正交试验优化头孢噻肟钠原料药有关物质检查中溶液制备条件

目的:优化头孢噻肟钠原料药有关物质检查中溶液制备条件。方法:采用高效液相色谱法检测头孢噻肟钠原料药杂质总量;以磷酸盐缓冲液pH、放置温度、放置时间和光照条件为因素,以杂质总量为指标,在单因素试验基础上,采用L_9(3~4)正交试验优化溶液制备条件,并进行验证试验。结果:优化的溶液制备方法为避光操作,磷酸盐缓冲液的pH为6.50,试验环境温度和控制样品温度为5℃,制备溶液后5 min内进样。结论:优化后的方法重复性好、结果可靠。

头孢噻肟钠制备工艺的改进

为改进头孢噻肟钠制备工艺。在混合溶媒中,头孢噻肟酸与成盐剂反应制得头孢噻肟钠溶液,再滴加溶析剂析出头孢噻肟钠固体。制得头孢噻肟钠的含量稳定在96%以上,且目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺优化了反应条件,提高了含量,降低了成本,更适合工业化生产。

头孢氨苄工艺改进

通过对头孢氨苄合成工艺的研究,确定并打通了头孢氨苄的合成路线,以7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为起始原料,经成盐保护后,与左旋苯酐氨酸乙基邓钾盐经保护后的中间体缩合,经五步反应,得到头孢氨苄。摩尔总收率91%,产品质量符合并且高于中国药典(2010版)的要求。本方法提高了总收率,并且在水解萃取分层后,在水相中不加活性炭,减少了活性炭脱色以及过滤的时间,也缩短了生产周期,同时降低了生产成本。

左氧氟沙星制备方法的改进研究

目的:改进左氧氟沙星的制备工艺。方法:用DMF作溶剂,以三乙胺为催化剂,左氧氟羧酸与N-甲基哌嗪缩合制备左氧氟沙星。结果:制得左氧氟沙星的纯度稳定在99%以上,且目标产物经核磁共振、IR及MS确认结构。结论:本工艺改进了反应条件,减少了环境污染,降低了成本,具有更高的经济效益和市场竞争力。

阿德福韦酯的合成工艺研究

为了改进阿德福韦酯合成工艺,以9-[2-(二乙基磷酰甲氧基)乙基]腺嘌呤为起始原料,经过硅烷化、氨基保护、酯化和水解生成阿德福韦酯。结果制得阿德福韦酯的含量稳定在99%以上,且目标产物经核磁共振和IR确认结构。本工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。

兰索拉唑合成工艺改进

目的:改进兰索拉唑的合成工艺。方法:以氢氧化钠为缩合剂,甲醇为溶剂,2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2,-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐与2-巯基苯并咪唑缩合,高收率(99.5%)地获得硫醚化合物(3);以过氧化氢-多钼氧酸盐体系氧化化合物(3)制得兰索拉唑,总收率稳定在90%以上。结果与结论:目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。

头孢噻肟酸合成工艺的研究

为了改进头孢噻肟酸合成工艺,文章以三乙胺为催化剂,在抗氧剂存在的下,7-ACA与AE-活性酯(MEAM)在混合溶剂中反应制得头孢噻肟酸。结果制得头孢噻肟钠的含量稳定在99%以上,且目标产物经核磁共振和IR确认结构。改进后的工艺提高了含量,降低了色级,降低了成本,具有更高的经济效益和市场竞争力。

头孢拉定合成工艺的优化

7-ADCA与四甲基胍反应形成胍盐,再与苯酐氨酸邓钠盐的混合酸酐缩合,经水解得到头孢拉定,收率>94%。此工艺优化了反应条件,找到了可行的检测方法来监控反应终点,省去了炭脱色步骤,采用抽除二氯甲烷的方法稳定晶型,还可以从母液中回收复盐并套用,易于工业化生产。

7-ATCA的环保合成新方法

改进了头孢母体3-(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代甲基7-氨基头孢烷酸(7-ATCA)的合成工艺,水解后对溶媒进行萃取回收,在水相中进行结晶,减少了污染更加环保。对催化剂进行甄别后,采用BF_3·CH_3O-COOCH_3络合物替代传统的BF_3·CH_3CN络合物或BF_3·CH_3CH_2OCH_2CH_3络合物催化7-ACA和甲巯四氮唑合成头孢母体7-ATCA。确定了甲巯四氮唑与7-ACA合适的反应条件和检测反应终点的检测方法以及萃取剂的用量及萃取次数,产品收率≥115%,含量≥99%。

阿德福韦双酯合成工艺改进

改进阿德福韦双酯的合成工艺。以9-(2-膦酰甲氧已基)腺嘌呤(阿德福韦,PMEA)为原料,在三乙胺催化下与特戊酸氯甲酯酯化合成阿德福韦酯。目标物阿德福韦酯的物质的量收率稳定在55%以上,且目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺优化了反应条件、提高了收率、降低了成本,更适合工业化生产。

头孢哌酮酸合成新方法

以7-ACT(7-氨基头孢三嗪)1、HO-EPCP(D-2-(4-乙基-2.3-二氧代-1-哌嗪酰胺)-2-(4-羟基-苯基)-醋酸)3为原料,以易于回收的二氯甲烷为溶剂,经过7-氨基头孢三嗪硅烷化、D-2-(4-乙基-2.3-二氧代-1-哌嗪酰胺)-2-(4-羟基-苯基)-醋酸酰氯化、缩合反应得头孢哌酮酸5。摩尔收率达到90%。