血管紧张素-(1-7)特异性受体激动剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成的影响

目的探讨AVE0991对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠血管内皮功能及动脉粥样硬化形成的影响。方法8周龄ApoE^-/-雄性小鼠和C57BL/6J雄性小鼠数字抽签分为正常饮食组、高脂饮食组、高脂+AVE0991组各10只,分别给予普通饮食、高脂饮食、高脂饮食的基础上灌服AVE0991(0.58 μmol·kg^-1·d^-1)。饲养12周后,检测各组小鼠血清中血脂水平、血管内皮功能指标,并采用油红O染色分析主动脉根部的动脉粥样硬化斑块大小,免疫组化分析血管内膜CD31的表达。结果AVE0991对高脂饮食组小鼠血脂无影响(P>0.05)。AVE0991降低高脂饮食组小鼠血清一氧化氮的生成,(76.8±34.4)μmol/L比(116.8±33.9)μmol/L(P<0.05);对高脂饮食组小鼠血清中一氧化氮活性无影响(19.5±5.7)U/ml比(17.9±3.3)U/ml(P>0.05);降低高脂饮食组小鼠血清中诱导型一氧化氮合酶的活性(9.0±2.3)U/ml比(12.7±3.2)U/ml(P<0.05);增加高脂饮食组小鼠血管壁中磷酸化一氧化氮合成酶占诱生型一氧化氮合酶活性水平百分比(0.8±0.2)%比(0.6±0.2)%(P<0.05);降低高脂饮食小鼠的血清C反应蛋白、白细胞介素-6水平(均P<0.05);降低高脂饮食小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块占主动脉内膜面积百分比(15.6±3.3)%比(45.4±9.8)%(P<0.05)、增加高脂饮食小鼠血管内膜CD31的相对光密度值(54.1±11.0)%比(28.7±10.6)%(P<0.05)。结论AVE0991可抑制ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的发展,其机制可能与抑制炎症反应,调节一氧化氮合酶活性,保护血管内皮功能相关。