以消化道出血或腹腔积液为首发症状的骨髓增殖性肿瘤合并门静脉血栓形成或门静脉海绵样变性6例诊治分析

造成门静脉血流梗阻的常见原因包括门静脉血栓形成(portal vein thrombosis,PVT)、腹部肿瘤侵犯或压迫门静脉,临床上以PVT最为常见[1]。PVT的发病因素包括血管壁损伤、血流瘀滞和血液高凝状态,其发生、发展是一个多因素参与的过程,涉及局部因素和全身血栓前状态的协同作用[1],诊治具有一定的复杂性,若未及时诊治,可导致肠系膜缺血、门静脉海绵样变性(cavernous transformation of portal vein,CTPV)和门静脉高压症等。

基于iTRAQ技术筛选儿童急性早幼粒细胞白血病血清差异蛋白

目的:筛选并鉴定儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)血清差异表达蛋白,寻找潜在的APL生物标记物。方法:选取APL与健康儿童血清各20例,采用同位素标记的相对和绝对定量(i TRAQ)联合二维液相色谱串联质谱(2DLC-MS/MS)技术筛查差异蛋白,并进行生物信息学分析;对差异蛋白S100A8、LRG1及SPARC应用ELISA进一步验证;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析法,评价差异蛋白对儿童APL的诊断效能。结果:APL患儿血清中检测出83种差异表达蛋白,其中33种蛋白表达上调,50种蛋白表达下调;生物信息学分析显示这些差异蛋白涉及的生物功能包括细胞运动、免疫细胞运输、血液系统发育与功能、细胞间信号传导和相互作用、组织发育等;差异蛋白涉及多条信号通路,其中受影响最显著的2条通路为LXR/RXR活化与急性期反应信号通路。ELISA验证结果显示,S100A8与LRG1蛋白浓度高于正常对照组、SPARC蛋白浓度低于正常对照组,与蛋白质组学筛选结果一致。ROC曲线分析显示,S100A8、LRG1及SPARC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.841、1.000、0.944。结论:血清中筛选出的差异表达蛋白S100A8、LRG1及SPARC是值得进一步研究的儿童APL候选血清标志物。

儿童T淋巴母细胞淋巴瘤血清差异蛋白分析

目的应用基于同位素标记的相对和绝对定量技术(iTRAQ)筛选和鉴定儿童T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)与对照组的血清差异表达蛋白。方法收集T-LBL及健康儿童血清标本各20例,采用基于iTRAQ的蛋白质组学方法进行筛选、鉴定及生物信息学分析;对差异表达蛋白S100A8与富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)应用ELISA进一步验证;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价S100A8与LRG1的诊断效果。结果与正常儿童比较,T-LBL患儿血清中检测出73种差异表达倍数大于1.2倍的蛋白质(P<0.05),其中45种蛋白表达上调,28种蛋白表达下调;生物信息学分析显示这些差异蛋白主要参与组织损伤和异常、代谢疾病、心血管疾病、细胞间信号传导和交互作用、组织发育等相关的生物学功能;参与的主要信号通路包括急性期反应信号、LXR/RXR激活、动脉粥样硬化信号通路等。ELISA验证结果显示T-LBL血清S100A8与LRG1蛋白浓度高于正常对照,与蛋白质组学鉴定结果一致;ROC曲线分析结果显示,S100A8、LRG1、S100A8联合LRG1的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.934、0.971。结论S100A8与LRG1是值得进一步研究的儿童T-LBL潜在生物标志物及治疗靶点。

血友病A患儿凝血因子Ⅷ抑制物相关临床研究

目的探讨血友病A(HA)患儿凝血因子Ⅷ(FⅧ)抑制物产生的相关因素及抑制物产生前后出血与关节病表现的差异。方法对2015年1月至2018年8月河南省血友病管理中心登记收治的381例16岁以下HA患儿进行回顾性分析。结果381例HA患儿中,轻型116例(30.4%),中间型196例(51.4%),重型69例(18.1%)。FⅧ抑制物阳性患者54例(14.2%),高滴度、低滴度分别为22、32例。血友病家族史与FⅧ抑制物阳性相关[P<0.001,OR=3.299(95%CI 1.743~5.983)];高强度暴露与FⅧ抑制物的产生相关[P=0.002,OR=2.587(95%CI 1.414~4.731)]。高强度暴露与高滴度FⅧ抑制物产生相关[P=0.001,OR=8.689(95%CI 2.464~30.638)]。54例HA患者产生抑制物后,总体关节年出血率、创伤性年出血率增加(z=-3.440,P=0.001;z=-2.232,P=0.026),而非关节年出血率、自发性年出血率与抑制物产生前比较差异无统计学意义(z=-1.342,P=0.180;z=-1.414,P=0.157)。关节超声评分较产生抑制物前差异无统计学意义(z=-0.632,P=0.527)。结论血友病家族史、高强度暴露可增加HA患儿发生FⅧ抑制物的风险,且高强度暴露可增加HA患者出现高滴度抑制物的风险。