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防风石油醚提取物调节中性粒细胞胞外诱捕网对类风湿性关节炎大鼠的改善作用及机制
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作者 张向阳 魏薇 +5 位作者 徐鹏 李宁 葛文静 王新义 梁瑞峰 薛爱荣 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第19期2345-2351,共7页
目的 探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55... 目的 探究防风石油醚提取物通过调节中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对类风湿性关节炎(RA)大鼠的改善作用及机制。方法 采用牛Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂建立大鼠RA模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组和防风石油醚提取物低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg),另设不造模的正常组,每组10只。各组大鼠灌胃相应药液或等体积2%吐温-80溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠足趾肿胀度并进行关节炎指数(AI)评分,检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、25-羟基维生素D_3[25(OH)D_3]、髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和NETs的水平,观察大鼠踝关节病理学形态变化,检测大鼠踝关节中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)以及滑膜组织中细胞色素P450 24A1(CYP24A1)、细胞色素P45027B1(CYP27B1)、维生素D受体(VDR)、肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的表达水平。结果 与模型组比较,防风石油醚提取物中、高剂量组大鼠给药后第14天至第28天的足趾肿胀度和AI评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清中IL-1β、IL-17、TNF-α、MPO、NE和NETs水平均显著降低,IL-10、25(OH)D_3水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);踝关节间隙变宽,结构明显改善;踝关节中CitH3以及滑膜组织中CYP24A1、PAD4表达水平均显著降低,滑膜组织中CYP27B1、VDR表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 防风石油醚提取物可能通过调控维生素D系统,抑制NETs生成,进而改善RA症状。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 防风 石油醚提取物 维生素D 中性粒细胞胞外诱捕网 炎症因子
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基于多元统计分析方法研究地黄在慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠的入血成分及其代谢产物
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作者 苗金歌 田萍 +6 位作者 韩德恩 马开 刘一菲 史思佳 李红伟 潘晓乐 刘改枝 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2024年第15期1759-1765,共7页
目的:研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法:采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型,运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLCQ-Orbitrap HR... 目的:研究地黄灌胃给予慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠入血成分及其代谢成分。方法:采用CUMS加孤养建立SD大鼠抑郁症模型,运用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLCQ-Orbitrap HRMS)技术结合多元统计分析方法,分析模型组、地黄7.2 g·kg^(–1)组的血浆样本,寻找地黄抗抑郁的潜在药效成分。结果:从血浆样品正交偏二乘判别分析(OPLS-DA)VIP>1和T检验P<0.05的差异药源性成分中,共推断出了53个血中移行成分,其中24个原形成分、29个代谢产物(其原形成分分别为梓醇、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、毛蕊花糖苷、地黄苦苷、地黄苦苷元)。结论:通过对地黄在CUMS大鼠体内入血成分和代谢产物的鉴定,为地黄抗抑郁药效物质基础及作用机制研究提供了数据支撑。 展开更多
关键词 地黄 超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱 多元统计分析 入血成分 血清药物化学
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UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究真武汤在大鼠体内入血成分及药动学 被引量:2
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作者 田萍 安鸿志 +6 位作者 位恒超 张薇 王世冉 梁瑞峰 古耘 马开 韩德恩 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期2478-2483,共6页
目的:研究真武汤在大鼠体内的入血成分及其代谢物,并对4种入血成分进行药动学研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合Compound Discover 3.0软件,通过对比真武汤样品、空白血浆、... 目的:研究真武汤在大鼠体内的入血成分及其代谢物,并对4种入血成分进行药动学研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合Compound Discover 3.0软件,通过对比真武汤样品、空白血浆、给药血浆色图谱,鉴定并推测真武汤在大鼠血浆中的原型化合物及代谢物。在此基础上,对苯甲酰新乌头原碱、白术内酯Ⅲ、芍药苷、6-姜酚进行药动学研究。结果:共鉴定了24种原型化合物和18种代谢物,主要代谢途径为氧化、还原、水解、去甲基、去亚甲基、去苯甲酰基、葡萄糖醛酸化等。药动学结果显示,4种成分的C_(max)在131.7~351.1 ng·mL^(-1),t_(max)在0.53~1.58 h,t_(1/2)在4.82~7.24 h,AUC_(0~24)在804.1~1980.7 ng·h·mL^(-1),AUC_(0~∞)在882.7~2108.8 ng·h·mL^(-1),MRT_(0~24)在5.47~6.89 h,MRT_(0~∞)在6.58~9.36 h。结论:分析了真武汤的入血成分并进行药动学研究,对真武汤体内药效物质基础及其临床应用研究提供实验依据。 展开更多
关键词 真武汤 UPLC-Q-Orbitrap HRMS 原型成分 代谢物 药动学
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核受体PPAR、FXR、LXR在非酒精性脂肪肝中的调节作用和靶点 被引量:2
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作者 单朋涛 葛文静 +2 位作者 付俊敏 李兵杰 梁瑞峰 《生命的化学》 CAS 2023年第8期1237-1245,共9页
核受体(nuclear receptors,NRs)是依赖配体激活的转录因子,经配体活化后参与众多物质调控,与多种疾病如代谢性疾病、炎症、癌症等密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolif-erator-activated receptors,PPARs)、法尼基... 核受体(nuclear receptors,NRs)是依赖配体激活的转录因子,经配体活化后参与众多物质调控,与多种疾病如代谢性疾病、炎症、癌症等密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolif-erator-activated receptors,PPARs)、法尼基衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和肝脏X受体(liver X receptor,LXR)是NRs家族重要成员,在调控肝脏脂肪合成、胆固醇代谢、脂肪酸氧化、炎症反应以及促纤维因子表达等过程发挥重要作用,成为非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗靶点。本文简要综述了PPARs、FXR和LXR在肝脏脂质代谢和炎症信号中的作用以及在NAFLD疾病中的调控机制、外源性配体和相互作用的研究进展,以期为NAFLD的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 核受体 非酒精性脂肪肝 脂质代谢
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