LRP及GST-π的表达与非小细胞肺癌的耐药性关系

目的探讨NSCLC的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白LRP及GST-π的表达,对比分析NSCLC的多药耐药性与上述二种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的NSCLC进行体外化疗药物敏感性测试,观察NSCLC分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+5-Fu三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因(LRP、MRP及GST-π)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+5-Fu耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。LRP和GST-π在91例NSCLC中总的阳性表达率分别为:53.8%和64.8%。鳞癌和腺癌相比LRP和GST-π的表达无显著性差异(P>0.05)。且LRP和GST-π的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论LRP和GST-π在NSCLC中均有较高的阳性表达并共同介导参与了NSCLC固有多药耐药机制。

胃癌组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白表达

目的探讨胃癌组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达,分析RKIP基因启动子甲基化及蛋白表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术和免疫组化SP法检测45例胃癌组织、21例癌旁胃黏膜组织中RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达。结果胃癌及癌旁胃黏膜组织中RKIP基因启动子的甲基化阳性率分别为48.89%和4.8%(P<0.05);RKIP蛋白在胃癌及癌旁胃黏膜组织中的阳性率分别为42.22%和90.48%(P<0.05);RKIP基因启动子甲基化及蛋白的表达分别与胃癌的分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。RKIP基因启动子甲基化与蛋白表达呈明显负相关(P<0.05)。结论 RKIP基因启动子的异常甲基化是引起蛋白表达缺失的原因之一,RKIP蛋白表达缺失与胃癌的发生、发展有关。

褪黑素对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制

目的 :观察褪黑素 (melatonin ,MT)对小鼠吗啡戒断损伤学习记忆的抑制作用及机制。方法 :建立小鼠吗啡依赖模型 ,皮下注射定量吗啡 ,在注射吗啡的同时每天两次 (早晚 8:0 0 )用不同剂量的MT( 2 5、 5、 10mg·kg- 1 体重 )给小鼠灌胃 ,腹腔注射纳络酮催瘾 ,观察其戒断症状 ,电迷宫法检测小鼠学习记忆情况 ,硫代巴比妥法 (TBA法 )检测小鼠海马、大脑皮层中丙二醛 (MDA)含量 ,硝酸还原法检测其一氧化氮 (NO)含量。结果 :三种不同剂量的MT对小鼠吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用 ,在该实验剂量范围内有较好的量效关系 ,并可抑制由吗啡戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量的升高。结论 :MT对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用 ,这种作用可能与抑制戒断反应引起的海马及大脑皮层内MDA、NO含量升高有关。

尼可刹米对新生大鼠大脑皮层神经元钠通道的兴奋作用

目的观察尼可刹米对新生大鼠皮层神经元电压依赖性钠通道的作用。方法应用全细胞膜片钳技术观察尼可刹米对新生大鼠脑片皮层神经元电压依赖性钠电流的作用。结果尼可刹米增加皮层神经元河豚毒素(TTX)敏感性电压依赖钠电流;尼可刹米使钠通道稳态激活曲线向超极化方向移动,钠通道半数激活电压(V1/2)从给予尼可刹米前的(-34.67±3.07)mV变为给予尼可刹米后的(-37.63±3.37)mV(n=10,P<0.05);尼可刹米使钠通道的稳态失活曲线向去极化方向移动,钠通道半数失活电压(V1/2)从给予尼可刹米前的(-43.36±3.06)mV变为给予尼可刹米后的(-33.24±2.05)mV(n=10,P<0.01)。结论尼可刹米通过改变皮层神经元钠通道的动力学特征来增加电压依赖性钠电流,这可能是尼可刹米兴奋中枢神经元的作用机制之一。

山莨菪碱的体外抗氧化作用

目的 探讨山莨菪碱的体外抗氧化作用。方法 红细胞溶血、肝匀浆MDA生成及脑匀浆MDA生成。用比色法测定。结果 山莨菪碱体外给药能明显抑制红细胞自氧化溶血或H2 O2 所致红细胞溶血 ,并抑制小鼠肝、脑匀浆自发性或Fe2 + -VC诱发的脂质过氧化反应终产物丙二醛 (MDA)的生成。

微卫星不稳定性、hMLH1及FHIT基因与胃癌关系的研究进展

目前国内外学者对胃癌的病因、遗传易感和癌变机制进行了较广泛的研究,但发病的确切分子机制仍未完全阐明。hMLH1基因是一个错配修复基因,其功能异常后,导致细胞错配修复功能缺陷,产生遗传不稳定性,表现为微卫星不稳定性(micro satellite instability,MSI)增加及继发原癌基因和抑癌基因的突变。FHIT基因作为一个新的抑癌基因,其失活与许多上皮性恶性肿瘤的发生密切相关。该文仅对MSI、hMLH1及FHIT基因与胃癌关系的研究现状作一综述。

新生大鼠缺血缺氧性脑损伤与bcl-2基因表达的关系

目的通过研究新生大鼠脑缺血时bcl-2基因在海马区的表达特点,探讨bcl-2基因表达与缺血缺氧性脑损伤的关系。方法54只7日龄新生SD大鼠随机分为1个对照组和8个实验组。给动物吸入含有92%氮气和8%氧气混合气体建立新生大鼠HIBD动物模型,分别在脑损伤后不同时间点(0.5、1、3、6、12、24、48、72h等)断头处死动物,取海马组织,用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞凋亡及bcl-2基因表达情况。结果海马区bc1-2蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现,6h达到高峰,之后渐下降。结论bc1-2基因强表达于海马缺血区和缺血周边区的神经元,与神经元的存活或死亡有一定联系。