miR506通过NF-κB/TGF-β通路对ARDS小鼠相关肺纤维化的影响及机制研究

目的 探究miR506通过核因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β(TGF-β)通路影响急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠相关肺纤维化的作用及机制,希望为ARDS相关肺纤维化患者的防治和预后改善提供新思路。方法39只小鼠随机分为对照组(n=10)、脂多糖(LPS)组(n=9)、LPS+NF-κB抑制剂组(n=10)和LPS+miR506抑制剂组(n=10)。除对照组外,其余3组小鼠均采用LPS诱导构建ARDS相关肺纤维化模型,LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠采用NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)和miR506抑制剂组(miR506-antagomir)处理,对照组和LPS不做干预。28 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺组织病理变化;比较各组小鼠体质量、肺湿干重比值(W/D)、肺系数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-1β、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形纤维蛋白(Vimentin)、NF-κB、TGF-β1、SMAD同源物3(SMAD3)和SMAD7水平。结果 HE染色结果显示,对照组小鼠肺泡组织结构完整,未出现水肿及炎症细胞浸润;LPS组小鼠肺组织明显改变,肺泡间隔增厚,肺泡凹陷增多,有不同程度增生、融合出现,可见明显充血及炎症细胞浸润;LPS+NF-κB抑制剂组小鼠肺泡结构较LPS组相对完整,肺泡间隔增厚和肺泡凹陷情况明显改善,水肿及炎症细胞浸润明显缓解;LPS+miR506抑制剂组肺泡组织结构破坏严重,相较于LPS组肺泡间隔和凹陷加剧,增生及肺泡融合情况更明显,充血及炎症细胞浸润程度更重。与对照组比较,LPS组、LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠体质量均减轻,W/D和肺系数升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS组比较,LPS+NF-κB抑制剂组体质量增加,W/D和肺系数下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS+NF-κB抑制剂组比较,LPS+miR506抑制剂组小鼠体质量减轻,W/D和肺系数升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,LPS组、LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均升高,小鼠肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达下调,α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS组比较,LPS+NF-κB抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均降低,肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达上调,α-SMA和Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达均下调,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS+NF-κB抑制剂组比较,LPS+miR506抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均升高,肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达下调,α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论miR506通过抑制炎症反应、α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3表达,上调SMAD7表达来抑制ARDS相关肺纤维化进展,其机制可能与调控NF-κB/TGF-β信号通路有关。