PADI4单核苷酸多态性与类风湿关节炎相关性的Meta分析

目的探讨肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(PADI4)基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎(RA)发病风险的关系。方法采用Meta分析方法对相关研究结论进行合并效应值估计,进行异质性检验、发表偏倚评估和风险比的Meta分析。结果共有国内外符合条件的13篇文献纳入分析,累计病例和对照者数分别为11 039例和10 395例。因存在异质性,将PADI4-94研究结果分亚洲人组和欧洲人组进行Meta分析,发现PADI4-94单核苷酸多态性(SNP)与亚洲人种RA风险相关,而与欧洲人种的RA风险无关,综合采用随机效应模式Meta分析时,总体显示PADI4-94与RA风险相关;PADI4-104文献中有一篇存在异质性,排除后经固定效应模式Meta分析显示,PADI4-104 SNP与RA风险存在相关性。发表偏倚评估显示虽有一定的发表偏倚,但剪补法分析显示偏倚不改变相关性结论。结论 PADI4-94和PADI4-104 SNP与RA的发病风险相关。

类风湿性关节炎肾损害患者血清抗C1q抗体检测

目的:检测类风湿性关节炎(RA)肾损害患者血清抗C1q抗体。方法:采集42例RA无肾损害(NR-RA)患者、8例RA肾损害(WR-RA)患者和40例正常献血人员的血清,采用酶联免疫吸附法检测抗C1q抗体。结果:NR-RA组和WR-RA组的抗C1q抗体相对浓度均高于正常对照组(P均<0.05)。NR-RA组(19.05%)和WR-RA组(25.00%)血清中抗C1q抗体的阳性率均高于正常对照组(2.50%)(P均<0.05)。结论:抗C1q抗体可能参与RA肾脏损害。

血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病治疗中的意义

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体抗体（抗PLA2抗体）在特发性膜性肾病（IMN）治疗中的意义。方法 选取2015年7~12月在河南省人民医院肾内科住院并行肾活检的40例IMN患者,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中抗PLA2抗体的滴度,以20 RU/ml〈抗PLA2抗体滴度〈100 RU/ml、100 RU/ml〈抗PLA2抗体滴度〈500RU/ml、抗PLA2抗体滴度〉500 RU/ml分为低滴度组（17例）、中滴度组（11例）、高滴度组（12例）,同时给予足量激素联合环磷酰胺治疗,分别测定患者治疗前及治疗后1个月,3个月,6个月24 h尿蛋白及血清白蛋白水平。结果 40例IMN患者,在治疗后1个月,3个月,6个月后达到临床完全缓解（CR）、部分缓解（PR）的例数,低抗体滴度组多于中滴度组多于高滴度组（P〈0.05）;各时期血清白蛋白水平相比,低抗体滴度组高于中滴度组高于高滴度组（P〈0.05）。结论 在IMN患者中,血清抗磷脂酶A2受体抗体滴度与临床疗效呈负相关。

来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效观察

目的分析来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效。方法 75例狼疮肾炎患者,随机分为治疗组(43例)与对照组(32例)。对照组采用常规治疗,治疗组在此基础上联合来氟米特治疗,对比两组患者治疗效果。结果治疗后治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、抗核抗体(ANA)、抗ds DNA抗体含量低于对照组,补体C3高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在对狼疮肾炎患者采取常规激素治疗的同时联合来氟米特治疗,可明显提高患者的治疗效果,控制病情进展,临床价值高。

突变型Notch 3(R90C)蛋白调控自噬诱导VSMC细胞凋亡的分子机制

目的探讨Notch 3(R90C)突变蛋白诱导VSMC细胞凋亡机制。方法采用真核细胞转染技术将Flag-Notch 3(WT)及Flag-Notch 3(R90C)质粒转入大鼠主动脉血管平滑肌细胞A10,通过Western blot检测Beclin 1及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ;单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverin,MDC)染色检测细胞自噬空泡的变化;PI/Annexin-V-FITC检测细胞凋亡率。结果与转染Flag-Notch 3(WT)组相比,过表达Flag-Notch 3(R90C)下调细胞内源性Beclin 1蛋白的表达,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值降低。与转染Flag-Notch 3(WT)组相比,过表达Flag-Notch 3(R90C)诱导A10细胞自噬空泡聚集减少。与转染Flag-Notch 3(WT)组相比,过表达Flag-Notch 3(R90C)使A10细胞凋亡率增加。结论 Notch 3(R90C)突变蛋白可通过抑制细胞巨自噬水平诱导血管平滑肌细胞凋亡。

LRRK2在肾癌细胞中的表达及其对迁移能力的影响

目的探讨LRRK2蛋白在人肾癌细胞ACHN中的表达及其对迁移能力的影响。方法 Westernblot检测人肾小管上皮细胞(HK2)与人肾癌细胞ACHN中LRRK2蛋白的表达,小室体外迁移实验检测HK2与ACHN细胞迁移能力;体外培养ACHN细胞,分别转染pcDNA-LRRK2及LRRK2-siRNA 24 h,收获细胞Western blot检测LRRK2蛋白的表达,小室体外迁移实验检测ACHN细胞迁移能力的改变。结果 ACHN细胞LRRK2蛋白表达量及迁移能力显著高于HK2细胞(P<0.05);质粒转染方法能有效介导ACHN细胞LRRK2蛋白表达上调(P<0.05),LRRK2蛋白表达上调可以使ACHN细胞迁移能力增强(P<0.05);脂质体转染方法能够有效介导ACHN细胞LRRK2蛋白表达下调(P<0.05),LRRK2蛋白表达下调能够显著抑制ACHN细胞迁移能力(P<0.05)。结论 LRRK2蛋白表达水平可能与人肾癌细胞ACHN恶性程度及侵袭转移特性有关。

肾炎康复片联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的有效性及安全性

目的探讨糖尿病肾病(DN)应用肾炎康复片联合缬沙坦(Val)治疗的有效性及安全性。方法选取该院2014年6月—2016年5月收治的106例DN患者,按照随机数字表法均分为两组。两组均给予常规基础治疗,对照组:在此基础上,予以Val治疗;观察组:在对照组基础上,给予肾炎康复片治疗。记录比较两组治疗前后血清空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)水平和24 h尿蛋白定量,临床疗效,不良反应与安全性。结果两组治疗后血清FBG、BUN及SCr水平和24 h尿蛋白定量,均显著低于治疗前(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组临床指标改善程度均更为显著(P<0.01);观察组总有效率为94.3%与对照组的81.1%相比,明显更高(P<0.05);观察组不良反应率为7.5%与对照组的5.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DN患者应用肾炎康复片联合Val治疗更能有效调节血糖,延缓肾损伤,保护肾功能,疗效切实,安全可靠,具有较高临床推广价值。

特发性膜性肾病诊断及预后相关指标的临床研究

目的探讨研究特发性膜性肾病诊断及预后相关指标。方法 50例特发性膜性肾病患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析。结果 41例表现为肾病综合征,占82.0%,病理分期多呈现为Ⅰ、Ⅱ期,占74.0%,存在肾小管间质病变现象,多数为轻度,沉积以Ig G为主;不同治疗方法间肾脏存活率对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论特发性膜性肾病预后效果较差,故而需采取干预措施。

PADI4-94及104单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的研究肽酰精氨酸脱亚胺基酶(peptidylarginine deiminase,PADI)基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)易感性和发病机制的关系。方法采用直接测序法检测了130例RA患者和性别、年龄匹配的130名健康体检者的PADI4-94和104单核苷酸多态性(SNP),同时对RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)等指标进行检测。结果 RA组与健康对照组的PADI4-94和104基因均检测到CC、CT和TT三种基因型,RA组PADI4-94各基因型频率(CC:26.1%,CT:50.8%,TT:23.1%)与健康对照组(CC:40.8%,CT:41.5%,TT:17.7%)比较,差异有统计学意义(χ2=6.274,P=0.043);RA组PADI4-94少见等位基因T频率(48.5%)与健康对照组(38.5%)比较,差异有统计学意义(P=0.021)。RA组PADI4-104各基因型频率(CC:33.1%,CT:48.5%,TT:18.5%)与健康对照组(CC:43.8%,CT:43.1%,TT:13.1%)比较,差异无统计学意义(χ2=3.567,P=0.168);RA组PADI4-104少见等位基因T频率(42.7%)与健康对照组(34.6%)比较差异无统计学意义(P=0.059)。就少见基因T携带者(TT和CT)频率在两组中的统计显示,RA患者PADI4-94和104基因中少见基因T携带频率显著高于健康对照组(P值分别为0.013和0.041)。按性别分组分析未发现PADI4-94和104基因型分布有性别差异。结论汉族人群PADI4-94基因与RA易感性相关,PADI4-94和PADI4-104少见基因携带者的RA患病风险较高,PADI4基因在RA发生发展中的作用机制值得进一步深入研究。

类风湿关节炎肾损害患者血管功能的多因素分析

目的探讨类风湿关节炎肾损害患者血管功能的影响因素。方法将296例类风湿关节炎患者分为肾损害组与无肾损害组。对两组临床资料进行t检验、χ2检验、Pearson相关性分析及多因素回归分析。结果与无肾损害组相比,类风湿关节炎肾损害组脉搏波速度、颈动脉内-中膜厚度显著增加(P<0.01),血流介导的扩张反应显著降低(P<0.01)。类风湿关节炎肾损害组年龄、尿酸和收缩压是脉搏波速度的独立影响因素(P<0.05或P<0.01);尿酸、收缩压和肾小球滤过率是血流介导的扩张反应的独立影响因素(P<0.05或P<0.01);尿酸、年龄、胆固醇和收缩压是颈动脉内-中膜厚度的独立影响因素(P<0.05或P<0.01)。结论类风湿关节炎肾损害组血管功能损害较无肾损害组加重。类风湿关节炎累及肾脏后,年龄、高血压、高脂血症、尿酸升高、肾小球滤过率下降等这些因素可进一步加重血管功能损害。

血清CXCL13在类风湿关节炎中的表达及意义

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清CXCL13表达及其临床意义。方法 RA患者81例为RA组,同期体检健康者21例为对照组,采用ELISA法检测2组血清CXCL13水平,比较以红细胞沉降率计算的28个关节疾病活动指数(disease activity score 28erythrocyte sedimentation rate,DAS28ESR)、临床疾病活动性指数(clinical disease activity index,CDAI)、简化的疾病活动性指数(simplified disease activity index,SDAI)。根据DAS28ESR将RA患者分为高、中、低度活动度者分别为21、26、34例,比较其血清CXCL13水平,DAS28ESR、SDAI及CDAI;Pearson相关法分析血清CXCL13与DAS28ESR、SDAI、CDAI的相关性;ROC曲线分析血清CXCL13诊断RA的效能。结果 RA组血清CXCL13水平[(97.17±54.43)ng/L]明显高于对照组[(42.91±10.71)ng/L](P<0.05);RA疾病高度活动度者血清CXCL13水平[(148.99±58.70)ng/L]高于中度及低度活动度者[(88.69±45.91)、(72.06±35.02)ng/L](P<0.05),中度活动度者血清CXCL13水平与低度活动度者比较差异无统计学意义(P>0.05);RA高度活动度者DAS28ESR(6.25±0.86)、SDAI(36.55±14.24)、CDAI(32.97±11.94)均高于中度活动度者(4.08±0.60、15.34±6.14、13.73±4.87)及低度活动度者(2.17±0.61、3.58±2.99、3.12±2.79)(P<0.05),且中度活动度者高于低度活动度者(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,RA组血清CXCL13水平与DAS28ESR、SDAI、CDAI均呈正相关(r=0.508,P<0.001;r=0.430,P<0.001;r=0.422,P<0.001);ROC曲线分析结果显示,血清CXCL13以55.67ng/L为最佳截断值,诊断RA的AUC为0.86(95%CI:0.78~0.94,P<0.001),准确率为71.95%,灵敏度为72.84%,特异度为99.11%。结论 RA患者血清CXCL13水平明显升高,且增高幅度与疾病活动度相关;血清CXCL13可作为评估RA患者病情严重程度的参考指标,在RA诊断中有较高价值。

医护人员挑战性-障碍性压力的现状分析

目的应用挑战性-障碍性压力源问卷探讨我国当前医疗体制下医护工作人员的挑战性-障碍性压力的现状,并分析医护人员挑战性-障碍性压力在不同性别、年龄、婚姻状况、岗位类别、教育程度以及工作年限等变量上的个体差异。方法采用随机抽样方法和挑战性-障碍性压力源问卷调查方法,对河南省若干医院的207名医护人员进行调查,采用描述统计、因素分析、独立样本t检验、单因素方差分析、相关分析和回归分析等多种统计方法。结果男性医护人员在挑战性压力（t=4.111,P〈0.001）和障碍性压力（t=2.829,P〈0.01）维度上均显著高于女性;工作年限长的医护人员挑战性压力（F=5.581,P〈0.01）和障碍性压力（F=1.586,P〈0.10）均高于工作年限短的医护人员。〈20岁、21-25岁年龄段的医护人员挑战性压力均较较年长的医护人员低。已婚的医护人员的挑战性压力高于未婚组。结论挑战性-障碍性压力源量表中文版在我国医护人员中的应用表现出了良好的信度和效度,性别、工作年限、年龄、婚姻状况可以影响医护人员挑战性压力的大小,而障碍性压力的大小只受性别、工作年限影响。

超声引导下关节腔内注射甲氨蝶呤注射液治疗膝关节骨性关节炎

目的观察膝关节腔内注射甲氨蝶呤注射液治疗膝关节骨性关节炎的疗效和安全性。 方法选取63例膝关节骨性关节炎患者分为两组，观察组31例，关节腔内注射甲氨蝶呤注射液15 mg联合玻璃酸钠20 mg，每周1次，连续5次；对照组32例，关节腔内注射玻璃酸钠20 mg，每周1次，连续5次。并在首次用药后6周及12周时进行随访。 结果注射后与治疗前比较，两组患者对治疗反应的总体评价、医生对疾病状况的总体评价、WOMAC关节疼痛、关节僵硬及关节功能均有明显下降（P〈0.05），观察组患者上述指标下降更明显，组间差异均有统计学意义（P〈0.01），并且随着观察时间延长，评分呈逐渐下降趋势（P〈0.05）；观察组滑膜厚度变薄、关节积液减少，组间比较差异有统计学意义（P〈0.01）；两组不良事件的发生率低且轻微，未出现严重不良事件。 结论超声引导下膝关节内注射甲氨蝶呤有助于提高膝关节骨性关节炎的临床缓解率，提高患者的生活质量，疗效较好且安全性较高。