2例神经内分泌肿瘤所致的异位促肾上腺皮质激素综合征

库欣综合征(cushing syndrome,CS)即皮质醇过多综合征,是由于肾上腺皮质束状带分泌过多的糖皮质激素(皮质醇)引起的高皮质醇血症(hypercortisolism),该病特征性的临床表现主要有向心性肥胖、满月脸、多血质外貌、皮肤紫纹,伴有不易控制的低血钾、高血压、继发性糖尿病、骨质疏松症等代谢紊乱综合征^([1])。异位促肾上腺皮质激素综合征(ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome,EAS)即异位促肾上腺皮质激素综合征,是库欣综合征的一种,约占库欣综合征的15%,主要为大量外源性、有生物活性的促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)异常的增多,刺激肾上腺皮质增生.

敲除MSTN基因可上调骨骼肌胰岛素信号通路并减轻2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗

目的:探究肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)基因敲除对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠胰岛素抵抗及骨骼肌胰岛素信号通路的影响。方法:将12只野生型(wild type,WT)、12只杂合型(MSTN^(+/−))和12只纯合型(MSTN^(−/−))雄性小鼠随机各分为2组,每组6只,分别为WT组、MSTN^(+/−)组、MSTN^(−/−)组、WT+DM组、MSTN^(+/−)+DM组和MSTN^(−/−)+DM组,前3组小鼠给予普通饮食,后3组小鼠给予高脂饮食及小剂量链脲佐菌素注射,构建T2DM模型。造模后检测小鼠抓力、转棒力竭时间;测定小鼠体质量、体长、腹围、腓肠肌质量、白色脂肪质量并计算腓肠肌比重、白色脂肪比重,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FIns)水平并计算胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis mod-el assessment-insulin resistance index,HOMA-IR);进行葡萄糖耐量实验(glucose tolerance test,GTT)和胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)并测定曲线下面积(area under curve,AUC);HE染色分析腓肠肌细胞形态及横截面积;Western blot法测定胰岛素受体(insulin receptor,InsR)、葡萄糖转运体4(glucose transporter 4,GLUT4)水平及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase 3β,GSK3β)的蛋白及磷酸化水平。结果:造模后,与WT组比较,WT+DM组小鼠体质量、腹围、腓肠肌比重、抓力、转棒力竭时间、FIns水平、ISI及腓肠肌细胞横截面积均降低(P<0.05),白色脂肪比重、FPG水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC均升高(P<0.05),InsR和GLUT4蛋白水平及IRS1、PI3K、Akt和GSK3β磷酸化水平均降低(P<0.05)。与WT组比较,造模后的MSTN^(−/−)组小鼠体质量、体长、腹围、腓肠肌比重、抓力、ITT-AUC、腓肠肌细胞横截面积增大(P<0.05),GTT-AUC减小(P<0.05),GLUT4蛋白水平及PI3K和Akt、GSK3β磷酸化水平升高(P<0.05)。与WT+DM组比较,MSTN^(−/−)+DM组体质量、体长、腹围、腓肠肌比重、抓力、ISI、腓肠肌细胞横截面积增大(P<0.05),白色脂肪比重、HOMA-IR、GTT-AUC和ITT-AUC减小(P<0.05),InsR、GLUT4蛋白水平及IRS1、PI3K、Akt、GSK3β磷酸化水平升高(P<0.05)。结论:抑制MSTN表达可引起肌量、肌力增加以及肌细胞肥大,上调胰岛素信号通路相关分子表达,减轻胰岛素抵抗,可在一定程度上拮抗T2DM对小鼠肌量、肌力及胰岛素信号通路的负性影响,改善糖耐量及胰岛素抵抗。

肌肉生长抑制素基因敲除对2型糖尿病小鼠白色脂肪棕色化及相关基因表达的影响研究

背景白色脂肪棕色化是目前代谢性疾病研究的热点,肌肉生长抑制素(Mstn)不仅可负向调控肌肉生长,还与脂肪细胞生长、分化有关,但Mstn对2型糖尿病(T2DM)白色脂肪棕色化的影响尚不明确。目的观察Mstn基因敲除的T2DM小鼠白色脂肪棕色化相关基因表达变化,探究Mstn对T2DM小鼠白色脂肪棕色化的影响。方法2019年1月至2020年1月,将12只野生型(WT)、12只杂合型Mstn基因敲除〔Mstn(+/-)〕、12只纯合型Mstn基因敲除〔Mstn(-/-)〕雄性SPF级C57BL/6N小鼠随机各分为2组,每组6只,分别为WT组、WT+DM组,Mstn(+/-)组、Mstn(+/-)+DM组,Mstn(-/-)组、Mstn(-/-)+DM组,其中WT组、Mstn(+/-)组、Mstn(-/-)组给予普通饮食,WT+DM组、Mstn(+/-)+DM组、Mstn(-/-)+DM组给予高脂饮食+小剂量链脲佐菌素诱导构建T2DM模型。造模后测定各组小鼠体质量、体长、白色脂肪及棕色脂肪质量,计算Lee’s指数、白棕比、脂肪指数;检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清游离脂肪酸(FFA)水平;苏木精-伊红(HE)染色法分析白色脂肪及棕色脂肪细胞形态;Western-blotting法测定白色脂肪及棕色脂肪过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、解偶联蛋白1(UCP1)、分化簇137(CD137)蛋白相对表达量。结果Mstn(-/-)组Lee’s指数、白棕比、血清TG水平低于WT组、Mstn(+/-)组(P<0.05),血清TC水平低于WT组(P<0.05)。WT+DM组Lee’s指数、血清HDL-C水平低于WT组,白棕比、脂肪指数、血清TG、TC、LDL-C及FFA水平高于WT组(P<0.05)。Mstn(-/-)+DM组Lee’s指数、白棕比、血清TC水平低于WT+DM组、Mstn(+/-)+DM组,血清HDL-C水平高于WT+DM组、Mstn(+/-)+DM组(P<0.05)。Mstn(-/-)+DM组脂肪指数、血清TG、LDL-C及FFA水平低于WT+DM组(P<0.05)。Mstn(-/-)组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、CD137蛋白相对表达量高于WT组、Mstn(+/-)组(P<0.05),白色及棕色脂肪UCP1蛋白相对表达量高于WT组(P<0.05)。WT+DM组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量低于WT组(P<0.05)。Mstn(-/-)+DM组白色及棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量高于WT+DM组、Mstn(+/-)+DM组(P<0.05)。结论抑制Mstn基因表达可拮抗T2DM引起的白色脂肪堆积、脂代谢紊乱等肥胖表型,上调PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137基因表达,促进白色脂肪棕色化。

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症一例

本文报告1例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退症患者及其家系成员的临床及遗传学资料。患者具有Albright遗传性骨营养不良症(Albright hereditary osteodystrophy,AHO)的特征性表现,反复搐搦、四肢麻木、身材矮小、短趾,实验室检查示低血钙、高血磷、高甲状旁腺素、高促甲状腺素和生长激素部分缺乏,其父母无异常临床表现。予补钙及维生素D治疗后,患者搐搦、麻木症状明显好转,但AHO畸形无明显变化。患者、父母及其哥哥全外显子测序结果提示患者存在GNAS基因5号外显子351号碱基重复突变[c.351(exon5)dup C],其父母及哥哥无该基因突变。结合患者临床特征及基因测序结果,诊断假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型并亚临床甲状腺功能减退。

治疗诱发的糖尿病神经病变的诊断和治疗

治疗诱发的糖尿病神经病变(TIND)常在应用胰岛素快速纠正高血糖不久后发生,且患者往往有血糖控制不良的病史,其特征为急性严重的肢体远端疼痛、周围神经纤维损伤和自主神经功能障碍。TIND呈现出一种独特的急性的神经性疼痛,是一种可逆性疾病,经过治疗后患者的疼痛通常会改善,但是报道较少,阻碍了对TIND的及时诊断和有效治疗。该文对TIND的机制、临床表现、危险因素、诊断、治疗和预后进行阐述,为临床提供参考。

糖尿病足患者骨髓炎病原菌分布特点及药敏分析

目的回顾性分析糖尿病足骨髓炎(DFO)患者病原菌分布特点及抗菌药物敏感性。方法收集河南省人民医院内分泌科可疑DFO患者60例,入院后行骨活检明确病理学诊断,骨培养确定病原菌及药敏情况。此外,取患者创面基底部组织行细菌培养,与骨培养结果做对比。结果60例患者行骨活检后确诊为DFO。在60例患者中,共有45例患者同时行骨培养及基底部组织培养,两者结果一致的共有24例,占53.3%。骨培养阳性率为55.0%,其中,革兰阳性菌16株,革兰阴性菌22株,金黄色葡萄球菌(9株)最多见,其次为大肠埃希氏菌(6株)。骨培养阳性组中糖尿病足病程、白蛋白(ALB)、入院前抗生素使用率低于骨培养阴性组,白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)均高于骨培养阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、HbA1C、肌酐(CREA)差异无统计学意义(P>0.05)。骨培养结果显示,革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,对万古霉素、替加环素、利奈唑胺等较敏感;革兰阴性菌以大肠埃希氏菌为主,对替加环素、碳青霉烯类、阿米卡星等较敏感。结论对可疑DFO患者应及时行骨活检及骨培养明确病原菌,尽量在应用抗生素前规范留取骨组织,根据药敏结果选择合适的抗生素。

22例低促性腺激素性性腺功能减退症患者CHD7基因变异分析

目的对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)患者进行临床评估和遗传学分析。方法回顾性分析22例本科诊治的IHH患者临床资料及表型,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)结合Sanger方法进行变异分析及验证。结果22例IHH先证者中卡尔曼综合征(Kalman syndrome,KS)12例、嗅觉正常的IHH(nIHH)10例。体格检查男性表现为阴茎短小、睾丸体积小、喉结小或不明显、声音尖细、乳腺发育,女性出现乳腺发育不良、原发性闭经等。性激素检查卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮、雌二醇水平均降低或处于正常下限。8例患者存在9种CHD7基因错义变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异指南判定CHD7基因中c.307T>A(p.Ser103Thr)、c.3143G>A(p.Gly1048Glu)、c.6956G>T(p.Arg2319Leu)和c.3145A>T(p.Ser1049Cys)为可能致病性变异(PS1+PP1+PM2;PM2+PM6+PP2+PP3;PM2+PM5+PM6+PP2+PP3和PM2+PM6+PP2+PP3)。余14例IHH患者基因筛查阴性。结论CHD7基因变异可能与IHH疾病相关。

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症合并睾丸肿瘤临床及CYP17A1基因突变分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-OHD)是一种罕见疾病。回顾性分析2018年3月至2019年2月在河南省人民医院收治的2例患者的临床资料及进行突变基因分析。结果显示,2例46,XY的临床表型为女性的17-OHD患者,腹腔镜性腺探查见腹股沟、髂窝处呈灰黄、灰红色的未发育睾丸,给予切除行病理均示癌变。CYP17A1基因测序显示,分别为c.1247G>A/c.1427T>C、c.985_987delTACinsAA/c.1306G>A复合杂合突变。提示我们对于高血压、低血钾、肾上腺腺瘤样增生伴46,XY性腺发育异常的患者,应考虑到17-OHD可能,以期早期诊治,避免误诊误治及发育不良睾丸恶变。

基于长短期记忆网络与门循环单元模型的长时程低血糖预警研究

目的研究比较基于长短期记忆网络(long-short term memory,LSTM)与门循环单元(gate recurrent unit,GRU)的组合模型的低血糖预警。方法回顾性分析2000年8月—2017年3月就诊于河南省人民医院的糖尿病患者50例,采集其连续72 h的血糖数据,使用小波变换及差分处理优化后分别采用LSTM、GRU、灰色模型(grey model,GM)、LSTM-GRU组合模型建立血糖预警模型。以灵敏度、特异度、准确度来评价四种模型预警性能,并对灵敏度、准确度进行差异性分析。设置低血糖阈值区间进行低血糖预警。利用ROC曲线探究不同阈值和不同预测步长下的特异性和灵敏度等指标的变化规律。结果LSTM-GRU模型的预警准确度和灵敏度较高,随着预测时间的延长,其预警性能下降缓慢,在60 min仍具有较高的预警效果;随着阈值的增加,低血糖预警的灵敏度增加,特异性降低。结论LSTM-GRU模型在长期低血糖预警中具有较佳的预警性能,预测范围和阈值是影响低血糖预警效果的主要因素。

2型糖尿病患者葡萄糖在目标范围内时间与血浆致动脉硬化指数的相关性分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血糖波动与血浆致动脉硬化指数(AIP)之间的相关性。方法选取2018年1月—2020年9月于河南省人民医院内分泌科住院且佩戴雅培扫描式葡萄糖监测仪(FGM)的T2DM患者265例为研究对象,根据TIR值分为两组,TIR>70%为血糖控制达标组,TIR≤70%为血糖控制未达标组,采用雅培扫描式葡萄糖监测仪(FGM)采集连续7天的血糖。根据FGM得到的血糖数据,计算目标范围内时间(TIR)、血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、葡萄糖变异系数(CV)、最大血糖波动幅度(LAGE)等,采用Pearson相关性分析和多重线性回归分析TIR、血糖波动指标与AIP的相关性。结果两组间指标比较结果显示:B组的HbA1c、SDBG、MAGE、CV、LAGE、TC、TG、LDL、AIP均高于A组(P<0.05);B组TIR、HDL低于A组(P<0.05);Pearson相关分析显示:患者TIR与TC、TG、LDL、AIP、HbA1c、SDBG、LAGE、MAGE、CV水平呈负相关(r分别为-0.198、-0.206、-0.179、-0.320、-0.859、-0.805、-0.700、-0.695、-0.475,P<0.05),与HDL呈正相关(r=0.246,P<0.05);多元线性回归分析显示:TIR与病程、BMI、HDL及AIP存在线性相关。结论T2DM患者血糖波动指标与AIP存在相关性,TIR越小、血糖波动越大,AIP升高,可能增加糖尿病合并血管并发症的风险。

自我实践为主导的施教法联合心理干预对首次胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖水平及心理状态的影响

目的分析首次胰岛素治疗的2型糖尿病患者给予自我实践为主导的施教法联合心理干预后患者的心理状态及血糖水平变化。方法将我院200例首次胰岛素治疗的2型糖尿病患者依据掷币法分为心理干预组100例及联合施教组100例,两组患者均给予健康教育及注射演示,在此基础上心理干预组增加心理干预治疗,联合施教组在心理干预组基础上增加自我实践为主导的施教法进行干预,对比干预后两组患者胰岛素注射情况、血糖水平及心理状况改变。结果干预后,联合施教组SAS、SDS评分、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平、注射部位不良反应发生率低于心理干预组,胰岛素注射轮换部位率、注射规范率、注射技能评分高于心理干预组(P<0.05);两组针头一次性使用率无统计学差异(P>0.05)。结论自我实践为主导的施教法联合心理干预能够有效提升2型糖尿病首次胰岛素治疗患者的注射技能,缓解焦虑抑郁情绪,控制血糖水平。