精神分裂症患者纹状体功能障碍评分与症状及认知功能的相关性

目的探讨纹状体功能障碍(FSA)评分与精神分裂症患者症状及认知功能的相关性。方法选择2021年7月至2022年2月新乡医学院第二附属医院收治的92例精神分裂症患者为研究对象,15例患者在影像数据分析时因头部活动干扰过大而被剔除,最终77例患者纳入统计分析。采用认知功能成套测验评估患者治疗前及治疗8周后的认知功能。应用阳性与阴性症状量表(PANSS)对患者治疗前及治疗8周后的症状严重程度进行评估,并根据PANSS减分率将患者分为无效组(PANSS减分率<50%,n=33)和有效组(PANSS减分率≥50%,n=44)。分别于治疗前和治疗8周后,对患者进行静息态功能磁共振成像扫描并计算FSA评分。结果治疗前,有效组与无效组患者的FSA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗8周后FSA评分均显著高于治疗前(P<0.05)。治疗8周后,有效组与无效组患者的FSA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前和治疗8周后,2组患者的FSA评分与PANSS总分、阳性因子得分、阴性因子得分和病理因子得分均无显著相关性(P>0.05)。2组患者治疗前FSA评分与治疗前后阳性因子得分差值、阴性因子得分差值、病理因子得分差值均无显著相关性(P>0.05)。有效组患者治疗前FSA评分与空间广度得分呈显著负相关(P<0.05),与范畴流畅得分呈显著正相关(P<0.05);有效组患者治疗前FSA评分与连线测验、符号编码、词语学习、迷宫、视觉空间记忆、持续操作-2D、持续操作-3D、持续操作-4D得分均无显著相关性(P>0.05)。无效组患者治疗前FSA评分与空间广度、持续操作-4D得分呈显著负相关(P<0.05);无效组患者治疗前FSA评分与连线测验、符号编码、词语学习、迷宫、视觉空间记忆、范畴流畅、持续操作-2D、持续操作-3D得分均无显著相关性(P>0.05)。有效组患者治疗后FSA评分与各项认知功能得分均无显著相关性(P>0.05)。无效组患者治疗后FSA评分与连线测验得分呈显著正相关(P<0.05),无效组患者治疗后FSA评分与符号编码、词语学习、空间广度、迷宫、视觉空间记忆、范畴流畅、持续操作-2D、持续操作-3D及持续操作-4D测验得分无显著相关性(P>0.05)。结论精神分裂症患者的FSA评分经过治疗后显著上升,FSA评分可能与症状严重程度及治疗反应无关,但与信息处理速度这一认知功能之间存在相关性。

首发精神分裂症患者治疗效果与血清炎性因子水平变化关系研究

目的研究首发精神分裂症患者治疗效果与血清炎性因子水平变化的关系。方法选取2015年2月至2016年10月在新乡医学院第二附属医院住院的82例首发男性精神分裂症患者,所有患者在入院当天及给予奥氮平治疗4周后评测阳性和阴性症状量表(PANSS)得分,同时测定血清炎性因子超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。根据奥氮平治疗前后PANSS减分率将患者分为A组(减分率<50%)和B组(减分率≥50%),并比较2组患者治疗前后hs-CRP、IL-1β、IL-6、IL-17和TGF-β1水平变化。结果 82例患者治疗前PANSS评分为88.34±11.50,治疗4周后降为67.15±18.69,平均减分率(38.84±25.33)%;其中有42例(51.22%)PANSS减分率<50%(A组),40例(48.78%)PANSS减分率≥50%(B组)。与治疗前比较,奥氮平治疗4周后,82例患者hs-CRP水平显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-17水平显著降低(P<0.05),TGF-β1水平无明显变化(P>0.05)。治疗4周后,2组患者血清hs-CRP水平均较治疗前显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-6和IL-17水平显著降低(P<0.05);与B组相比,A组患者血清IL-1β、IL-6、IL-17水平显著下降(P<0.05)。结论血清IL-1β、IL-6、IL-17水平在一定程度上可以反映治疗效果,可作为评估患者预后的潜在性生物学指标。

合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习能力的影响及其机制研究

目的:研究合欢花黄酮对精神分裂症模型大鼠学习认知能力的干预作用并探讨其作用机制。方法:合欢花黄酮预处理大鼠4周后,腹腔注射地卓西平马来酸盐构建精神分裂症模型,于模型建立后进行Morris水迷宫实验观察各组大鼠的学习认知能力。水迷宫试验后取脑组织,利用免疫组化和免疫荧光观察各组模型大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白中的表达定位情况,同时利用Western blot检测海马组织内S100-β、c-Fos蛋白的表达变化情况。结果:合欢花黄酮干预组大鼠的学习认知能力较精神分裂症模型组大鼠有明显的提升(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果显示模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达增多,而合欢花黄酮干预后其表达减少(P<0.01)。Western blot结果显示合欢花黄酮能够降低模型组大鼠海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达(P<0.01)。结论:合欢花黄酮能够改善精神分裂症模型大鼠的学习认知能力,并且与海马组织中S100-β、c-Fos蛋白表达变化相关。

精神分裂症患者性别差异研究

目的探讨不同性别精神分裂症患者的体质量指数(BMI)、糖脂代谢及阳性和阴性症状量表(PANSS)评分的差异。方法选择2009年4月至2010年7月新乡医学院第二附属医院收治的精神分裂症患者243例为研究对象。所有患者分别使用单一抗精神病药物进行治疗,治疗2个月时测患者身高、体质量及血浆空腹血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平,同时采用PANSS评估患者的精神症状。结果女性患者发病年龄大于男性患者,女性患者的住院次数及血浆GLU、HDL水平高于男性患者,女性患者的阳性因子、兴奋因子及抑郁因子得分显著高于男性患者(P<0.05)。女性患者使用利培酮的比例高于男性患者(P<0.05)。男性和女性患者的认知因子和阴性因子得分、肥胖发生率及BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。男性患者BMI与血浆TG、HDL、LDL及GLU水平均无相关性(r=0.103、0.022、0.065、0.169,P>0.05);女性患者BMI与血浆TG水平呈正相关(r=0.181,P<0.05),与HDL、LDL及GLU水平无相关性(r=0.002、0.097、0.151,P>0.05)。男性和女性患者的BMI与PANSS总分、阳性因子得分、阴性因子得分、兴奋因子得分、抑郁因子得分和认知因子得分均无相关性(r_(男性)=-0.016、0.067、0.059、0.076、-0.075、-0.015,r_(女性)=-0.053、-0.064、0.008、-0.066、0.084、-0.096;P>0.05)。结论精神分裂症患者在BMI、肥胖发生率、认知因子得分及阴性因子得分方面不存在性别差异,在发病年龄、住院次数、血浆GLU和HDL水平、阳性因子得分、兴奋因子得分及抑郁因子得分方面存在性别差异,提示临床医师对不同性别的精神分裂症患者的预防、治疗和康复应区别对待。

氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响

目的观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系。方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12)。对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预。采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为。应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平。结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P<0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P<0.05)。模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P<0.05)。大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P<0.05);Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P<0.05)。结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性;总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病。

谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠不同脑区核因子-κB表达分析

目的了解地卓西平马来酸盐[Dizocilpine maleate,MK-801]所致谷氨酸能低下精神分裂症大鼠前额皮质、海马、纹状体核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)基因的表达,探讨其参与精神分裂症的病理机制。方法12只雄性Spragus-Dawley大鼠随机分为模型组和对照组,前者给予腹腔注射MK-801(0.8mg/kg)建立精神分裂症模型,后者只注射生理盐水。采用小动物行为分析系统记录大鼠90min内自发活动,采用TransAM技术检测大鼠前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性,半定量PCR检测NF-κBp65亚基基因mRNA的表达。结果①与对照组相比,模型组大鼠自发活动增加(P<0.05),并有典型的刻板行为和共济失调,表现出了类似精神分裂症的行为。②模型组前额皮质、海马、纹状体的NF-κBp65亚基蛋白活性均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。③模型组前额皮质、海马、纹状体3个脑区NF-κBp65亚基mRNA表达均不同程度高于对照组相应脑区,但只有在前额皮质和纹状体两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论谷氨酸能低下精神分裂症模型大鼠前额皮质、海马、纹状体NF-κB的活性受到了抑制,而mRNA表达上调,提示NF-κB可能参与了精神分裂症的病理过程。

全基因关联研究及其在精神分裂症中的应用进展

全基因组关联研究(GWAS)是目前研究复杂遗传性疾病的重要手段。单核苷酸多态性(SNPs)和拷贝数变异(CNVs)已成为复杂疾病易感基因定位的优选标记。基于SNPs和CNVs的GWAS在疾病易感基因定位分析中实现了高通量的全基因组覆盖和无假设分析,与以往遗传学研究方法相比,效率更高、可信度更强,在糖尿病、肥胖等疾病中被广泛应用。精神分裂症(SP)是复杂遗传性疾病的典型代表,GWAS为SP的研究带来了突破。本文就GWAS及其在SP研究中的应用进展做一综述。

精神分裂症外周血淋巴细胞多巴胺D1受体基因mRNA表达探索

目的 探讨首发精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D1受体基因mRNA表达水平与精神分裂症的关联. 方法 将117例首发精神分裂症患者设为患者组,117名健康体检者设为对照组;应用半定量RT-PCR方法测定两组多巴胺D1受体基因mRNA表达量;患者组在服用抗精神病药物前抽取静脉血标本,并进行阳性与阴性症状量表评定;对照组于入组次日晨起空腹抽取肘静脉血检测上述指标.分析两组多巴胺D1受体基因 mRNA表达量的差异性以及患者组多巴胺D1受体基因 mRNA表达量与阳性与阴性症状量表总分和各因子分的相关性. 结果 患者组多巴胺D1受体基因mRNA水平高于对照组,差异有显著性（t=2.067,P＜0.05）;患者组治疗前多巴胺D1受体基因mRNA表达量与阳性与阴性症状量表阴性症状因子分呈有统计学意义正相关（R=0.350,P＜0.01）,与攻击因子分呈有统计学意义负相关（R=-0.334,P＜0.01）;与总分、阳性症状及一般病理因子分均无统计学意义相关性（R=0.127、0.043、-0.029;P均＞0.05）. 结论 多巴胺D1受体基因mRNA表达量与精神分裂症存在关联,其表达量增高可能导致精神分裂症阴性症状,但抑制精神分裂症的攻击行为.

两种枸橼酸坦度螺酮制剂的人体生物等效性

目的研究枸橼酸坦度螺酮胶囊和片剂在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法 20例男性受试者交叉单剂量(10 mg)口服受试制剂枸橼酸坦度螺酮胶囊和参比制剂枸橼酸坦度螺酮片,用高效液相色谱法测定血药浓度。主要药动学参数峰浓度(Cmax)、平均血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12、AUC0-∞)对数转换后经方差分析,双向单侧t检验和[1-2α]%置信区间评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂主要药动学参数:达峰时间(tmax)分别为(0.81±0.16)与(0.87±0.10)h,Cmax分别为(1.66±0.32)与(1.71±0.29)μg·mL-1,AUC0-12分别为(14.56±3.95)与(14.82±3.66)μg·mL-1.h,AUC0-∞分别为(15.05±3.90)与(15.31±3.61)μg·mL-1.h,半衰期(t1/2)分别为(1.24±0.21)与(1.29±0.17)h。与参比制剂相比,受试制剂相对生物利用度为(102.6±5.8)%。结论两种枸橼酸坦度螺酮制剂具有生物等效性。

网状内皮素4受体基因多态性与中国汉族精神分裂症关联分析

目的:分析网状内皮素4受体(RTN4R)基因上的5个单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族精神分裂症关联,探讨RTN4R基因单核苷酸多态性与精神分裂症易感性的关系。方法:收集符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断的528名偏执型精神分裂症患者,在同一地域招募健康体检者528名作为对照,并采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估234例首次发病患者的临床症状,采用基因分型芯片对RTN4R基因上的5个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型,分析多态性与疾病的关联性,以及PANSS因子分与RTN4R多态性的关联。结果:成功检测5个单核苷酸多态性位点的基因型,关联分析显示这些位点基因型和等位基因频率分布病例和对照之间差异无统计学意义。与携带rs696880位点GG基因型患者相比,携带AA基因型患者PANSS阳性分[(23.5±5.6)vs.(25.1±7.6),P<0.05]、一般精神病理症状分[(42.6±9.9)vs.(46.0±13.4),P<0.05]均较低,携带AA基因型患者发病年龄晚于携带GG型患者[(24.9±8.1)岁vs.(22.2±6.2)岁,P<0.05]。结论:在中国汉族人群中,RTN4R基因多态性与精神分裂症可能不存在关联,但可能影响疾病表现。

RELN基因rs12705169位点与女性偏执型精神分裂症关联

目的以中国汉族偏执型精神分裂症患者为研究对象,重复验证RELN(Reelin)基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联性。方法以美国精神障碍诊断与统计手册第四版为诊断标准(Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)在河南省北部地区收集326例偏执型精神分裂症患者(男女各半),在同一地域招募健康体检者334名(男女各半)作为对照,检测RELN基因rs12705169、rs11764507和rs17157643单核苷酸多态性位点。结果仅发现患者组和对照组之间rs12705169位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P<0.01)。按性别分层后进一步分析,rs12705169在女性患者和对照之间基因型和基因频率分布差异具有统计学意义(CC:OR=0.27,95%CI=0.18～0.45;AC:OR=0.43,95%CI=0.29～0.63,P<0.01)。结论RELN基因多态性与中国女性偏执型汉族精神分裂症存在关联,RELN基因可能是精神分裂症的易感基因。

儿茶酚胺氧位甲基转移酶-287A/G基因多态性与精神分裂症的关联性研究

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因-287A/G多态性与精神分裂症的关系。方法纳入232例符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的精神分裂症患者和141名正常对照,采用限制性片段长度多态技术测定受试者的COMT基因-287A/G多态性。结果COMT基因-287A/G多态性突变率为10%,患者组和正常对照组间该多态性基因型及基因频率差异无统计学意义(P>0·05),按性别分层后比较结果仍同前;不同家族史患者组间的上述差异也无统计学意义;该多态性基因型在精神分裂症阳性亚型、阴性亚型、混合型和对照组中分布差异具有统计学意义(P<0·05),各亚型与对照组比较差异无统计学意义,但G/G基因型在阴性亚型出现的频率是混合型的6·30倍(OR=6·300),G等位基因在阴性亚型出现的频率是混合型的1·859倍(OR=1·859)。结论COMT基因-287A/G多态性在不同亚型精神分裂症患者中存在差异,G/G基因型和G等位基因可能是精神分裂症阴性亚型的危险因素。

一氧化氮合酶1、神经细胞PAS域蛋白4和外中心粒物质1基因型与偏执型精神分裂症表型的关联性

目的探讨一氧化氮合酶1(NOS1)、神经细胞PAS域蛋白4(NPAS4)和外中心粒物质1(PCM1)基因单核甘酸多态性(SNP)与精神分裂症的关联性。方法选择来自豫北地区在河南省精神病医院住院的偏执型精神分裂症患者516例(病例组)和同地区健康正常人516例(对照组),采用荧光定量聚合酶链反应对NOS1、NPAS4和PCM1基因的5个功能SNP位点进行基因分型,分析SNP与疾病的关联性。进一步分析阳性和阴性症状量表(PANSS)因子分与NOS1、NPAS4和PCM1基因多态性的关联。结果 NOS1(rs3782219、rs3782221)、NPAS4(rs7947391)及PCM1(rs445422、rs370429)5个SNP位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组与对照组NOS1基因的2个SNP位点(rs3782219、rs3782221)组成3种单体型(A-A、G-A、G-G)及PCM1基因2个SNP位点(rs445422、rs370429)组成3种单体型(A-A、G-A、G-G)频率的差异均无统计学意义(P>0.50)。NOS1基因的rs3782219基因型与兴奋/敌对因子,rs3782221基因型与抑郁/焦虑因子、兴奋/敌对因子的差异有统计学意义(P<0.05);NPAS4基因的rs7947391与阳性因子分的差异有统计学意义(P<0.05);PCM1基因的rs445422与PANSS总分、阴性因子分、认知因子分的差异有统计学意义(P<0.05),rs370429与PANSS总分、阴性因子、认知因子分的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NOS1基因的rs3782219和rs3782221位点、NPAS4基因的rs7947391位点以及PCM1基因的rs445422和rs370429位点可能不是精神分裂症的易感位点,但这些基因SNP位点基因型可能参与了精神分裂症表型特征。

阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素及糖脂代谢的影响

目的观察阿立哌唑联合利培酮治疗对男性精神分裂症患者血清催乳素(PRL)及糖脂代谢的影响。方法将2016年10月至2017年5月在新乡医学医院第二附属医院收治的单一长期应用利培酮治疗的男性精神分裂症患者113例分为观察组和对照组。对照组59例患者给予利培酮4~6 mg·d-1,口服;观察组54例患者给予利培酮4~6 mg·d-1联合阿立哌唑10 mg·d-1,口服;疗程均为8周。于治疗前及治疗2、4、8周末测2组患者血清PRL水平;治疗前及治疗4、8周末采用阳性和阴性症状量表(PANSS)对2组患者精神症状进行评估,并测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平及体质量指数(BMI)。结果治疗前2组患者血清PRL、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平、PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理分及BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗2、4、8周末对照组患者血清PRL水平升高(P<0.05),观察组患者血清PRL水平下降(P<0.05)。治疗2、4、8周末2组患者血清PRL水平不同时间点组内两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组患者治疗2、4、8周末血清PRL水平显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗4、8周末2组患者PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理分均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周末2组患者PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理分均显著低于治疗4周末(P<0.05)。治疗4、8周末,观察组患者PANSS总分、阴性症状分、一般病理分均低于对照组(P<0.05);2组患者阳性症状分比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗4、8周末FPG、TC、TG、HDL、LDL水平及BMI与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗4周末FPG、TC、TG、HDL、LDL水平及BMI与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗8周末FPG、TC、TG、HDL水平与治疗前及治疗4周末比较差异无统计学意义(P>0.05),LDL水平及BMI低于治疗前及治疗4周末(P<0.05)。观察组患者治疗4周末FPG、TC、TG、HDL、LDL水平及BMI与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周末FPG、TC、TG、HDL水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),LDL水平及BMI低于对照组(P<0.05)。治疗8周末,对照组患者静坐不能、口干、嗜睡、震颤、恶心、流涎发生率分别为5.08%、10.16%、10.16%、15.25%、6.77%、11.86%,观察组患者静坐不能、口干、嗜睡、震颤、恶心、流涎发生率分别为3.70%、14.81%、9.25%、16.67%、11.11%、9.26%,2组患者静坐不能、口干、嗜睡、震颤、恶心、流涎发生率比较差异无统计学意义(χ~2=0.207、0.106、0.159、0.326、0.091、0.162,P>0.05)。结论阿立哌唑联合利培酮治疗男性精分裂症患者有益于降低利培酮诱导的血清高PRL水平并改善患者脂代谢。

伴幻听儿童少年首发精神分裂症患者功能磁共振低频振幅研究

目的探讨伴与不伴幻听的儿童少年首发精神分裂症患者在静息状态下大脑功能磁共振低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)特点及其与精神症状之间的关系。方法收集10~16岁首发精神分裂症患者52例,根据阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)中听幻觉条目评分将患者分为幻听组26例(听幻觉≥3分)和非幻听组26例(听幻觉<3分),并纳入35名健康对照。对所有被试静息态功能磁共振扫描数据进行ALFF分析,用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估患者症状。结果与对照组比较,幻听组ALFF振幅降低的脑区是左侧枕叶、左侧颞叶(P<0.05,AlphaSim校正),ALFF升高的脑区是左侧额叶(P<0.05,AlphaSim校正);非幻听组相比对照组ALFF增高的脑区是左侧额叶、右侧尾状核(P<0.05,AlphaSim校正);幻听组相较于非幻听组ALFF增高的脑区有右侧枕叶(P<0.05,AlphaSim校正)。幻听组右侧枕叶的ALFF值与PANSS阳性症状分(r=0.448,P=0.022)及总分(r=0.407,P=0.039)呈正相关;非幻听组右侧枕叶ALFF值与一般病理症状分呈正相关(r=0.630,P=0.001)。结论儿童少年首发精神分裂症患者在静息状态下左侧额叶和右侧尾状核功能增强,左侧枕叶和左侧颞叶功能降低;伴与不伴幻听的儿童少年精神分裂症患者在静息状态下枕叶功能存在差异,且与精神症状有相关性。

成年早期起病精神分裂症患者脑白质弥散张量研究

目的应用弥散张量成像(DTI)技术探究成年早期起病精神分裂症患者脑白质结构变化,为精神分裂症患者病理学研究提供结构性神经影像学依据。方法选取2012年7月至2014年3月在新乡医学院第二附属医院住院的26例成年早期起病的精神分裂症患者为研究组,同期招募28例性别、年龄、利手情况及受教育程度与研究组相匹配的健康受试者为对照组,2组受试者均进行头颅结构像和DTI扫描。采用基于体素分析的方法比较2组受试者相同脑区白质各向异性(FA)及平均弥散率(MD)。结果与对照组比较,研究组患者右侧扣带回前部、胼胝体膝部、右侧内囊前肢、双侧外囊、双侧放射冠后部及右侧放射冠前部等脑区FA降低(P<0.05);研究组患者双侧内囊后肢、右侧放射冠上部、左侧上纵束、胼胝体及右侧扣带束等脑区MD显著高于对照组(P<0.05)。结论成年早期起病精神分裂症患者存在多个脑区白质微结构损伤,这些改变可能与精神分裂症的病理改变相关。

首发儿童少年精神分裂症患者幻听与脑白质体积关系研究

目的探讨首发儿童少年精神分裂症患者脑白质结构特点,分析幻听严重程度与白质体积之间的关系。方法纳入78例首发儿童少年精神分裂症患者(患者组)与35名健康儿童少年(对照组)。根据阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)中听幻觉评分将患者分为无幻听组21例,轻中度幻听组35例,重度幻听组22例。用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评估所有患者的精神症状。采集所有研究对象的静息态MRI数据,使用基于体素形态学方法(voxel based morphometry,VBM)分析全脑白质体积值。结果患者组较对照组白质体积减少的脑区位于左侧小脑前叶、左侧颞上叶、左侧扣带回、胼胝体、左侧额中叶(P<0.05,AlphaSim校正)。三组患者之间白质体积存在差异的脑区位于左侧颞上叶、右侧颞上叶、左侧额中叶(P<0.05,AlphaSim校正)。与无幻听组比较,轻中度幻听组左侧颞上叶白质体积减少(P<0.05,AlphaSim校正);与无幻听组及轻中度幻听组比较,重度幻听组左侧颞上叶白质体积均增加(P<0.05,AlphaSim校正)。相关分析显示,患者组左侧小脑前叶白质体积与PANSS阳性症状分呈负相关(r=-0.34,P<0.01),左侧颞上叶白质体积与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.24,P=0.04),右侧颞上叶白质体积与SAPS幻听评分呈正相关(r=0.26,P=0.02)。结论首发儿童少年精神分裂症患者存在多个脑区白质体积减少,幻听的严重程度与颞叶白质体积相关,幻听发生的神经影像机制可能与颞叶白质体积异常有关。

精神分裂症疾病诊断标志物circRNAs筛选及验证

目的研究精神分裂症(schizophrenia,SCZ)患者外周血单个核细胞中环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)的差异表达,寻找潜在的SCZ诊断标志物。方法纳入175例SCZ患者和200名对照。将其中60例SCZ和60名对照的外周血样品分别混合为3份(每20个样品1份),采用全转录组测序技术获得SCZ患者与对照的外周血单个核细胞circRNAs表达谱。首先选择表达丰度较高,差异倍数≥2且有统计学意义的circRNAs,在这60例SCZ和60名对照的外周血样品中,使用实时荧光定量PCR(real-time PCR)进行验证,筛选得到与测序结果一致的circRNAs作为候选circRNAs。然后,在所有被试外周血样品中确证候选circRNAs的差异表达。结果与对照相比,SCZ患者外周血单个核细胞存在差异性表达的circRNAs共195个,其中表达上调的circRNAs有83个,表达下调的circRNAs有112个。在60例SCZ患者和60名对照的外周血样品中验证,SCZ患者circRNA_16588(circbase_id:has_circ_0004669)(0.479±0.080 vs. 1.022±0.012,P=0.003)和circRNA_12825(circbase_id:has_circ_0004442)(0.387±0.050 vs. 1.372±0.230,P=0.013)表达下调具有统计学意义,可作为候选circRNAs。在所有被试的外周血样品中对候选circRNAs进行确证,发现SCZ患者组circRNA_16588(circbase_id:has_circ_0004669)(0.583±0.050 vs. 0.910±0.060,P<0.001)和circRNA_12825(circbase_id:has_circ_0004442)(0.680±0.080 vs. 1.219±0.090,P<0.001)表达下调。结论 SCZ患者外周血单个核细胞中存在差异性表达的circRNAs,circRNA_16588和circRNA_12825在SCZ患者外周血单个核细胞中表达显著下调,有作为SCZ诊断标志物的潜力。

母体免疫激活导致子代精神分裂症的机制研究进展

精神分裂症(SCZ)是一种重型精神疾病,20世纪末我国SCZ的发病率高达5.69%。虽然,现有抗精神病药物对SCZ患者的临床症状具有一定的改善作用,但仍有约1/3的患者对药物的反应不佳,SCZ已成为全球性公共卫生问题。SCZ病因复杂,其发病机制尚不明确。研究发现,母体免疫激活(MIA)可引起子代中枢神经免疫系统、神经递质系统、突触可塑性以及脑-肠轴功能等异常改变,从而增加子代患SCZ的风险。基于此,本文就MIA导致子代患SCZ的临床证据、病理改变和相关机制研究进行综述。

精神分裂症患者局部脑活动异常:一项纵向静息态功能磁共振研究

目的观察精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者的局部自发脑活动变化及其与临床症状和认知功能的相关性,探究用于疗效预测的生物标志物。方法本研究共纳入104例SZ患者和86例健康受试者(healthy control,HC)。SZ组受试者在基线和第二代抗精神病药治疗8周末进行功能磁共振扫描,HC组受试者在基线时扫描。使用低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)、局部一致性(regional homogeneity,ReHo)和度中心性(degree centrality,DC)评估受试者局部自发脑功能活动。