早卵泡期长效长方案促排卵过程中内源性黄体生成素升高后拮抗剂的应用对临床结局的影响

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植助孕的早卵泡期长效长方案出现内源性LH升高的240个周期,根据是否添加拮抗剂分为两组,并采用倾向性评分匹配进行1∶1匹配,最终纳入194个周期,其中A组(添加拮抗剂)97个周期,B组(未添加拮抗剂)97个周期。比较两组患者促排卵过程中相关临床指标及新鲜周期移植临床结局的差异。结果:A组Gn应用时间、Gn启动日LH、 hCG前日LH水平、成熟卵数均高于B组,但hCG日LH水平低于B组(P<0.05)。A、B组平均移植胚胎数、卵裂期胚胎移植占比、临床妊娠率、异位妊娠率及活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:早卵泡期长效长方案控制性促排卵出现内源性LH升高时添加拮抗剂可以有效抑制LH水平,获得较为理想的临床结局。

子宫内膜损伤在辅助生殖中应用的研究进展

现代辅助生殖技术中,生殖医生主要通过优化胚胎质量、提高子宫内膜容受性及内膜与胚胎的同步性来提高成功率。子宫内膜损伤是在胚胎种植前通过对子宫内膜的局部机械性轻微损伤,诱导其自身修复,进而改善子宫内膜容受性,提高胚胎着床率的一种方法。目前子宫内膜损伤在临床上应用的有效性及安全性仍具有争议,关于子宫内膜损伤的目标人群尚无定论,但对反复移植失败的患者及宫腔内人工授精(IUI)患者具有改善妊娠结局的潜能,子宫内膜损伤的操作时机及具体作用机制仍需大量的研究进行探索。本文将主要从子宫内膜损伤的机制、时机及适用人群进行综述,以期为子宫内膜损伤在临床的应用提供参考。

Wnt5a在雌性小鼠胚胎生殖管道的时空表达

目的探讨Wnt5a在早期雌性生殖管道发育过程中的表达。方法正常孕15.5d、17.5d、19.5d和21.5d的小鼠胚胎,PCR鉴定性别,取雌性胎鼠石蜡包埋,连续横断切片,每4张行1张HE染色,1张白片待用。HE染色后获取连续切片图像,根据雌性胚鼠生殖管道解剖走形,识别中肾旁管/子宫解剖定位。选取含有中段中肾旁管/子宫的白片,用SABC免疫组织化学方法,检测Wnt5a在不同发育时期雌性生殖管道的表达。结果获取含雌性生殖管道的鼠胚切片。同时检测到Wnt5a在孕15.5d到21.5d的雌性鼠胚中段中肾旁管/子宫上皮细胞、间质细胞均有表达,随着鼠胚发育,Wnt5a在间质细胞表达不断增强,差异在统计学上有极显著意义(P<0.01)。结论Wnt5a在雌性小鼠生殖管道形成过程中发挥作用,可能是诱导子宫发育及分化的关键因子。

抗心磷脂抗体异常对女性辅助生殖技术成功率的影响

目的通过分析抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibodies,ACAb)异常对女性辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)成功率的影响,研究ACAb检测在女性不孕诊断中的临床意义。方法收集行ART的1809例女性患者作为本次研究的对象,对上述患者的ACAb检查结果进行分析,统计其对ART成功率的影响情况。结果在原发性不孕患者的ACAb检测中,所有ACAb[抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(anti-cardiolipin antibody immunoglobulin M,ACA-IgM)、抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(anti-cardiolipin antibody immunoglobulin G,ACA-IgG)、ACA-IgM+ACA-IgG]异常妊娠率(47.48%,274/577)低于对照组(56.57%,697/1232),差异有统计学意义(P<0.05);ACA-IgM和ACA-IgG同时异常妊娠率(35.29%,6/17)低于对照组(56.57%,697/1232),ACA-IgM异常妊娠率(48.31%,228/472)低于对照组(56.57%,697/1232),ACA-IgG异常妊娠率(48.31%,48/88)低于对照组(56.57%,697/1232),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ACAb检测异常(即使单项检测异常)患者ART成功率均低于检测正常患者ART成功率,因此在患者进行ART时进行ACAb检测并对ACAb阳性患者进行及时临床干预,有助于预防与改善妊娠不良结局。

首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续周期助孕结局的影响

目的:探讨首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续单周期及多周期妊娠结局的影响。方法:回顾性分析本中心首个完整周期结局为活产、流产和未妊娠且继续助孕治疗的患者4125例,根据首个完整周期助孕结局分为活产组(n=229)、流产组(n=823)和未妊娠组(n=3073),研究首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续周期结局的影响。结果:①第2完整周期中流产率流产组高于未妊娠组和活产组(15.4%vs 11.5%vs 13.9%,P<0.05),未妊娠率未妊娠组高于流产组和活产组(49.8%vs 34.3%vs 29.7%,P<0.01),活产率未妊娠组低于流产组和活产组(37.5%vs 48.0%vs 55.5%,P<0.01)。②流产组和未妊娠组单个完整周期活产率随周期数增加而递减,累计活产率的保守估计值和乐观估计值随周期数增加递增,累计活产率保守估计值增速在3个完整周期后趋于平缓。③单周期活产率未妊娠组低于活产组。结论:首个完整周期流产患者在后续周期治疗中流产率高于未妊娠及活产患者,临床妊娠率高于未妊娠患者。流产和未妊娠患者单周期活产率均随周期数增加而递减,累积活产率随周期数增加而增长,第3个完整周期后趋于稳定。

反复控制性超促排卵对胚胎发育及妊娠结局的影响

目的探讨反复控制性超促排卵(COH)对胚胎发育潜能及妊娠结局的影响。方法回顾性分析2014年1月至2020年7月于河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕治疗的7086例患者的临床资料,根据COH次数将患者分为A组(首次行COH者)、B组(第2次行COH者)、C组(第3次或第4次行COH者),比较3组患者的胚胎发育指标(卵子成熟率、正常受精率、正常卵裂率、可利用胚胎率)和妊娠结局(胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率、异位妊娠率、流产率、早期流产率)。结果3组患者的卵子成熟率、正常受精率随COH次数的增加有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的正常卵裂率和可利用胚胎率均高于B组和C组(P<0.05);B组与C组患者的正常卵裂率、可利用胚胎率比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者的胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率均显著高于B组和C组(P<0.05);B组与C组患者的胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者异位妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者的流产率和早期流产率高于A组(P<0.05);其余各组患者的流产率和早期流产率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论反复COH可能会在一定程度上降低IVF-ET周期患者的正常卵裂率、可利用胚胎率、胚胎种植率、生化妊娠率、临床妊娠率及流产率。

邻苯二甲酸二乙基己酯体内暴露对小鼠受精卵发育潜能的影响

目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)体内暴露对小鼠胚胎卵裂、囊胚形成、胚胎着床及胚胎线粒体膜电位的影响。方法:将40只3周龄清洁级ICR雌性小鼠(雌鼠)随机分为DEHP低剂量(300 mg/kg)组、DEHP中剂量(600 mg/kg)组、DEHP高剂量(1200 mg/kg)组和对照组,每组10只。采用灌胃方式构建DEHP暴露小鼠模型,按照5 mL/kg给药,每周5 d,每天1次,连续染毒8周。对照组灌胃玉米油。将各组雌鼠促排卵与非染毒雄性小鼠合笼后,取受精卵行胚胎培养,比较各组胚胎卵裂率、囊胚形成率、胚胎着床位点数和胚胎线粒体膜电位的差异。结果:DEHP低、中、高剂量组小鼠胚胎卵裂率、囊胚形成率及胚胎着床位点数均低于对照组(P<0.05),随着DEHP暴露浓度的升高,囊胚形成率下降(P<0.05);DEHP低、中、高剂量组小鼠胚胎线粒体膜电位均低于对照组(P<0.001)。结论:DEHP体内暴露对早期胚胎发育有毒性作用。

自噬在多囊卵巢综合征中的调控作用研究

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的内分泌代谢性疾病,是女性无排卵性不孕症的常见病因,其发病机制尚不完全明确。自噬对细胞内环境的稳定至关重要,同时又参与多种疾病的发生、发展。本文综述了参与自噬的关键分子及其在PCOS内分泌代谢和颗粒细胞中的研究进展,以帮助更好地了解PCOS的发病机制。

不同时期胚胎线粒体拷贝数与胚胎自身形态学分型的关系研究

目的:探讨人类不同形态学分型的卵裂期胚胎和囊胚与自身线粒体拷贝数的关系。方法:选择在生殖中心因女性双侧输卵管梗阻行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕顺利娩出健康胎儿后,自愿丢弃冷冻的卵裂期胚胎和囊胚用于科学研究。将冷冻的胚胎解冻复苏后,依据胚胎发育的时期,将所有胚胎分为卵裂期胚胎冷冻组(D3冷冻胚胎组,n=63)和囊胚冷冻组(D5冷冻胚胎,n=82),再根据冷冻胚胎的形态学评分标准,将冷冻卵裂期胚胎分为优质胚胎组(n=38)和较差胚胎组(n=25),将冷冻囊胚分为优质囊胚组(n=52)和较差囊胚组(n=30)。采用实时PCR检测胚胎线粒体拷贝数,比较不同阶段胚胎和相同阶段不同质量的胚胎与自身线粒体拷贝数的差异。结果:D3冷冻胚胎组线粒体拷贝数明显低于D5冷冻胚胎组(t=9.34,P<0.02),D3冷冻胚组中优质胚胎mtDNA拷贝数高于质量较差胚胎组(t=6.62,P<0.01),D5冷冻胚组中优质胚胎mt DNA拷贝数明显高于质量较差胚胎组(t=8.03,P<0.04)。结论:不同时期胚胎mt DNA拷贝数对胚胎的发育潜能有重要影响,mtDNA拷贝数越高,胚胎质量越好。

不同食盐摄入水平对辅助生殖技术女性首次移植周期助孕结局的影响

目的研究不同食盐摄入水平对行辅助生殖技术助孕女性首次移植周期妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2021年1月至2021年7月期间于河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植助孕首次移植周期的163例患者的资料。点尿法近似估算患者的24 h钠盐摄入量,并以其第25和第75百分位数将所有患者分为3组:低盐组(≤9.21 g,n=41)、中盐组(9.22~13.31 g,n=81)和高盐组(≥13.32 g,n=41)。分析比较各组间控制性促排卵指标及移植后临床结局。通过多因素logistic回归分析调整混杂因素后分析3组患者的临床结局。结果高盐组患者的MⅡ卵率[72.7%(410/564)]、优质胚胎率[42.1%(109/259)]低于低盐组患者[82.5%(461/559),52.4%(154/294),均P<0.05],3组间比较差异均有统计学意义(P<0.001,P=0.048)。中盐组患者其双原核卵裂率[99.1%(568/573)]高于低盐组患者[96.1%(294/306),P<0.05],3组间比较差异有统计学意义(P=0.003)。胚胎种植率、临床妊娠率、早期流产率、活产率,各组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。调整可能的混杂因素后,中盐组的临床妊娠率(OR=0.520,95%CI:0.221~1.221,P=0.133)、早期流产率(OR=1.226,95%CI:0.219~6.851,P=0.817)、活产率(OR=0.730,95%CI:0.323~1.647,P=0.448)及高盐组的临床妊娠率(OR=0.659,95%CI:0.246~1.762,P=0.406)、早期流产率(OR=1.080,95%CI:0.162~7.180,P=0.937)、活产率(OR=1.012,95%CI:0.396~2.588,P=0.980)与低盐组相比,其差异均无统计学意义。结论高食盐摄入水平并不影响首次助孕移植周期的临床妊娠结局,但对卵子成熟、正常卵裂及优质胚胎形成有不利影响。

不同内膜准备方案在冻融胚胎移植中的应用

目的:探讨不同内膜准备方案在冷冻胚胎复融移植中的应用价值。方法:回顾性分析了2011年5月至2011年12月在河南省人民医院行冻融胚胎移植的532个周期,根据内膜准备方案分为:自然周期组(97例),补佳乐人工周期组(286例),芬吗通人工周期组(39例),补佳乐联合芬吗通人工周期组(110例)。比较各组患者年龄、不孕年限、转化日内膜厚度、平均移植胚胎个数、冷冻胚胎复苏率、复苏后全部存活胚胎比率,部分存活胚胎比率、种植率、临床妊娠率、早期流产率及异位妊娠率的差异。结果:自然周期组内膜转化日内膜最厚(10.62±1.99)mm,芬吗通组内膜最薄(7.95±0.97)mm,但无统计学差异;芬吗通组临床妊娠率最低(48.72%),自然周期组早期流产率最低(5.26%),但与其他各组相比亦无统计学差异;各组间其他各项指标比较均无统计学差异。结论:冻融胚胎移植中行人工周期内膜准备,尤其是内膜偏薄者,使用芬吗通可获得与自然周期内膜准备相似的结果。

IVF-ET周期中1PN及0PN胚胎的非整倍体研究进展

在人类体外授精-胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）技术中,国内外许多学者在授精18～20 h内通过光学显微镜对胚胎原核数目进行观察及评分[1],以观察到明确的2PN（pronucleus）及2PB（polar body）作为正常受精的判断标准[2],从中选择优质的胚胎进行移植。

克罗米芬的不同使用时机对体外受精助孕妊娠结局的影响

目的使用克罗米芬(CC)微刺激促排卵方案,在体外受精与胚胎移植(IVF-ET)患者中比较CC不同使用时机对妊娠结局的影响。方法回顾性分析河南省人民医院生殖医学中心2011年1月至2013年11月期间使用了CC微刺激促排卵方案新鲜取卵患者共456周期。按CC不同使用时机分为持续使用组(184周期)、后期使用组(203周期)、早期使用5d组(69周期),比较三组患者一般情况、促排卵情况及妊娠结局的差异。结果后期使用组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日内膜厚度、获卵数、种植率及妊娠率均显著高于持续使用组及早期使用5d组(P<0.05);三组之间HCG日雌二醇(E2)水平、黄体生成素(LH)水平及大于14mm以上卵泡数差异具统计学意义(P<0.05)。年龄、不育年限、基础卵泡刺激素(FSH)、HCG日孕酮(P)水平、未获卵周期率及可移植胚胎数均无统计学差异。结论对于使用CC的微刺激促排卵患者,后期使用CC相对能获得较好的获卵情况及妊娠结局。

三种降调节促排方案对子宫内膜异位症患者IVF-ET结局的影响

目的探讨三种降调节方案对卵巢储备功能正常的子宫内膜异位症(EMs)患者的助孕情况及妊娠结局,进一步优化临床方案的选择。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月在河南省人民医院生殖中心行IVF-ET助孕治疗的EMs患者的临床资料,共181周期,按降调节促排卵方案分为长方案组(n=97)、超长方案组(n=32)及改良长方案组(n=52),对促排卵监测指标、实验室指标及妊娠结局进行分析。结果 (1)三种促排卵方案中,长方案组的Gn天数和Gn用量均显著低于改良长方案组和超长方案组(P<0.05)。三组之间获卵数、MII卵率、2PN受精率以及D3可利用胚胎数相比较,均无显著差异(P>0.05)。(2)三种促排卵方案中,超长方案组较改良长方案和长方案组的胚胎着床率[新鲜周期(60.71%vs.46.00%vs.48.42%)、FET周期(66.67%vs.48.72%vs.44.74%)]和临床妊娠率[新鲜周期(78.57%vs.67.86%vs.56.86%)、FET周期(78.57%vs.66.67%vs.66.67%)]有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05)。(3)超长方案组的累积妊娠率较改良长方案和长方案组相比有升高趋势(分别为88.46%vs.84.44%vs.77.78%),但亦无统计学差异(P>0.05)。结论长方案、超长方案和改良长方案都是EMs患者进行IVF-ET的有效治疗方案,长效GnRH-a的持续作用对改善妊娠结局有一定的帮助;对于卵巢功能无明显下降的EMs患者,可根据自身情况进行个体化选择。

好孕课堂改善IVF助孕患者情绪状态及患者满意度

目的:探讨开展好孕课堂对改善体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕患者情绪状态、患者满意度及其妊娠结局的作用。方法:随机选择2014年12月—2015年12月在河南省人民医院生殖中心接受IVF助孕治疗并参加好孕课堂的新鲜周期移植患者512例,根据参加好孕课堂次数将其分为3组,A组患者共68例(参加好孕课堂次数为0次);B组患者共260例(参加好孕课堂次数≤4次),C组患者共184例(8次好孕课堂全部参加)。比较3组患者焦虑与抑郁情绪状态、患者满意度及妊娠结局。结果:3组患者焦虑及抑郁状态评分C组<B组<A组(P<0.05),而患者满意度B组与C组均显著高于A组(P<0.001),3组生化妊娠率、临床妊娠率及早期流产率间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:开展好孕课堂可显著改善IVF助孕患者的情绪状态,提高患者满意度,值得临床推广。

血小板和冷沉淀在肝脏及其它外科手术中的联合输注

目前在人类常见的肿瘤当中,原发性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）的发病率在全世界范围内排在第六位,死亡率排在第三位,是癌症相关死亡的第三大主要因素。我国是肝癌发病大国,高发年龄40~50岁,由于起病隐匿（40%诊断时没有症状）,

外源性褪黑素在人类未成熟卵母细胞体外成熟中的应用研究

目的通过在体外成熟(IVM)培养基中加入褪黑素,探索外源性褪黑素在人类未成熟卵母细胞IVM中的作用,以期优化人类未成熟卵母细胞IVM的培养体系。方法在人类未成熟卵母细胞IVM培养体系中添加不同浓度的褪黑素,以排出第一极体作为判断其核成熟的标准,比较不同浓度下的核成熟率。结果与对照组(褪黑素0 mol/L)相比,外源性褪黑素在10^(-11)mol/L、10^(-9)mol/L和10^(-7)mol/L时人类未成熟卵母细胞的核成熟率有提高,但只有褪黑素在10^(-9)mol/L时人类未成熟卵母细胞的核成熟率呈显著性提高(63.6%vs.40.9%,87.7 vs.54.2%,68.2%vs.45.5%,90.4 vs.69.4%)(P<0.05);当外源性褪黑素浓度增加到10^(-5)mml/L和10^(-3)mol/L时,人类未成熟卵母细胞的核成熟率显示稍低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05),但与10^(-11)mol/L、10^(-9)mol/L和10^(-7)mol/L组相比则呈显著性降低(P<0.05)。结论外源性褪黑素在适当浓度时可以促进人类未成熟卵母细胞的核成熟,而在浓度超出一定范围时,则可能对卵母细胞的核成熟造成负面影响。

内分泌代谢性不孕症患者的管理

下丘脑-垂体-性腺轴(HPO轴)是影响生育力的重要内分泌系统,机体其他内分泌代谢性疾病会影响HPO轴的正常功能从而导致生育力低下甚至不孕症,例如代谢综合征、甲状腺/肾上腺功能异常等疾病由于影响外周雄激素和雌激素及垂体卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)分泌,而导致HPO轴功能异常。在不孕症门诊或者生殖医学中心内分泌代谢性疾病导致的不孕症或者其他因素导致的不孕症伴发内分泌代谢性疾病越来越受到重视,但是内分泌代谢性不孕症患者的诊疗及管理尚无共识,本文拟重点讨论该类不孕症的规范化管理。

宫内病变、年龄与不孕症患者妊娠结局的相关性分析

目的研究宫内病变及年龄对不孕症的影响,为临床防治提供参考。方法选择2014年6月至2016年1月河北省石家庄市第一医院接受诊治的152例不孕症患者作为观察对象,参照患者的年龄分成4组,即20～25岁组36例、25^+～30岁组39例、30^+～35岁组37例、35^+～40岁组40例;同时根据宫腔镜、活检检查结果显示的子宫内膜厚度,将152例不孕症患者分成薄型子宫内膜组69例、子宫内膜增厚组83例。对不同年龄段、不同子宫内膜厚度患者的妊娠结局进行分析。结果不同年龄段患者的卵裂率、受精率差异无显著性(P>0. 05);但随着患者的年龄的增长,其临床妊娠率减少,自然流产率增高,差异有显著性(P<0.05);相关性分析显示,临床妊娠率与患者的年龄增长呈负相关(r=-0. 945、-0. 963);经相关性分析显示,女性年龄与子宫内膜厚度呈负相关(r=-0.076,P=0. 000);子宫内膜增厚组患者的临床妊娠率均高于薄型子宫内膜组,差异有显著性(P<0. 05);子宫内膜厚度组患者的生化妊娠率、流产率略高于薄型子宫内膜组,宫外孕率略低于薄型子宫内膜组,但差异无显著性(P>0. 05)。结论宫内病变、年龄为影响不孕症患者妊娠成功的主要因素,即随着女性年龄增加,子宫内膜厚度降低,女性的临床妊娠率显著减少,需引起临床高度重视。

子宫内膜息肉对不孕症患者的影响

目的探讨子宫内膜息肉对不孕症患者妊娠情况的影响。方法选取2016年7月~2018年7月石家庄市第一医院接诊的340例不孕症患者,其中140例助孕失败患者(A组)及200例未助孕患者(B组),对其相关资料进行分析。A组中子宫内膜息肉69例,无子宫内膜息肉71例;B组中子宫内膜息肉98例,无子宫内膜息肉102例。观察不同年龄段、不同孕产史、不孕时间患者子宫内膜息肉的发生状况,并进一步分析两组患者的临床妊娠发生率。结果不同年龄段、不同孕产史、不孕时间患者的子宫内膜息肉发生率差异均有统计学意义(P <0.05);A组中,子宫内膜息肉摘除者的妊娠成功率明显高于无子宫内膜息肉者,差异有统计学意义(P <0.05);B组中,子宫内膜息肉摘除者的妊娠成功率稍高于无子宫内膜息肉者,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论子宫内膜息肉是导致患者不孕的重要因素,会对助孕产生影响,降低妊娠率,因此,对于不孕症患者,应该在早期及时予以宫腔镜检查,一旦发现子宫内膜息肉,应及时摘除从而提高患者的临床妊娠成功率。