孕早期双酚A暴露对仔鼠Th1/Th2、Treg/Th17及AhR/TLR4/NF-κB的影响

目的探讨孕早期双酚A(BPA)暴露对仔鼠Th1/Th2和Treg/Th17及AhR/TLR4/NF-κB的影响。方法购置C57BL/6小鼠,雌鼠和雄鼠按照2:1比例合笼交配后,将确认怀孕雌鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,实验组自妊娠第0天至第18天分别以8、40和200 mg/kg的BPA溶液(以壬基酚进行标记)灌胃,对照组以等量玉米油灌胃。子代出生21 d后断乳,每窝随机选取1只仔鼠进行下一步研究。比较4组仔鼠体质量、脾质量和脾脏指数,脾脏Th1、Th2、Treg及Th17细胞水平,脾脏AhR/TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达水平。结果断乳时,与对照组比较,低剂量组仔鼠脾质量和脾脏指数显著增加(P<0.05);中剂量组仔鼠脾脏指数显著增加(P<0.05);高剂量组仔鼠体质量和脾质量显著降低(P<0.05);低剂量组、中剂量组仔鼠脾脏Th1细胞比例显著降低,Th2细胞比例显著升高(P<0.05);各BPA剂量组仔鼠脾脏Th1/Th2比值显著降低(P<0.05)。中剂量组和高剂量组仔鼠Th17细胞比例显著升高(P<0.05),Treg/Th17比值显著降低(P<0.05);各BPA剂量组仔鼠脾脏AhR、TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论孕早期BPA暴露可通过激活AhR/TLR4/NF-κB信号通路造成仔鼠Th1/Th2失衡及Treg和Th17细胞分化异常。