微小RNA-150靶向c-Myb表达对T淋巴细胞白血病Jurkat细胞增殖的影响

目的探讨微小RNA-150(miR-150)靶向c-Myb表达对人T淋巴细胞白血病(T-LL)Jurkat细胞增殖的影响。方法体外培养人Jurkat细胞,分为空白对照组(不转染)、阴性对照组(转染negative control-miR-150)和miR-150过表达组(转染hsamiR-150 mimic)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Jurkat细胞中miR-150及c-Myb表达;人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)法检测Jurkat细胞增殖;流式细胞仪检测各组Jurkat细胞凋亡情况;双荧光素酶报告基因实验检测miR-150和c-Myb的靶向关系;蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组Jurkat细胞中c-Myb、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况。结果空白对照组与阴性对照组Jurkat细胞中miR-150表达水平、c-Myb mRNA及蛋白表达水平、OD值、细胞凋亡率、及PCNA、Bax蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组相比,miR-150过表达组Jurkat细胞中miR-150表达水平[(1.42±0.14)比(1.03±0.09)]、凋亡率[(20.79±1.15)%比(8.76±0.74)%]、Bax蛋白表达水平[(0.65±0.18)比(0.42±0.13)]显著升高(P<0.05),c-Myb mRNA[(0.66±0.14)比(0.98±0.09)]及蛋白表达水平[(0.37±0.06)比(0.64±0.12)]、OD值[(0.25±0.06)比(0.46±0.09)]、PCNA蛋白表达水平[(0.33±0.07)比(0.56±0.11)]显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,c-Myb是miR-150的靶基因。结论miR-150靶向c-Myb表达抑制Jurkat细胞增殖并诱导其凋亡。

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症发病机制及诊疗新进展

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)是一类罕见的、严重威胁生命的,由原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖,分泌大量炎性细胞因子而引起的一系列炎症反应是其主要的致病机制。本文旨在对HLH的发病机制及诊疗新进展进行系统性阐述。

缺氧对三维培养脑皮层细胞基因表达及信号通路的影响

目的 分析缺氧对三维培养的人大脑皮层细胞基因表达谱与信号通路的影响,寻找脑缺氧损伤的潜在治疗靶点。方法使用R studio软件分析GEO数据库中脑缺氧损伤数据(GSE112137)的差异表达基因,使用Gene Oncology与KEGG软件对差异基因的分子功能、生物过程及信号通路进行富集分析,并进一步通过String与Cytoscape软件分析差异表达基因相互作用网络。结果 大脑皮层细胞缺氧时有395个基因表达升高,185个基因表达降低(≥2倍);分子功能富集分析显示上调基因主要与双加氧酶活性、异构酶活性及蛋白错误折叠等相关,而下调基因富集于RNA聚合酶Ⅱ近端启动子序列特异性DNA结合功能;生物过程富集结果表明缺氧可引起脑皮层细胞内质网应激反应、氧化还原及糖酵解等相关过程,并参与神经发育及细胞分化;KEGG信号通路分析显示缺氧上调基因主要与内质网蛋白加工、糖酵解、氨基酸生物合成等通路相关,而下调基因主要富集于帕金森病信号通路。结论 人大脑皮层细胞缺氧可引起细胞内质网应激、蛋白质折叠及代谢异常,抑制神经细胞发育过程,靶向内质网应激及蛋白质折叠过程相关药物可能有利于缓解脑缺氧损伤。

ENPP2在急性髓细胞白血病中的表达与临床意义

目的分析外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员2(ENPP2)在急性髓细胞白血病(AML)中的表达及临床意义,并初步探索其潜在分子机制。方法使用GTEx数据库分析ENPP2在不同正常组织中的表达谱,使用R studio与Graphpad分析GEO与TCGA数据库中ENPP2的表达、基因组突变及患者生存,并进一步通过GSEA富集软件分析ENPP2高低表达组信号通路富集状态。结果ENPP2在正常组织中主要高表达于脂肪、脑与子宫组织;在急性髓细胞白血病患者组织中的表达高于正常人对照组,且在187例TCGA基因组数据中有约0. 5%患者存在基因扩增,无基因突变与缺失;ENPP2在复发AML中的表达显著高于原发患者,且其高表达与AML患者不良预后相关;基因富集分析显示ENPP2与自身免疫性疾病、细胞因子受体活化呈正相关,与DNA复制、细胞周期等通路呈负相关,且可能参与维甲酸、糖皮质激素治疗过程。结论 ENPP2在AML患者中高表达且与患者复发及不良预后相关,其主要分子机制可能与自身免疫反应以及药物治疗反应相关,ENPP2可能是治疗AML的潜在新靶点。