大肠杆菌CD自杀基因与GM-CSF基因联合转移对小鼠红白血病的治疗作用

目的：观察自杀基因与细胞因子基因联合转移的抗肿瘤作用与免疫机制。方法：将表达大肠杆菌胞嘧啶脱胺酶（ＣＤ）的重组腺病毒（ＡｄＣＤ）及表达小鼠粒巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭＣＳＦ）基因的重组腺病毒（ＡｄＧＭＣＳＦ）直接进行体内注射，合并应用５氟胞嘧啶（５ＦＣ）对红白血病皮下荷瘤小鼠模型进行治疗。结果：联合基因治疗能显著抑制荷瘤小鼠皮下肿瘤的生长，并明显延长其生存期（Ｐ＜０．０５）；免疫功能检测表明，联合基因治疗组小鼠ＣＴＬ杀伤活性明显高于单用ＡｄＣＤ／５ＦＣ、ＡｄＧＭＣＳＦ、对照病毒ＡｄＬａｃＺ／５ＦＣ或ＰＢＳ治疗组；病理分析显示，联合基因治疗组肿瘤细胞发生明显坏死，瘤内及瘤周有大量的炎性细胞浸润。结论：应用自杀基因与细胞因子基因联合转染可更有效地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。