Mstn基因敲除通过上调Wnt/β-catenin信号通路影响骨代谢并减轻2型糖尿病小鼠骨质疏松

目的:探讨肌肉生长抑制素(myostatin,Mstn)基因敲除对2型糖尿病(type 2 diabetic mellitus,T2DM)小鼠骨代谢及骨微结构的影响及机制。方法:将12只野生型(wild-type,WT)、12只杂合型Mstn基因敲除(Mstn)和12只纯合型Mstn基因敲除(Mstn)雄性小鼠随机各分为2组,每组6只,分别为WT组、Mstn组、Mstn组、WT+DM组、Mstn+DM组及Mstn+DM组,前3组给予普通饮食,后3组给予高脂饮食+小剂量链脲佐菌素构建T2DM模型。造模后采用ELISA法检测血清Ⅰ型前胶原N端原肽(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)和Ⅰ型胶原交联C端肽(collagen type I cross-linked C-telopeptide,CTX)水平;应用micro-CT测定左侧胫骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume fraction,bone volume/total volume,BV/TV)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp)及结构模型指数(structure model index,SMI);碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)钙-钴染色观察骨组织成骨细胞活性,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察骨组织破骨细胞活性;免疫组织化学法检测骨组织Wnt、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)阳性表达。结果:与WT组比较,WT+DM组血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均升高,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均降低。与WT组和Mstn组比较,Mstn组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高,血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低。与WT+DM组和Mstn+DM组比较,Mstn+DM组BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及骨组织Wnt和β-catenin表达均升高,血清PINP和CTX水平,Tb.Sp和SMI,以及骨组织中成骨细胞活性、破骨细胞活性和GSK-3β表达均降低。结论:抑制Mstn基因表达可上调T2DM小鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路,抑制骨吸收,增加骨强度,从而减轻骨质疏松。

基于围术期大数据分析胆管手术患者术后肺部感染的影响因素

目的从围术期大数据库提取数据分析全身麻醉下胆管手术患者术后肺部感染的人工气道影响因素。方法建立围术期大数据库,回顾性收集2017年1月—2019年12月行择期全身麻醉下胆管手术的患者1 424例,记录各项指标。采用倾向性评分匹配(propensity score matching, PSM)和多因素logistic回归对数据进行分析。比较喉罩(laryngeal mask airway, LMA)与气管导管(endotracheal tracheal tube, ETT)对胆管手术患者术后肺部感染发生情况的影响。结果 PSM前,ETT组997例,术后肺部感染118例(11.83%),LMA组427例,肺部感染38例(8.90%);PSM后,ETT组365例,术后肺部感染38例(10.4%),LMA组365例,术后肺部感染29例(7.94%)。PSM前、后,2组患者术后肺部感染发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。PSM前、后,与LMA组比较,ETT组术中二氧化碳分压较低(P<0.05),乳酸水平较高(P<0.05);ETT组术后转入ICU比率较高(P<0.05),住院时间和术后住院时间较长(P<0.05);2组麻醉相关并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。开腹手术、麻醉时间、出血量、术后转入ICU、气管导管保留是全身麻醉胆管手术患者术后肺部感染的影响因素(P<0.05)。结论通过围术期大数据分析,全身麻醉下胆管手术使用ETT和LMA术后肺部感染发生率无明显差异,但LMA通气可缩短患者住院时间,减少术后转入ICU比率。