文拉法辛对抑郁模型大鼠抑郁症状的改善作用及对海马组织PI3K/Akt/mTORC1信号通路的影响

目的探讨文拉法辛对抑郁模型大鼠抑郁症状的改善作用及对海马组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路的影响。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛低剂量组、文拉法辛中剂量组和文拉法辛高剂量组,每组12只。模型组及文拉法辛各剂量组以孤养结合慢性轻度不可预见刺激构建抑郁症大鼠模型,对照组则正常饲养。随后文拉法辛低、中、高剂量组分别灌胃15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg的文拉法辛,每日1次,对照组及模型组灌胃等量生理盐水,均连续给药3周。应用旷场试验、糖水偏好试验及体质量差异评价抑郁大鼠的行为学变化;Morris水迷宫测试检测大鼠学习与记忆功能变化;尼氏染色观察抑郁大鼠海马神经元病理改变;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子变化;蛋白质印迹法(Western Blot)检测海马组织PI3K/Akt/mTORC1信号通路蛋白的变化。结果文拉法辛可明显改善抑郁模型大鼠海马CA3区锥体细胞形态及神经元损伤,增加模型大鼠的体质量、糖水偏好率及自主活动次数;延长目标象限记忆时间,缩短逃避潜伏期;降低海马组织中IL-1β、IL-6及TNF-α含量,并呈现剂量依赖性;上调磷酸化PI3K、Akt、mTOR蛋白比值(P<0.05)。结论文拉法辛能改善抑郁症大鼠抑郁症状,提高其学习、记忆能力,可能与干预海马炎性因子表达、激活PI3K/Akt/mTORC1信号通路有关。

舒肝解郁胶囊通过激活JAK1/STAT3信号通路改善大鼠抑郁症及修复海马神经元细胞

目的分析舒肝解郁胶囊对抑郁症大鼠的改善作用及对海马神经元细胞的修复作用。方法50只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、舒肝解郁胶囊组、阳性药物组和舒肝解郁胶囊+AG490(JAK激酶抑制剂)组。用敞箱实验和糖水消耗实验评价大鼠行为;用Nissl与Tunnel染色观察海马神经元细胞存活与凋亡情况;用实时荧光定量PCR、Western blot检测海马组织酪氨酸蛋白激酶-1(tyrosine-protein kinase 1,JAK1)、信号转导激活转录因子-3(signal transducer activated transcription factor-3,STAT3)mRNA和蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组敞箱实验得分、糖水消耗百分比与神经元细胞存活数量降低,凋亡神经元数量增加(P<0.01),海马组织磷酸化JAK1(p-JAK1)/JAK1、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药物组敞箱实验得分、糖水消耗百分比和神经元细胞存活数量增加,神经元细胞凋亡数量减少(P<0.01),海马组织p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3升高(P<0.01);与阳性药物组比较,舒肝解郁胶囊组敞箱实验得分、糖水消耗百分比和神经元细胞存活数量减少,神经元细胞凋亡数量增加(P<0.01),海马组织p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3降低(P<0.01);与舒肝解郁胶囊组比较,舒肝解郁胶囊+AG490组敞箱实验得分、糖水消耗百分比和神经元细胞存活数量减少,神经元细胞凋亡数量增加(P<0.01),海马组织p-JAK1/JAK1、p-STAT3/STAT3降低(P<0.01)。结论舒肝解郁胶囊可改善抑郁症大鼠的行为,修复损伤的海马神经元细胞,其可能通过激活JAK1/STAT3信号通路相关基因和蛋白的表达发挥作用。