河南食管癌高、低发区人群食管粘膜组织活检结果分析

目的 :对食管癌高、低发区无症状居民食管粘膜组织活检结果进行分析。方法 :随机在高发区抽取 30岁以上无症状居民 16 84例和低发区 30岁以上无症状居民 2 94例 ,进行食管纤维内镜检查 ,粘膜活检和组织病理检查。结果 :高发区 16 32例调查对象中 ,共发现 17例早期食管癌患者 (SCC ,1.1% ) ,91例间变患者 (DYS ,5 .6 % ) ,80 7例基底细胞过度增生患者 (BCH ,4 9.4 % ) ,Barrett’s食管 12例 (0 .7% )。低发区 2 70例活检调查对象中 ,共发现BCH 94例 (34.8% ) ,DYS 3例 (1.1% ) ,Barrett’s食管 3例 (1.1% ) ,未发现早期SCC患者。结论 :无症状人群普查是发现早期食管癌患者及各级癌前病变患者最有效的手段。与 15a前该地区人群普查结果相比 ,食管癌和癌前病变检出率无明显差异 ,提示食管癌仍然是该地区人群最严重、最常见的恶性肿瘤。

P型铜转运ATP酶在食管癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨食管鳞状细胞癌组织中P型铜转运ATP酶(ATP7B)的表达与有无淋巴结转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学ABC法检测64例手术切除的食管鳞状细胞癌组织中ATP7B的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果:ATP7B的免疫阳性反应主要定位于食管癌细胞的细胞膜和(或)细胞浆,癌组织中ATP7B的阳性率为63%(40/64),其中有淋巴结转移的ATP7B阳性率为73%(30/41),无淋巴结转移阳性率为43%(10/23),两者具有显著性差异(P=0.019);术后生存期<5年组的ATP7B阳性表达率为72%(33/46),术后生存期>5年组的ATP7B阳性表达率为39%(7/18),两者具有显著性差异(P=0.015)。结论:ATP7B在食管鳞状细胞癌组织中的过度表达与食管癌的预后密切相关。

食管鳞状细胞癌中VEGF与TIMP-2、MVD、树突状细胞的关系及对浸润转移的影响

目的探讨与VEGF相关的TIMP2表达、血管形成、肿瘤免疫异常对食管鳞癌浸润转移的影响。方法运用原位杂交和免疫组织化学方法检测46例食管鳞癌组织中VEGF蛋白和mRNA的表达、TIMP2的表达、CD34标记的微血管密度、S100标记的肿瘤浸润性树突状细胞的密度。结果食管鳞癌组织中VEGF蛋白阳性表达率为58.7%(27/46),其阳性表达与浸润深度、转移状态有关;TIMP2表达与分化、浸润深度有关,VEGF与TIMP2之间没有相关关系;VEGF表达阳性组MVD(50.71±12.16/单位面积)显著高于阴性组(31.74±17.93/单位面积);食管鳞癌中S100+树突状细胞平均密度与分化程度、浸润深度的有关,VEGF表达与树突状细胞密度之间存在显著的负相关性(r=-0.462)。结论VEGF蛋白表达具有促进食管鳞癌浸润转移的作用,免疫组化方法较原位杂交更适合临床作为判断食管鳞癌浸润转移潜能的手段;TIMP2可抑制食管鳞癌的浸润,其表达与VEGF表达之间无相关关系;MVD值可作为判断食管鳞癌浸润、转移及预后的参考指标;VEGF影响鳞癌组织中树突状细胞的密度,进而可能影响宿主的抗肿瘤免疫能力和肿瘤的浸润转移过程。

食管、贲门癌和癌前病变组织中IMP1蛋白的表达变化

目的探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白IMP1在食管癌和贲门癌及癌前病变组织的表达变化特征及其生物学意义。方法采用免疫组化ABC法检测123例食管和贲门癌及癌前病变组织IMP1蛋白的表达状况和特征。结果食管:IMP1在正常鳞状上皮组织表达最高(100%),并随病变进展,阳性表达率呈下降趋势,正常食管上皮与基底细胞过度增生(BCH,91·67%)、不典型增生(DYS,85·71%)和鳞状细胞癌(SCC,83·33%)之间差有异显著性(P<0·05),且BCH与SCC之间阳性表达率差异明显(P<0·05)。贲门:IMP1在各级病变组织均有不同程度表达,不典型增生组织(DYS,83·33%%)阳性率最高,表达最低是慢性萎缩性贲门炎组织(CAG,54·55%),DYS与正常贲门腺上皮(61·11%)、CAG和贲门腺癌(GCA,61·90%)之间差异有显著性(P<0·01)。IMP1表达率与食管鳞癌和贲门腺癌分化程度无相关性(P>0·05)。结论IMP1蛋白表达变化是食管癌、贲门癌和癌前病变组织常见的分子事件,可能在食管鳞癌和贲门腺癌癌变过程中起一定作用。

同一个体食管和贲门双源癌前病变组织中Rb的表达

目的探讨同一个体食管鳞状上皮不典型增生(esophageal epithelial dysplasia,EDYS)和贲门腺上皮不典型增生(gastriccardia dysplasia,GDYS)组织中Rb蛋白表达的变化特征及其意义。方法采用免疫组化ABC法和组织病理学方法,分析河南食管癌高发区30例同一个体同时发生EDYS和GDYS组织中Rb蛋白的表达情况。结果Rb在EDYS组织中阳性率为70%(21/30),GDYS组织阳性率为80%(24/30),两者阳性率差异无统计学意义(x^2=0.800,P>0.05);同一个体EDYS和GDYS组织Rb表达有明显一致性(Kappa=0.561,P<0.01),25例(83%,25/30)同时出现EDYS和GDYS组织Rb表达的一致性改变,一致阳性率为67%(20/30),一致阴性率为17%(5/30);EDYS和GDYS组织中Rb的表达相关(P<0.01)。结论Rb在同一个体EDYS和GDYS组织中存在较高的表达一致性改变,进一步提示食管鳞癌和贲门腺癌可能具有相似的发病因素和分子机制。

同一个体食管鳞癌和贲门腺癌中人乳头状瘤病毒感染和p53、p16蛋白改变的意义

目的:探讨同一个体食管、贲门双源癌的人乳头状瘤病毒(HPV)感染和p53、p16蛋白表达与食管和贲门癌变的关系。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)检测17例双源癌食管鳞癌组织和贲门腺癌组织人乳头状瘤病毒16型(HPV16)感染特征,采用免疫组织化学方法检测p53和p16蛋白在17例双源癌鳞癌组织和腺癌组织中的表达。结果:17例双源癌组织中8例食管鳞癌组织,5例贲门腺癌组织中检测到HPV16-DNA(47%对29%),且有2例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中同时检测到HPV16-DNA的存在。p53和p16蛋白在两种组织中均有较高表达。p53蛋白突变率在HPV阳性组织中均较HPV阴性组织低(50%对77%;60%对66%);在HPV相关的双源癌中,p16蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高(75%对25%)。结论:同一个体食管鳞癌和贲门腺癌均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是两者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在食管鳞癌和贲门腺癌发生中起重要作用。p16蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高,有可能成为HPV相关性贲门腺癌的一个筛查指标。

碘染色在早期食管癌内镜诊断中的应用

早期的粘膜和粘膜下食管癌有时很难发现和定位，Ｌｕｇｏｌ’ｓ液染色可对早期诊断提供极大的帮助。作者对普查中发现的食管癌高危人群进行了内镜检查。其中对１２０例可疑早期食管癌或癌前病变者，在内镜检查中进行Ｌｕｇｏｌ’ｓ液染色和指示性活检，并对病灶不着色的９８例作活组织检查。其中６０例报告为食管鳞癌（占６１．２％），３８例为中度和重度不典型增生（占３８．８％）。碘染色法可帮助确诊、定位以及确定有无卫星病灶等，大大减少了早期微小恶性病灶的漏诊。对食管癌的早期；陆床诊断与治疗有重要意义。

食管癌在食管黏膜上最初起源点的高发现场前瞻性研究

目的探讨食管黏膜白脊与食管癌发生的关系，以及食管癌病灶的最初起源点。方法以1987年河南省林州市食管癌高发现场内镜筛查发现的339例有食管黏膜白脊或白脊背伴有红区和糜烂灶者作为研究组，以同期212例无白脊和活检病灶报告阴性者作为对照组，随访15年。以食管癌的发生为终点事件，比较两组的癌变率。结果339例有白脊者中，单纯白脊76例，白脊背有红区和糜烂灶者263例。随访15年，76例单纯白脊者中，癌变9例，癌变率为11．8％；263例白脊背有红区或糜烂灶者中，癌变88例，癌变率为33．5％。对照组212例中，17例发生食管鳞状细胞癌，癌发生率为8．0％。结论食管黏膜白脊与食管癌发生有密切关系，可能是食管癌最初起源点。白脊背出现红色糜烂灶，应视为癌前病变，定期内镜随诊。

食管癌和贲门癌术后吻合口重度瘢痕狭窄的外科治疗

目的总结食管癌和贲门癌术后吻合口重度瘢痕狭窄外科治疗的经验。方法对24例重度吻合口瘢痕狭窄并下咽困难的患者行二次手术治疗。其中,原发肿瘤为食管癌17例(9例为颈部食管胃吻合,8例为胸内食管胃弓上吻合),贲门癌7例(6例为胸内食管胃弓下吻合,1例为经腹食管胃膈下吻合);狭窄段长0.3～0.5cm、在瘢痕基础上形成蹼状者18例,狭窄段长0.5～1.0cm、环形狭窄呈收缩状者6例。二次手术解剖吻合区的吻合口上下各1～2cm范围,在距吻合线上下各2～4mm处分别切开一半食管腔和胃腔,然后切除部分瘢痕狭窄环组织,再行食管胃单层吻合。结果24例成功地完成二次手术,1例出现颈部吻合口瘘,无手术死亡。术后随诊2～3年,患者可顺利进软食和普食,未发生二次吻合口狭窄,生活质量明显提高。结论食管癌和贲门癌术后发生的吻合口重度瘢痕狭窄,可行二次手术切除部分瘢痕狭窄环再吻合,效果较好。

贲门癌癌旁肠上皮化生类型与贲门癌发生部位关系

目的探讨河南贲门癌高发区贲门癌(GCA)发生部位与癌旁肠上皮化生(IM)的组织学和组织化学特征之间的关系。方法根据肿瘤与齿状线的关系,将770例贲门癌分成6种类型:A型:肿瘤全部位于齿状线下方;B型:肿瘤2/3位于齿状线下方;C型:肿瘤1/2位于齿状线下方;D型:肿瘤1/3位于齿状线下方;E型:肿瘤全部位于齿状线上方;F型:齿状线完全被肿瘤侵犯,难以区分肿瘤与齿状线的关系。采用阿利新兰-雪夫试剂染色法和高铁二胺-阿利新兰染色法研究295例GCA癌旁IM的组织学和组织化学特征。分析GCA发生部位与癌旁IM关系。结果GCA以A型和B型为主(94%),高于C型和D型(P<0.05),未检出E型和F型。GCA癌旁IM的检出率为39%(115/295),完全性结肠型所占比例39%(45/115),高于另外3型(χ2=36.765,P<0.05)。A、B、C三型GCA癌旁IM检出率差异无统计学意义(χ2=3.500,P>0.05)。A、B型GCA癌旁IM均以完全型为主(χ2=81.203,P<0.05;χ2=34.154,P<0.05),这两种不同部位GCA癌旁IM亚型分布无差异(χ2=4.174,P>0.05)。结论河南贲门癌高发区GCA癌旁IM以完全型为主,但与贲门癌发生部位无关,而与胃远端癌及西方Barrett食管的IM不同。

贲门癌高发位点的发现及其在上消化道癌内镜筛查中的作用和临床意义

目的通过分析食管癌高发区贲门癌内镜筛查情况,探讨贲门癌高发位点的发现在临床工作中的意义。方法对比分析2002年在林州市北部山区三个村741位村民的上消化道内镜筛查结果和近20年文献上临床报告的食管癌和贲门癌发病率资料,讨论食管癌和贲门癌发病比率的变化及贲门癌发病情况。结果 730例食管鳞状上皮活检标本中,诊断食管癌4例,癌前病变49例;731例贲门腺上皮活检标本中,诊断贲门癌10例,癌前病变24例。食管癌和贲门癌两者检出率的比率为1:2.5。而河北省肿瘤医院和河南省肿瘤医院,两大临床研究组动态观察20年的资料,发现食管癌和贲门癌的发病率没有变化。结论上消化道肿瘤内镜筛查中,早期贲门癌检出率明显上升是由于贲门癌高发位点的发现和活检靶标的锁定,致使潜在的临床前期的贲门癌病灶提前暴露的结果。食管癌高发区贲门癌发病率是否升高应考虑近年来开展人群筛查项目早期病变检出率增加的影响。

中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析

目的建立中国食管癌调查数据库以了解中国食管癌的临床流行特征和外科治疗状况。方法由计算机团队和胸外科临床专家团队合作开发网络平台临床资料数据库,简称"十一五食管癌临床治疗登记数据库",授权70家合作分中心将2009-2014年经外科治疗的食管癌病例录入数据库。结果8181例资料相对完整且有随访信息的外科治疗后食管癌病例入组。男性6052例,女性2129例;平均年龄60.5岁。食管癌发病相关因素的调查结果显示,1.8%(148例)的患者有心理创伤史;92.0%(7527例)的患者只有中学以下文化程度或未接受过任何教育;62.0%(5072例)的患者不经常吃新鲜蔬菜和水果;80.0%(6544例)的患者常吃粗粮;45.5%(3722例)的患者只能饮用未经处理的水;42.0%(3436例)的患者有不良进食习惯,包括6.2%(507例)的患者吃饭快,12.2%(998例)的患者喜食烫食,23.7%(1939例)的患者喜食油炸食品;53.9%(4410例)的患者有吸烟史;34.5%(2822例)的患者有经常性饮酒史。鳞癌7813例,占95.5%;腺癌267例,占3.3%;腺鳞癌25例,占0.3%;小细胞癌50例,占0.6%。1800例(22.0%)患者因病变较晚或切除有困难接受术前辅助治疗。5870例(71.8%)患者接受左侧开胸入路手术治疗,2215例(27.1%)患者接受右胸入路手术治疗。96例(1.2%)患者接受其他途径外科治疗。8001例(97.8%)患者接受根治性手术切除治疗,180例(2.2%)患者接受姑息性手术切除治疗。术后30 d内死亡率为0.5%(43例),术后Ⅱ级以上并发症的发生率为11.6%(951例),术后1、3、5年总生存率分别为82.6%、61.6%和52.9%。结论大数据结果显示,食管癌的发生可能与不良饮食习惯、经济社会地位低、常吃粗粮、不能常吃蔬菜水果以及吸烟和饮酒等有关。但仍需要通过队列观察研究的证据支持。外科技术的提升以及综合治疗的合理应用使中国食管癌患者的长期生存率有所提高。

食管鳞癌及癌前病变组织中环氧合酶-2及血管内皮生长因子的表达

目的 探讨河南省食管癌高发区食管鳞癌及癌前各级病变中环氧合酶-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及意义。方法 应用免疫组织化学法（ABC）检测环氧合酶-2及VEGF在癌旁正常食管黏膜组织34例、基底细胞过度增生36例、轻中度不典型增生15例、重度不典型增生18例及食管鳞癌32例中的表达。结果 食管上皮重度不典型增生、鳞状细胞癌组环氧合酶-2、VEGF阳性表达率明显高于其他组（P〈0．05），且二者表达有相关性（P〈0．01）。结论 环氧合酶-2和VEGF在食管上皮细胞重度不典型增生中及食管鳞癌中表达异常增高，提示二者的表达增高与食管癌的多阶段演变过程相关，环氧舍酶-2和VGEF可能成为食管癌高危人群筛查和食管癌早期诊断的分子指标之一，并为食管癌的治疗提供了新靶点。

河南省贲门癌高、低发区幽门螺杆菌感染与贲门癌变的关系

目的 探讨贲门癌高、低发区幽门螺杆菌(Hp)感染与贲门癌变的关系.方法 于贲门癌高、低发区分别选择262例贲门癌患者取外周全血,利用胃Hp检测试条检测Hp感染情况并进行分析.结果 贲门癌高、低发区贲门癌患者Hp感染率分别为49%、48%.高、低发区贲门癌患者Hp感染率男女分别为64%、36%和92%、8%,两者比较差异均有统计学意义(P均＜0.05),高、低发区贲门癌患者Hp感染率随年龄增长均明显增高(P＜0.05),50～70岁为发病高峰年龄;高发区贲门癌家族史阳性患者Hp感染率明显高于低发区贲门癌家族史阳性患者,低发区贲门癌家族史阳性患者Hp感染率明显低于贲门癌家族史阴性患者Hp感染率(P＜0.05).结论 Hp感染可能与贲门癌的发生、发展有一定关系,Hp感染率高的人群贲门癌易感性较低.

原发性食管腺癌的外科治疗

目的总结原发性食管腺癌的临床生物学特征和外科治疗经验。方法回顾性分析1980—2000年间外科治疗的43例原发性食管腺癌患者的临床病理资料。结果 43例原发性食管腺癌占同期手术治疗的5638例食管癌的0.8%,均行左后外开胸食管胃部分切除、食管胃手工吻合术。肿瘤位于食管胸中段12例,胸下段31例。食管单纯腺癌14例,腺鳞(棘)癌29例。原发性食管腺癌的淋巴结转移率为65.1%,明显高于食管鳞癌的31.6%。食管腺癌的术后1、3、5年生存率分别为81.4%、46.5%和28.2%,低于食管鳞癌。结论原发性食管腺癌好发于食管下段,淋巴结转移率高,预后较食管鳞癌差。外科手术是其首选治疗方法,早诊断、早治疗以及肿瘤的根治性切除是改善预后的关键,合理的综合治疗有助于提高远期疗效。

早期贲门腺癌的诊断和外科治疗的远期效果

目的总结90例早期贲门腺癌外科切除治疗的经验和远期效果。方法1972年至1997年间，对组织病理检查诊断为早期贲门腺癌的90例患者行外科手术切除治疗。手术经左侧开胸，行包括部分胃和食管的贲门切除术，食管胃主动脉弓下吻合术和胸腹腔局部淋巴结清扫术。结果肿瘤切除率100%，术后死亡率1．1％（1／90），术后并发症发生率为4．4％（4／90）。手术切除标本病理检查发现：黏膜内癌46例（51．1％），无淋巴结转移；黏膜下浸润癌44例（48．9％），淋巴结转移5例（11．4％）。所有患者随访至2002年，其间失访7例，其总体5、10、15、20和25年生存率分别为91．9％、83．6％、69．6％、49．8％和16．6％。结论为提高胃贲门癌生存率，早期诊断和早期治疗是最佳途径。早期贲门癌外科切除治疗可提供很好的长期生存效果。

SELDI-TOF-MS技术诊断贲门癌高发区慢性萎缩性贲门炎及贲门黏膜不典型增生

目的探讨贲门癌高发区人群贲门黏膜不典型增生(DYS)、慢性萎缩性贲门炎(CAG)的血清学诊断方法,为贲门癌高危人群的筛查提供新手段。方法采用弱阳离子结合芯片(WCX2)及表面增强激光解吸/电离飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)检测食管癌高发区无症状普查人群143人(其中活检组织诊断为正常63人,CAG57人,DYS23人)的血清蛋白质质谱,对原始信号的总离子强度及相对分子质量做均一化校正及噪声滤过,并对同一质荷比蛋白质质谱峰平均强度值做组间t检验。应用BiomarkerPattern软件建立决策树分类模型,经10倍交叉验证得到该分类模型对测试组病变人群的诊断率和排除率。结果采用DYS和正常组质荷比为M3894·0的一种蛋白质建立的决策树分类模型,其对测试组DYS诊断率为87%,排除率为86%;CAG和正常组则有质荷比为M2942·15和M33316·6的2种蛋白质建立决策树分类模型,对测试组CAG诊断率为93%,排除率为92%。结论SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术检测血清蛋白质质谱法诊断贲门癌高发区DYS和CAG有较高的敏感性和特异性,为贲门癌高危人群筛查提供了新的血清学手段。

拉米夫定联合恩替卡韦对肝硬化代偿期患者免疫指标及肝纤维化指标的影响

目的探讨拉米夫定联合恩替卡韦对肝硬化代偿期患者免疫指标及肝纤维化指标的影响。方法选择2019年5月至2021年11月林州市食管癌医院收治的90例肝硬化代偿期患者,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例。两组患者均接受常规治疗,对照组加用拉米夫定治疗,观察组在对照组的基础上加用恩替卡韦治疗,均连续治疗24周。比较两组患者治疗前与治疗24周后免疫功能与肝纤维化指标。结果治疗24周后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值均高于治疗前,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值高于对照组,差异有统计学意义(t=7.084、4.728、2.755,P=0.001、0.001、0.007);治疗24周后,两组层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均低于治疗前,且观察组LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平低于对照组,差异有统计学意义(t=2.450、2.973、3.009、6.015,P=0.016、0.004、0.003、0.001)。结论拉米夫定结合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期患者有助于提高其免疫功能,且能够明显抑制肝纤维化发展,促使患者获益。