晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响。方法回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率,及应对措施,并通过电话、微信等方式进行随访。结果63例患者中,男54例,女9例;中位年龄54(33~82)岁。单用PD-1/PD-L1抗体者13例,联合仑伐替尼者14例,联合阿帕替尼者23例,联合贝伐单抗者9例,联合卡培他滨者4例;其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例,二线者为14例,三线及以后9例。63例患者中23例患者乙肝病史>20年,11例患者乙肝病史10~20年,乙肝病史10年以下者26例;另有2例为丙型肝炎患者,1例无病毒性肝炎病史。63例患者中完全缓解3例,部分缓解14例,疾病稳定31例,疾病进展15例,客观有效率为26.9%,疾病控制率为76.2%。治疗过程中不良反应整体发生率为77.8%(49/63),其中3~4级不良反应发生率为15.8%(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9%(34/63),其中3~4级免疫相关不良反应发生率为4.7%(3/63),无治疗相关死亡。63例患者中位无进展生存期为5.2(95%可信区间4.0~6.1)个月,中位生存期11.7(95%可信区间6.8~16.1)个月。进一步分析发现:免疫治疗前患者肝功能Child评分和患者体能状态评分是影响患者疗效和生存时间的主要因素;多因素分析显示治疗前患者的体能状态评分和肝功能Child评分是影响患者生存的独立预后因素(P值分别为<0.001和0.034)。结论以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗在晚期肝癌患者中是安全有效的;1~2级免疫相关不良反应发生率高,但不影响疗效;3~4级免疫相关不良反应发生率低,但需要认真对待避免出现严重后果。

抗PD-1抗体联合治疗晚期肝细胞癌的真实世界研究

目的探讨真实世界中以抗PD-1抗体为基础的疗法在晚期肝细胞癌治疗中的疗效、不良反应及可能影响疗效的因素。方法收集55例接受以PD-1抗体为基础治疗的晚期肝细胞癌患者,回顾性分析其临床特点、疗效及不良反应,并进行随访。结果客观有效率为21.8%,疾病控制率为76.4%。治疗过程中不良反应整体发生率为81.8%,其中3~4级不良反应发生率为14.5%,免疫相关不良反应发生率为58.2%,其中3~4级免疫相关不良反应发生率为3.6%,无治疗相关死亡。55例患者中位无进展生存期为5.0月(95%CI:3.9~6.1),中位生存期11.4月(95%CI:6.5~16.3)。应用抗PD-1抗体前患者肝功能Child-Pugh评分和体能状态ECOG评分是影响治疗有效率和生存时间的主要因素;多因素分析也表明治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存的独立预后因素(P<0.001,P=0.034)。结论真实世界中以PD-1抗体为基础的治疗在晚期肝细胞肝癌患者中是安全有效的,其中治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存期的独立预后因素。

miR-133-3p对甲状腺癌SW579细胞生物学行为和移植瘤生长的影响

目的 探究miR-133-3p对甲状腺癌SW579细胞和体内移植瘤生长的影响。方法 甲状腺癌SW579细胞分为对照组,miR-NC组,miR-133-3p mimic组,按分组转染miR-NC和miR-133-3p mimic。qRT-PCR检测甲状腺癌组织和癌旁组织及转染后细胞中miR-133-3p的表达,克隆形成;EDU染色检测细胞增殖;流式检测细胞凋亡和线粒体膜电位变化;Western blot检测Survivin,caspase-3蛋白表达;试剂盒检测细胞上清液中SOD和MDA含量。裸鼠皮下注射转染miR-133-3p mimic或miR-NC的SW579细胞,qRT-PCR检测瘤组织中miR-133-3p表达量,记录瘤组织体积,TUNEL检测瘤组织凋亡,免疫组化检测瘤组织中Survivin和caspase-3的表达。结果 甲状腺癌组织中miR-133-3p的表达降低。体外细胞实验结果显示,与对照组相比,miR-133-3p组miR-133-3p表达量增加,细胞克隆形成率、EDU阳性细胞率和Survivin蛋白表达降低,细胞凋亡率和caspase-3的蛋白表达升高,线粒体膜电位降低,细胞上清液中SOD含量降低,MDA含量增加,均P<0.05。体内实验结果显示,与对照组相比,miR-133-3p组移植瘤体积明显减小,瘤组织中miR-133-3p表达量、TUNEL阳性细胞率和caspae-3阳性细胞率均增加,Survivin阳性细胞率减少,均P<0.05。结论 miR-133-3p能够抑制甲状腺癌SW579细胞增殖,诱导细胞凋亡及线粒体氧化损伤,进而抑制裸鼠皮下移植瘤生长,有望成为甲状腺癌基因治疗的靶点。