浅谈异分化在放射诱导肺纤维化中的作用

肺纤维化即损伤后的肺上皮细胞为胶原和细胞外基质所取代,其过程不可逆,5年生存率仅为20%~30%,患者最终死于肺衰竭。在不同治疗阶段,60%肺癌患者需接受放射治疗;30%患者发生肺损伤,最终可能会诱导纤维化发生。目前对放疗导致的纤维化确切机制缺乏了解,该文主要对放射性肺纤维化的研究进展,以及笔者正在从事的相关研究进行综述,以期了解发生肺纤维化的可能机制。

基于生物信息学对NK细胞抑制肝细胞癌发生发展潜在关键基因的筛选和鉴定

目的基于生物信息学探讨和筛选自然杀伤(NK)细胞抑制肝细胞癌(HCC)发生发展过程中的关键基因及相关的信号通路。方法在美国国立生物技术信息中心公共数据平台基因表达组学数据库(GEO)下载基因芯片数据GSE120123,从中选取4个关于NK细胞的样本,其中2个样本来自正常肝组织,2个来自HCC组织。分析其差异表达基因(DEGs),输入DAVID数据库进行基因本体学(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,用Cyto⁃scape软件构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用STRING和Cytoscape进行模块分析,通过CytoHubba插件筛选关键基因。结果共鉴定出317个DEGs(218个下调基因及99个上调基因)。GO及KEGG分析结果表明,白细胞细胞黏附、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的负调控、细胞黏附分子、Rap1信号传导途径、细胞因子—细胞因子受体相互作用、趋化因子信号传导等信号途径参与到NK细胞抑制HCC的发生发展过程中。PPI网络由268个节点和242个边组成。最终选择出4个关键基因:CCR1、CCR5、CXCR6和CXCL12。结论NK细胞抑制HCC发生发展过程中的潜在关键基因为CCR1、CCR5、CXCR6和CXCL12。

肺Ⅱ型上皮干细胞分化在放射性肺纤维化中作用

目的通过观察Ⅱ型肺泡上皮细胞表面活性蛋白C(proSP-C)、Ⅰ型肺上皮细胞标志蛋白(HOPX)、间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)及转化生长因子β1(TGF-β1)在肺组织表达的动态变化,以确定放射诱导肺纤维化的间质细胞是由Ⅱ型肺上皮细胞异分化所致,并探讨其可能的机制。方法给予8周龄C57BL/6j雌性小鼠胸部X线单次照射20 Gy,分别在照射后24 h、1周、1~6个月收集小鼠肺组织,通过对比肺组织(0 Gy)形态学变化,明确肺纤维化形成时间点。另通过免疫荧光染色观察proSP-C、HOPX、vimentin及TGF-β1表达改变,判断Ⅱ型上皮细胞在不同损伤阶段的动态表型,再用Western blot进行定量分析。结果单次20 Gy照后3个月肺组织发生局部纤维化。Ⅱ型细胞能共表达proSP-C/HOPX和proSP-C/vimentin;而Western blot显示这些蛋白和TGF-β1的表达量随肺损伤而发生改变。结论推测肺Ⅱ型上皮细胞在X线照射后因TGF-β1升高异分化为间质样细胞,这可能是放射性肺纤维化的主要诱因。