家族性心房颤动家系携带NEXN和JPH2基因突变分析

目的使用全外显子测序技术对收集的1例心房颤动患者家系进行致病基因筛查及突变位点分析,初步探索该基因的生物学机制。方法采集此家族成员外周静脉血,提取基因组DNA,应用全外显子测序技术对先证者进行候选基因突变检测,发现可疑致病位点后,通过Sanger测序法在其家系成员和101例健康人群中进行验证。并使用Polyphen2、MutationTaster和Provean三种软件进行突变基因功能检测,利用Swiss-Model软件分析致病基因突变前后的蛋白质三维结构模型。结果该家系除先证者外,4例携带NEXN c.919C>A(p.P307T)杂合变异,2例携带JPH2 c.1088G>A(p.R363H)杂合变异,先证者及其父亲同时携带以上两种突变基因,而101例健康人均未携带上述两种突变。两种突变所在区域的氨基酸序列高度保守,三种计算机预测软件预测这两种突变均为致病性突变。结论该家系多位成员携带NEXN c.919C>A(p.P307T)杂合突变和JPH2 c.1088G>A(p.R363H)杂合突变,这两种基因变异与该家系成员心房颤动的发生密切相关,该变异可能是该家系心房颤动的致病基因突变位点。