夏枯草不同部位化学成分、药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

夏枯草Prunella valgaris.是传统的清热泻火类中药,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效。夏枯草中含有多种化学成分,主要为萜类、酚酸、黄酮、有机酸类、挥发油类等。夏枯草药用部位古今存在差异,传统多以茎叶入药,2020版《中华人民共和国药典》规定夏枯草果穗为药用部位。研究表明,夏枯草茎叶和果穗在化学组分上无差异,仅含量上有差异,黄酮和多糖类成分在叶中含量最高,异迷迭香酸苷是果穗的特征性成分,夏枯草种子含有较多的挥发油,β-香树酯醇是其特有成分。现代药理学研究表明,夏枯草在临床上常用于治疗甲状腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、子宫癌等癌症。除此之外,夏枯草还具有抗炎、降血压、降血脂、降血糖、抗菌、抗病毒、抗氧化、镇静催眠的作用。通过对夏枯草本草考证、不同部位化学成分的差异、药理作用的总结,根据质量标志物的定义,从植物亲缘学及化学成分特有性证据、传统功效、传统药效、化学成分可测性、复方配伍环境等几个方面对夏枯草的质量标志物进行分析,可推断芦丁、槲皮素、迷迭香酸、异迷迭香酸苷、亚油酸、角鲨烯、β-香树醇、木犀草素、山柰酚、谷甾醇、咖啡酸等为夏枯草中的质量标志物。

乡村振兴背景下河南省农村科技需求现状及对策

乡村振兴是对脱贫成果的巩固和加强,是当前农村发展的新目标,农村产业发展需要科学技术的引领。本文调查了河南省农村地区从事种植和养殖业农民的科技需求,并提出了相应对策。结果表明,农民在生产过程中需要科学技术,农民更倾向于以现场指导、实地讲解等方式来了解和学习技术,同时比较关心新技术所需的投资成本等问题。建议开发新技术、组建专业科普团队、采用适宜科普方式来满足农民对科学技术的需求。

基于LF-NMR/MRI的丹参加工过程水分变化与色差相关性研究

采用低场核磁共振成像技术研究丹参浸润和干燥过程中水分状态,分析加工前后水分迁移规律,为根茎类中药水分控制提供科学手段;通过色差技术测定丹参不同状态下色差值,从色泽和水分角度阐述丹参加工炮制机理。结果显示丹参内部水分主要分为两种状态:自由水和结合水;药材自由水含量约为2.02%,浸润6 h后约为88.76%;鲜根自由水含量约97.74%,50℃干燥24 h内层结合水含量约为6.82%,基本达干燥临界点;低场核磁信号量与水质量呈现较好相关性,根据弛豫峰面积直观得出加工过程药材内部水分分布;弛豫峰面积值和色差值显示含水量和外观性状两者间有相关性。低场核磁共振技术为研究丹参加工过程中水分变化提供了直观的参考依据,为根茎类药材在加工时水分临界点控制提供一种科学工具,也为中药材炮制工艺研究提供新思路。

丹参水溶性成分治疗冠心病的网络药理学研究

目的:通过网络药理学方法探究丹参水溶性成分治疗冠心病的作用机制。方法:使用中国知网(CNKI)、Pubchem、化源网、化学专业数据库,搜集丹参中活性较高的水溶性成分,并通过SwissTargetPrediction数据库预测成分的作用靶点;利用Genecards、DisgeNET 2个数据库获取疾病靶点;利用String数据库构建PPI网络,根据Degree值筛选核心靶点;采用Metascape数据库对核心靶点进行GO生物功能和KEGG信号通路富集分析,探讨其作用机制。结果:纳入活性成分12个,预测靶点175个,疾病靶点1 873个,PPI筛选核心靶点43个;GO生物功能分析发现,得到3 230个生物过程条目,涉及白细胞迁移、积极调控细胞迁移、对受伤的反应、对氧化应激的反应等;327个细胞组成条目,涉及膜筏、膜面、细胞外基质等;406个分子功能条目,涉及内肽酶活性、激酶结合、蛋白质结构域特异性结合等;KEGG信号通路分析发现,内分泌抵抗、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肌动蛋白细胞骨架的调节、肾素-血管紧张素系统等通路参与调控。结论:丹参水溶性成分可促进血液流变,对治疗冠心病具有潜在的积极作用。

中医药院校众创空间运营管理机制研究

“大众创业、万众创新”近年来已成为热潮,中医药院校建立众创空间,对培育创新创业型人才、增强创新创业能力具有重要意义。在大环境背景下如何运营管理众创空间,是重要的现实问题,全国高等中医药院校众创空间存在以下问题:创新创业缺乏原动力;功能定位不明确;制度保障权、责、利不明细;团队队伍创新创业专业性薄弱;科技成果转化机制不健全等。为促进中医药院校众创空间运营管理更好地发展,提高整体的创新创业水平,现以河南中医药大学为载体,建设全方位一体化的“3体系+2平台”中医药院校众创空间运营管理机制,其中包括制度体系、保障体系、方法体系、科研产品孵化平台和科技创享实践平台,有效加速中医药院校创新创业教育改革,更好地适应国家创新高等教育的总体发展。

不同炮制程度制马钱子毒性成分与色度变化研究

目的比较不同炮制程度马钱子色度及主要毒性成分的差异,探讨马钱子砂炒炮制“贵在适中”的科学内涵。方法药典法测定不同炮制程度马钱子中士的宁和马钱子碱含量;IRIS电子眼-颜色与形状分析系统检测不同炮制程度马钱子粉色泽;UPLC-Q-TOF-MS对生马钱子、制马钱子的化学成分进行鉴定和比较。结果砂炒马钱子粉末颜色L值显著降低,表明炮制后样品粉末颜色变暗;砂炒后马钱子中士的宁和马钱子碱含量降低,可以降低到现行《中国药典》加淀粉稀释制成的马钱子粉限度之内;生品鉴定出12个化学成分,其中伪士的宁、伪马钱子碱等4种成分为生品特有成分,制马钱子共鉴定出14个化合物,其中2-羟基-3-甲氧基士的宁、11-甲基士的宁等7种成分为炮制后新生成成分。结论马钱子砂炒炮制“贵在适中”体现在合理控制炮制温度和时间,所得制马钱子可直接粉碎用于临床,无需添加淀粉稀释,如此即可降低毒性,又可保证疗效。

基于遗传算法优化绿豆煮马钱子的加压炮制工艺

目的优选绿豆煮马钱子的加压炮制工艺。方法采用最小二乘法建立炮制时间、炮制压力、绿豆用量和加水量4个因素对士的宁、马钱子碱含量的一元模型函数,通过对一元模型函数进行分析提出多元模型假设;基于正交实验,利用遗传算法对模型中的未定系数进行求解,构建基于士的宁、马钱子碱含量的双目标优化模型,求解模型函数得到最佳工艺,并对其进行验证。结果最佳炮制工艺为:马钱子与绿豆在2.393 MPa饱和蒸汽压力下煮5.5 h,捞出;冲洗除去绿豆,并刮去马钱子皮毛,切顶刀片0.6mm厚;每500g马钱子用绿豆180g、水15L。结论优化后的加压炮制工艺稳定、可行,可为绿豆煮马钱子炮制工艺优化提供参考。

药用辅料米的炮制历史沿革及现代应用

目的通过文献研究,归纳分析药用辅料米炮制方法的演变历史和现代应用情况,总结梳理药用辅料米的研究基础,为更进一步科学研究、开发利用米制法和米泔水制法提供文献支撑。方法查阅历代中医药典籍、国家及各地方中药炮制规范等文献资料,整理总结其中记载的相关炮制方法并归纳分析。结果汉代《金匮玉函经》中首载以米作为炮制辅料,古法炮制主要有米制法(6种)、米泔水制法(5种)和其他制法;《中华人民共和国药典(2020年版):一部》中仅收载了米炒党参和米炒斑蝥,国家及各地方中药炮制规范仅收载了米炒法和米泔水浸法,其他文献资料中也多为这两种方法;米作为药用辅料的现代研究较少。结论有关药用辅料米炮制方法,古代有米蒸法、米煮法、米泔水浸法、米焙法、米煨法、米泔水煮法、米炒法、米泔水洗法、米研法、米汁蒸法、米煅法、米泔水炙法、米煎法和米粉浆染等多种炮制方法;现代有米炒法和米泔水浸法,与古代有所区别;现有研究多集中于米炮制药物工艺相关方面,而米作为药用辅料本身的研究较为薄弱,尚未有相对成熟的质量标准。

基于指纹图谱及网络药理学的百合质量标志物研究

目的:通过指纹图谱、多成分含量测定和网络药理学对百合质量标志物进行分析,为确定百合饮片的质量标志物提供依据。方法:采用HPLC法建立15批百合饮片的指纹图谱,对共有峰进行化学计量学分析,筛选出差异成分;对差异成分进行多成分含量测定,比较不同产地的区别,基于网络药理学分析百合差异成分发挥抗抑郁药效的主要途径,并将差异成分进行体外细胞抗抑郁实验,最后基于质量标志物筛选原则分析百合饮片的Q-Marker。结果:15批百合饮片确定了16个共有峰,相似度均>0.931,指认了其中7个共有峰,利用化学计量学筛选出4个差异成分;测定15批百合饮片中王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C 3个成分的含量;网络药理学研究发现差异成分可能通过TNF、GAPDH、MAPK3等靶点调节氧化应激反应,保护神经元突触结构,促进单胺类神经递质含量增加等途径来发挥抗抑郁作用;细胞实验结果显示,与模型组相比,百合提取物低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01),王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C低、中、高剂量组细胞活力显著提高(P<0.01)。结论:通过指纹图谱和网络药理学研究,建议将王百合苷A、王百合苷B、王百合苷C作为百合饮片的质量标志物,可为百合质量控制和药效研究提供参考。

曼地亚红豆杉酒炙工艺及质量标准研究

目的:优选曼地亚红豆杉最佳酒炙工艺并建立酒炙曼地亚红豆杉饮片质量标准。方法:采用HPLC法测定紫杉醇、银杏双黄酮、金松双黄酮含量;运用AHP-熵权法结合Box-Behnken设计-响应面法考察加酒量、闷润时间、炮制时间和炮制温度对酒炙曼地亚红豆杉饮片质量的影响,优选曼地亚红豆杉酒炙工艺参数,观察酒炙曼地亚红豆杉饮片性状及粉末显微特征,并通过10批样品中的水分、总灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物及紫杉烷类和黄酮类成分的分析,建立酒炙曼地亚红豆杉饮片的质量标准。结果:优化所得最优酒炙工艺参数为加酒量14.91%,闷93.60 min后,在102.89℃温度下炒16.06 min;测得炮制品浸出物的含量为34.10%~36.44%,紫杉醇、银杏双黄酮、金松双黄酮含量分别增加了17.29%、16.78%和73.02%。结论:优选的曼地亚红豆杉酒炙工艺稳定、合理,质量标准可控性强,可为酒炙曼地亚红豆杉饮片的规范化生产及应用提供参考。

百蕊草的研究进展

中药百蕊草具有清热解毒、消肿之功效,目前,相关研究主要涉及其生物特性、加工炮制、化学成分及其提取分离、药理作用4个方面:百蕊草共有25科82种寄主,半寄生特性是其人工栽培的一大难点;百蕊草的炮制加工方法为洗净,切段后干燥;已分离鉴定出66种化合物,其中黄酮类化合物31种,生物碱类9种,二萜类化合物5种,有机酸类6种,杂类化合物15种;体内外研究表明,百蕊草具有抑菌、抗炎镇痛、抗氧化、抗癌等药理活性。尽管现代研究已经分离鉴定了包括黄酮、酚酸、二萜在内的多种成分,但已知的化合物数量十分有限,且对各类活性成分的生物合成、转运调控过程及分子机制也知之甚少,亦无官方药材质量控制标准。此外,野生百蕊草与栽培品种的功效是否一致缺少定论。故今后亟须进一步探讨百蕊草药材来源与生物活性成分和防治疾病作用的关系,推动百蕊草用药的规范化和科学化,为药材的质量控制和优良种植的选育提供参考。

不同产地丹参及根际土壤无机元素分析与评价

无机元素是自然界植物生长过程中所必需的物质,也是中药材的基本组成成分,在中药质量控制和评价应用中是不可或缺的参数。原子吸收分光光度技术作为无机元素测定方法,在中草药及成药分析中起到重要的作用。根际是植物和土壤进行物质能量交换的结点,根际土壤中营养元素与中药材内在品质密切相关。研究以5个省份9个主产区的丹参及根际土壤为样品,采用原子吸收分光光度法对样品中Na, Mg, K, Ca, Mn, Fe, Cu和Zn八种无机元素含量进行检测,采用聚类分析、主成分分析和偏最小二乘判别分析等化学模式识别方法进行探讨。结果表明:建立的原子吸收分光光度方法线性关系良好,具有较高的准确度和精密度;比较各产地样品无机元素含量,发现山东丹参中Mn元素含量颇高,四川丹参中Fe和K元素含量较高,陕西丹参根际土壤中Ca元素含量较高;聚类分析显示不同产地丹参存在明显差异,且根际土壤中的K, Na, Mn和Zn元素与药材中多个无机元素呈现相关关系;主成分分析结果表明土壤中元素影响着药材成分元素含量若以这八种元素为评价指标山东产区丹参质量较佳;偏最小二乘判别分析结果发现Na, K, Fe和Mg四个元素可能是造成不同产地丹参质量差异的主要影响因素。采用原子吸收分光光度技术建立不同产地丹参及根际土壤中无机元素含量方法,探讨道地药材质量与生长环境两者间关系,为丹参药材质量控制及标准建立提供科学参考。

星点-响应面法优化丹参产地加工一体化工艺

目的借用星点设计-响应面法优化丹参产地加工一体化工艺。方法以外观性状、醇溶性浸出物及多种指标成分含量为评价指标,考察含水量、干燥温度和干燥时间因素利用星点设计响应面法优化加工工艺,结合体外生物活性抗氧化实验进行饮片评价。结果丹参产地加工一体化工艺为新鲜丹参药材除去杂质抢水洗,40℃干燥含水量约30%切制3mm厚片烘9h。DPPH试验表明该工艺生产的饮片抗氧化活性略高于传统法饮片。结论所得丹参产地加工一体化工艺操作简便,有效成分损失相对较少,可为丹参饮片的加工炮制提供参考。

基于指纹图谱结合化学计量学及多成分含量测定的天麻蜜环菌粉质量控制研究

目的建立天麻蜜环菌粉HPLC指纹图谱,结合化学计量学筛选差异性成分,明确其化学成分的含量及潜在质量差异标志物。方法采用HPLC法,色谱柱为Symmetry Shield RP 18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水溶液,梯度洗脱,体积流量为0.5 mL/min,检测波长为254 nm。对10批天麻蜜环菌粉的指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》,指认共有峰并进行相似度评价;采用SPSS 26.0软件和SIMCA-P 14.1软件进行聚类分析(CA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA);采用同一HPLC法测定8种成分的含量。结果建立了天麻蜜环菌粉指纹图谱,确定了13个共有峰,并指认出其中8个化学成分,分别为尿嘧啶(2号峰)、胞苷(3号峰)、次黄嘌呤(4号峰)、尿苷(5号峰)、黄嘌呤(6号峰)、5-羟甲基糠醛(10号峰)、鸟苷(11号峰)、腺苷(13号峰);10批样品相似度≥0.968;聚类分析及正交偏最小二乘判别分析结果一致,可将样品分为3组,筛选出7个主要差异性成分,其中6个为尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、鸟苷、腺苷;前期对指认出8个化学成分含量测定及方差分析的显著性与CA和OPLS-DA判别分析结果一致。结论研究建立的天麻蜜环菌粉HPLC指纹图谱结合化学计量学可阐明天麻蜜环菌粉质量特征及差异性,为天麻蜜环菌粉质量控制及探究天麻蜜环菌粉潜在质量标志物提供参考。

茶叶抗癌作用机制的网络药理学分析

目的:通过网络药理学的方法探究茶叶抗癌的作用机制,为揭示茶叶抗癌的科学内涵提供新思路。方法:通过中国知网进行文献研究,收集茶叶中主要的化学成分;利用化源网检索进一步确定各个化学成分的化学结构式,并使用ChemBioDraw软件手动画取;将取得的化学结构式导入SwissTargetPrediction数据库预测成分的作用靶点;利用Genecards和Drugbank两个数据库获取癌症相关靶点;通过String数据库构建PPI网络,并根据Degree值的大小筛选核心靶点;采用Metascape数据库对核心靶点进行GO及KEGG富集分析。结果:通过文献研究最终纳入茶叶中13个化学成分,共预测出165个作用靶点;纳入癌症相关靶点3350个;通过PPI确认IL6、VEGFA、TNF等40个核心靶点;GO生物功能富集分析发现,积极调控细胞迁移、调节平滑肌细胞增殖、对氧气水平的反应等生物过程;膜筏、细胞质核周区域、转录因子复合体等细胞组成;细胞因子受体结合、内肽酶活性、蛋白磷酸酶结合等分子作用;KEGG信号通路结果显示,主要涉及多种癌症的相关通路、PI3K-Akt信号通路和NF-κB信号通路等。结论:茶叶中儿茶素及其酯类衍生物可能是起抗癌作用的主要成分,多成分多靶点的综合调控是茶叶发挥药效物质基础的主要优势。

HPLC特征图谱及指标成分含量测定比较不同煮制时间绿豆煮马钱子成分变化

目的:比较不同炮制时间绿豆煮马钱子指标化学成分变化,为绿豆煮马钱子炮制工艺优选、炮制机制探究提供依据。方法:HPLC建立绿豆煮马钱子特征图谱,《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)比较不同炮制时间绿豆煮马钱子特征图谱相似度;HPLC测定不同炮制时间绿豆煮马钱子士的宁、马钱子碱、牡荆素、异牡荆素成分含量。结果:建立绿豆煮马钱子特征图谱,以士的宁为参照峰,确定特征峰12个,指认其中5个成分为绿原酸、士的宁、马钱子碱、牡荆素、异牡荆素;绿豆煮5h后马钱子中开始检测出牡荆素、异牡荆素;绿豆煮10 h马钱子士的宁含量为0.80%、马钱子碱含量为0.35%,与《中华人民共和国药典》2020年版马钱子粉含量标准相接近。结论:绿豆煮马钱子标志成分为士的宁、马钱子碱、牡荆素、异牡荆素;绿豆煮马钱子炮制工艺优选时,煮制时间的选择应控制在10 h左右。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS比较古今不同加工方法对百合煎液化学成分的影响

目的:比较古今不同加工方法对百合煎液化学成分的影响,为该药材的产地加工、饮片炮制及临床应用提供依据。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS),利用准分子离子、特征碎片离子等信息,并参考相关文献和数据库信息进行化合物结构鉴定;利用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选主要差异成分,通过高效液相色谱法对差异成分进行定量研究,比较百合不同加工品煎液中化学成分种类和含量的区别。结果:从百合不同加工品煎液及鲜百合水浸液、烫煮液中共鉴别出24个成分,其中17个酚类、5个皂苷类、2个生物碱类;与鲜百合煎液比较,烫煮干百合煎液中王百合苷A、对香豆酸、秋水仙碱等成分含量减少,蒸制干百合煎液中王百合苷C含量降低,水浸鲜百合煎液中王百合苷A、王百合苷C成分含量减少;与烫煮干百合煎液比较,鲜百合煎液与水浸鲜百合煎液中成分的整体含量要高,蒸制干百合煎液除王百合苷C的含量略低外,其他成分含量要高于烫煮干百合煎液。结论:不同加工过程会对百合煎液化学成分的种类及含量产生一定影响,烫煮法加工鲜百合有利于百合的保存,但会造成百合有效成分流失;相较于烫煮法,蒸制法高温处理可防止百合褐变,还能降低其有效成分流失;张仲景提出水浸一宿后去沫的加工方法可能更有利于治疗百合病等温热病,可为百合不同加工品的临床合理应用及作用机制研究提供参考。

不同生长时期裕丹参微量元素动态变化

目的:建立原子吸收光谱法测定不同生长时期裕丹参K,Cu,Na,Mg,Fe,Zn,Ca,Mn 8种微量元素含量,探讨裕丹参在生长过程中微量元素含量变化规律和药材质量的关系。方法:采用微波消解-原子吸收光谱法测定不同生长时期裕丹参根和生长环境土壤中的微量元素,借用高效液相色谱法进行指标成分含量测定,运用主成分分析、相关性分析方法对结果进行统计和评价。结果:裕丹参在不同生长时期各微量元素含量存在明显差异,不同生长期与Cu存在显著正相关,与Zn,Ca,Mn存在显著负相关,一年生裕丹参质量综合得分最优;指标成分含量与Mn呈极显著负相关,与Zn,Ca呈显著负相关,与Cu,Fe,Na呈正相关;土壤中Mg,Fe,Ca,Mn与药材中Zn,Ca,Mn均呈相关趋势,Mn与药材中Cu呈极显著负相关趋势;药材中K,Mg含量随生长时期变化逐渐增加且一年生裕丹参总体得分为最优。结论:不同时期裕丹参微量元素变化具有一定规律性,土壤中微量元素影响药材微量元素发生变化,药材中微量元素与指标成分关系密切,与药材质量具有一定的关系。