为4.2±1.6,差异均有显著性(P<0.05);免疫后第7周PTLN中淋巴细胞增生反应(SI)Lewis大鼠为6.83±2.14,Wistar大鼠为2.62±1.07,差异具有显著性(P<0.05)。与此相一致,lewis大鼠免疫后出现典型的EAMG,而wistar大鼠不出现EAMG。结果提示,T细胞对AChR的应答在EAMG的发病过程中起重要作用。PILN中T细胞对AChR免疫应答的抑制,可阻止EAMG的发生。