儿童期17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床及遗传学特征

目的探讨17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)在儿童期的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院确诊的4例17OHD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因突变特点,并结合文献进行汇总分析。结果4例患儿确诊时,年龄为11月21天至10岁6月;染色体核型均为46,XY;社会性别为男性1例,女性3例;主诉为阴茎短小1例、腹股沟肿块1例、高血压2级2例;彩超检查分别在阴囊、腹股沟、腹股沟内环口发现睾丸3例。4例患儿8点皮质醇、睾酮、雄烯二酮水平均降低,促肾上腺皮质激素、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素水平均升高,17羟孕酮均正常。3例患儿血钾轻度减低(3.44~3.48 mmol/L)。CYP17A1纯合突变1例,复合杂合突变3例,其中c.563 A>G和c.436+1G>T为未报道过的新突变位点,3例均存在c.985_987delinsAA变异;4例均接受口服氢化可的松治疗。结论外生殖器异常、腹股沟/阴唇包块及高血压是46,XY的17OHD儿童期的主要表现,早期规范治疗可减少并发症,CYP17A1 c.985_987delinsAA变异可能为我国17OHD患儿的热点变异。

河南省3~18岁儿童矮小症流行状况及影响因素分析

目的研究河南省3~18岁儿童矮小症流行现状,并进行相关因素分析。方法采用整群抽样方法抽取河南省具有代表性的10市12667名3~18岁幼儿园及中小学生,分析身高的年龄分布,不同年龄、性别、学校类型矮小症患病率特点,并对影响矮小症患病率的相关因素进行分析。结果河南省儿童矮小症患病率为5.2%。身高分布总体特点为男童高于女童,但10~12岁组男女童身高差异无统计学意义。12~14岁组男童矮小症患病率高于女童,差异有统计学意义(P<0.05)。在不同学校类型中,中学男童矮小症患病率高于女童,差异有统计学意义(P<0.05)。经常进食西式快餐为儿童矮小症的危险性因素,而儿童体质量指数(BMI超标)、经常参加体育锻炼为儿童矮小症的保护性因素。结论政府及医疗、教育部门应更加关注青春期男童的生长发育情况,应减少儿童西式快餐的用餐频率,并通过经常体育锻炼提高我省儿童的成年终身高。

基于专病数据探讨20种儿童罕见病的临床特征

目的利用医院儿童罕见病数据库,挖掘和评估不同罕见病患儿的临床特征,为推动临床罕见病患儿的预防和诊疗提供依据。方法通过对医院罕见病数据库(一期)中的患儿的数据进行分析,时间范围为2011年5月16日至2023年1月29日。采用《国际疾病分类》(ICD-10)对挖掘到的病例数、性别、地域、年龄、基因检查、重复门诊和住院情况进行分类和统计。结果数据库共纳入3491例患儿,涵盖了20种罕见病,占罕见病目录的9.7%(20/207)。男性患者和女性患者的比例为1.30∶1(1975男性/1516女性)。其中,甲基丙二酸血症(1024例,占29.33%)、先天性肾上腺皮质增生症(944例,占27.04%)和苯丙酮尿症(191例,占5.47%)是排名前三的罕见病。基因检测数据纳入220份,占疾病总数量的6.30%。住院病例涵盖了16个省份,其中河南省的病例占比96.60%(1988/2058)。婴儿期罕见病占总病例数的42.36%(1479/3491)。多发性骨纤维发育不良伴性早熟综合征是重复住院罕见病中占比最高的,为24.24%(8/33),而卡尔曼综合征患儿的重复门诊率最高,为51.85%(14/27)。结论专病数据库20种儿童罕见病的患儿临床特征总结,为推动儿童罕见病的防控、检测和研究提供了参考依据。

KIF4A基因变异所致智力发育障碍和牙齿形态发育异常伴孤独症患儿一例遗传学分析

KIF4A基因位于Xq13.1,编码一种ATP依赖的微管运动蛋白,该蛋白参与膜性细胞器的胞内运输,对细胞周期和神经元的发育至关重要[1]。目前,只有少数与KIF4A基因变异相关的病例报道[2-5],在OMIM数据库中KIF4A基因变异与X连锁智力发育障碍100型和牛齿、小齿、内陷牙三联征相关联。有研究[5]认为KIF4A基因变异可能与更广谱的神经发育障碍和先天性异常表型有关。本研究对1例携带KIF4A基因变异且智力发育障碍、牙齿形态发育异常伴孤独症患儿的临床资料及基因检测结果进行分析,以期提高临床医师对该基因所致疾病的认识。

2015~2019年河南省儿童医院罕见病的分布特征分析

目的分析河南省儿童医院罕见病住院患儿的分布特征,为儿童罕见病的流行病学研究提供科学依据。方法选择河南省儿童医院2015~2019年收治的1104例罕见病患者病历进行描述性流行病学研究分析。结果罕见病患者平均年龄为30.87个月,平均年龄位于28.97~32.77个月年龄段,且年龄分布2015~2019年呈现逐年增加的趋势。儿童的各个时期常见罕见病类型不同,婴儿期、幼儿期、学龄前儿童的罕见病主要类型均为甲基丙二酸血症、先天性肾上腺皮质增生症,而学龄期儿童主要的罕见病有先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性。排名前三位的罕见病类型为甲基丙二酸血症、先天性肾上腺皮质增生、高氨血症,分别占罕见病患者的31.7%(350/1104),21.7%(240/1104),7.4%(82/1104)。不同类型的罕见病中,男女比例差别较大,男女比最高的排名前五位的罕见病依次包括肾上腺脑白质营养不良、戊二酸血症、苯丙酮尿症、卡尔曼综合征、生物素依赖羧化酶缺乏。男女比最低的排名前五位的罕见病依次包括:多发性骨纤维发育不良伴性早熟综合征、瓦登伯格综合征、先天性高胰岛素血症、Ⅱ型糖原贮积症、尼曼-皮克病。结论2015~2019年河南省儿童医院罕见病年龄分布呈现逐年增加的趋势,儿童的不同年龄段主要罕见病类型也不同。不同类型罕见病患者男女比例差别较大。

细胞遗传学检测在河南地区急性白血病儿童中的应用价值

目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术及染色体核型分析(G显带)在检测儿童急性白血病(AL)中的临床价值。方法回顾性分析2017年6月至2019年5月在河南省儿童医院血液科收治的158例AL患儿的临床资料,分别采用FISH技术及染色体G显带技术对患儿骨髓标本进行检测。分析AL患儿骨髓染色体核型构成及其异常结果,比较FISH与染色体G显带检出遗传学异常情况。结果染色体G显带一共检出异常43例,正常80例,培养失败、未见分裂相35例,实验成功率为77.8%(123/158),异常检出率为35.0%(43/123);FISH共检出阳性87例,阳性检出率为55.1%(87/158),阴性71例,其中白血病基因阴性但在计数过程中发现异常信号12例。FISH检测基因阳性率高于染色体G显带(P<0.05)。结论 FISH技术异常检出率高于显带技术。两者结合能够使遗传学异常的检测更准确,在儿童AL的诊断和分型中具有较高的临床价值。

NDUFV1和NDUFS1基因变化与儿童遗传性脑白质病的关系研究

目的探究NDUFV1(NADH-泛醌氧化还原酶黄素蛋白1)和NDUFS1(NADH-泛醌氧化还原酶Fe-S蛋白1)基因变化与儿童遗传性脑白质病的关系。方法选取我院2015年7月至2018年5月临床诊断的6例遗传性脑白质病儿童的血乳酸、脑脊液乳酸检查结果,及分析检测NDUFV1和NDUFS1基因变化。结果3例空泡脑白质病以运动倒退为首发症状,并伴有认知障碍、肌张力障碍、锥体束阳性等症状,实验室检查2例血乳酸升高同时伴有脑脊液乳酸升高,1例血乳酸和脑脊液乳酸均正常,遗传学分析提示2例NDUFV1变异(变异类型p.R377C,p.R377H,T368P),1例NDUFS1变异(变异类型p.Y454X,p.D565G);2例异染性脑白质营养不良患儿主要表现为共济失调,运动障碍及精神症状,实验室检查1例血乳酸和脑脊液乳酸均升高,1例血乳酸升高脑脊液乳酸正常,遗传学分析提示1例NDUFV1(变异类型p.R368C)变异,1例NDUFS1变异(变异类型p.Y454X,p.D565G);1例球形细胞白质营养不良患儿以惊厥为首发症状,伴有易激惹、四肢僵硬和对听觉触觉刺激过度敏感,实验室检查血乳酸和脑脊液乳酸均正常,遗传学分析提示NDUFS1变异(变异类型p.S701N)。结论儿童遗传性脑白质病是较少见的遗传性代谢性疾病,对有特殊临床表现的患儿可进行NDUFV1、NDUFS1基因变异筛查。

2016-2018年河南地区儿童肺炎支原体感染的单中心流行病学特征

目的分析河南地区儿童肺炎支原体(MP)的感染现状及单中心流行病学特征,以期为疾病预防和临床诊治提供理论依据。方法选取2016年1月至2018年12月就诊于郑州大学附属儿童医院的25007例呼吸道感染患儿。采用MP-RNA恒温扩增技术(MP-SAT)对25007例可疑的MP感染患儿进行MP-RNA检测。分析MP感染与发病季节、发病年龄、患儿性别的关系。结果2016-2018年共检测出MP-RNA阳性患儿3957例,总阳性率为15.82%。2016年和2017年MP感染阳性率均高于2018年,差异有统计学意义(均P<0.05)。夏季和秋季MP感染阳性率均高于春季和冬季,差异有统计学意义(均P<0.05)。3~<7岁学龄前儿童MP感染阳性率高于<1、1~<3岁婴幼儿,7~<16岁学龄期儿童MP感染阳性率高于<1、1~<3岁婴幼儿和3~<7岁学龄前儿童,1~<3岁幼儿MP感染阳性率高于<1岁婴儿,差异有统计学意义(均P<0.05)。女性儿童MP感染阳性率(16.64%)较男性儿童(15.27%)高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论2016年和2017年为儿童MP感染流行年,夏季和秋季是MP感染的高发季节,3~<7岁学龄前和7~<16岁学龄期儿童是MP感染的易感人群,女性儿童有较高的MP感染率,掌握MP在本地区的感染现状及流行病学特征,为临床防治工作提供一定的参考价值。

儿童Alport综合征COL4A5基因型及临床特点分析

目的探讨儿童Alport综合征(Alportsyndrome,AS)致病基因COL4A5基因型与临床表型的特点。方法回顾性分析19例存在COL4A5基因突变的AS患儿的基因检测结果和临床资料。结果19例COL4A5基因突变导致的AS患儿中,1例(5%)存在COL4A5基因新突变位点c.3372A>G(p.P1124=),其表现为AS合并IgA血管炎肾炎;3例(16%)存在COL4A5基因大片段缺失,其中2例(例7为新突变位点:loss51-53)起病即存在肉眼血尿和蛋白尿,1例(例13,存在新突变位点:loss3-53)仅有镜下血尿;其余15例(79%)患儿均为AS的常见临床表型,其中7例存在COL4A5基因新突变位点。3例(16%)患儿合并COL4A4基因突变,1例(5%)合并COL4A3基因突变,在这些双基因突变患儿中有2例起病即为肉眼血尿合并蛋白尿。结论该研究拓展了AS致病基因COL4A5的基因型和表型谱;发生COL4A5基因大片段缺失突变或COL4A5合并COL4A3或COL4A4的双基因突变患儿的临床表现更严重。

30例混合谱系白血病重排基因阳性儿童细胞遗传学分析

目的评价染色体核型分析在混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)重排基因阳性儿童中的诊断价值。方法对30例经荧光原位杂交检测(FISH)提示MLL重排基因阳性儿童骨髓标本进一步行G显带核型分析。结果在30例MLL重排基因阳性儿童中,共检出染色体异常12例(40.00%),嵌合体多见,其中9例涉及11q23区域异常,包括易位、缺失、附加片段等,以易位居多,另有3例涉及其余染色体结构或数目异常。14例(46.67%)核型正常,其中2例为复诊儿童。4例(13.33%)标本因细胞生长不良,制片质量差,无法分析。另外,染色体核型分析对MLL基因阳性儿童11q23区域异常的检出率与FISH对MLL基因阳性儿童11q23基因异常检出率进行比较,差异有统计学意义(χ2=32.308,P<0.001)。结论染色体核型分析提示MLL重排基因阳性儿童相关染色体畸变的灵敏性远低于FISH,但能够明确染色体畸变性质及重排类型,对混合谱系白血病诊断、分型、预后及后续检测具有重要意义。

TRPV4基因变异引起先天性骨病遗传学分析

目的对4例不同严重程度的先天性骨病患儿进行基因诊断以明确其遗传学病因。总结临床特点并进行基因型-表型分析。方法收集4例患儿的临床资料,采集患儿及父母外周血并提取DNA,患儿行全外显子组测序,根据ACMG遗传变异分类标准与指南判断变异位点致病性,对患儿及父母进行Sanger测序验证。结果4例患儿均携带TRPV4基因杂合变异,其中2个错义变异遗传自患病父母,1个缺失插入变异和1个错义变异为新生变异,分别为c.2077 G>A(p.Val 693 Met),c.1199 G>A(p.Arg 400 Gln),c.1657 delinsACTA(p.Tyr 553 delinsThrAsn),和c.259 G>A(p.Glu 87 Lys),以上位点国内外未见报道。1-3号患儿有不同程度的身材矮小,4例患儿均有先天性脊柱侧弯及其他骨骼系统异常。分别诊断为轻型变形性骨发育不良、3型常染色体显性短躯干、变形性骨发育不良合并类扭伤型侏儒及经典型变形性骨发育不良。携带相同变异的患儿父亲/母亲有轻度的骨骼畸形。结论TRPV4基因不同位点变异引起的先天性骨病表型互有重叠但严重程度差异较大,可根据分子诊断结果进行鉴别诊断及临床干预。

不同原发病导致长期机械通气患儿的临床特征分析

目的探索不同原发病长期机械通气(prolonged mechanical ventilation,PMV)患儿临床特征的差异性。方法回顾性分析2017年7月—2022年9月59例PMV患儿的临床资料,按原发病分为呼吸系统疾病(respiratory disease,RD)组、中枢神经系统疾病(central nervous system,CNS)组、神经肌肉疾病(neuromuscular disease,NMD)组及其他疾病组,分析各组间一般资料、治疗和结局之间的差异。结果4组患儿在年龄、体重、儿童器官功能障碍评分-2、第三代小儿死亡风险评分、镇痛镇静治疗、营养供给、康复治疗、气管切开、撤机成功、出院结局方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较显示,与RD组比,CNS组和其他疾病组年龄更大、接受康复治疗比例更高,CNS组气管切开比例更高(P<0.008);与其他疾病组比,CNS组和NMD组儿童器官功能障碍评分-2、第三代小儿死亡风险评分更低,CNS组撤机成功、好转出院比例更高(P<0.008)。结论不同病因PMV患儿临床特点存在不同。RD组多为小年龄段患儿,CNS组患儿预后相对较好。

人体生物样本的预处理方式、RNA提取方法及质量控制技术应用进展

人体生物样本包括血液、组织、尿液等,血液样本常见的预处理方式包括离心分离白细胞、红细胞和血小板,组织样本需要进行粉碎和裂解等,尿液样本则需要离心去除沉淀物,这些预处理方式可以有效减少携带杂质和降解因子,从而保证后续RNA提取的质量。人体生物样本RNA提取方法包括酚氯仿法、硅基柱法和磁珠法等,酚氯仿法操作简单但易受污染,硅基柱法具有较高的纯度但成本较高,磁珠法结合了快速、自动化和高回收率等优点,选择合适的提取方法需根据实验需求来确定。在人体生物样本质量控制方面,需要注重RNA纯度、浓度以及完整度,通过使用分光光度计检测A260/A280比值,采用专业仪器检测浓度,同时运用生化分析仪器检测RIN值,可以有效评估RNA质量。

两种不同厂家阿奇霉素注射液治疗儿童肺炎支原体坏死性肺炎的疗效比较

目的:比较两种阿奇霉素注射液(商品名分别为希舒美和其仙)联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗儿童肺炎支原体坏死性肺炎的疗效,供临床参考。方法:收集2014年6月至2017年5月就诊于郑州儿童医院呼吸科的肺炎支原体坏死性肺炎患儿36例,根据治疗药物生产厂家的不同分为希舒美组和其仙组各18例。希舒美组应用进口阿奇霉素注射液(希舒美)联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗,其仙组应用国产阿奇霉素注射液(其仙)联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗,两组阿奇霉素用法用量和疗程相同,比较分析两组患儿的总有效率、需外科手术干预率、不良反应发生率、住院时间、发热缓解时间、咳嗽缓解时间及影像学好转时间等指标。结果:希舒美组的总有效率为94.44%,高于其仙组的61.11%;希舒美组需外科手术干预率为5.56%,低于其仙组的22.22%;希舒美组不良反应发生率为11.11%,低于其仙组的27.78%(P均<0.05)。两组咳嗽缓解时间、影像学好转时间比较差异无统计学意义(P>0.05),但希舒美组的发热缓解时间、住院时间短于其仙组(P<0.05)。结论:选用希舒美联合纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗儿童肺炎支原体坏死性肺炎,可提高临床疗效,迅速缓解临床症状,减少手术干预可能及不良反应,缩短住院时间,值得临床推广应用。

磁微粒化学发光法检测儿童IGF-1的方法学性能评价

目的对AutoLumo A2000检测系统应用磁微粒化学发光法检测IGF-1的分析性能进行评价。方法参考美国临床实验室标准化协会(CLSI)系列文件,制定方法学评价方案,通过AutoLumo A2000检测系统测定IGF-1的灵敏度、精密度、线性范围、回收实验和参考区间。结果低、高值混合血清分析内精密度CV分别为6.31%和5.65%,分析间精密度CV分别为6.46%和8.09%,灵敏度为5.81ng/mL,回收率为105.70%,线性相关系数为0.9929,参考区间偏差为-4.54%。结论 AutoLumo A2000检测系统测定IGF-1的方法学性能良好,能够满足临床检测的需要。

851例新生儿细胞遗传学结果分析

目的探讨851例新生儿细胞遗传学中异常染色体核型结果的分析。方法外周血染色体核型分析和荧光原位杂交技术。结果 851例中染色体正常(320-550条带阶段未见染色体异常)的631例,占全部受检病例数的74.1%(631/851)。染色体异常220例,占全部受检病例的25.9%(220/851),其中各种类型的21三体综合征178例,占染色体异常核型的80.9%(178/220)。其余异常核型分别涉及到性染色体及多条常染色体共42例。结论细胞遗传学检测在我院新生儿疾病诊断中意义重大,除鉴定两性畸形外,还对其他细胞遗传学改变提供实验室依据,其中21-三体综合征仍是新生儿时期染色体异常的最主要原因。

不同卧位在儿童无痛纤维支气管镜检查术后复苏期的应用价值

目的探讨不同卧位在儿童无痛纤维支气管镜检查术后复苏期的应用价值。方法选取2017年3月至2018年11月我院行无痛纤维支气管镜检查患儿110例,采用随机数表法分为两组,各55例。对照组进行平卧位,观察组给予健侧卧位,对比两组患儿复苏时间与各时间段静脉血氧饱和度(SpO2)水平、呼吸异常、吸痰、烦躁情况、咳嗽节律情况。结果两组复苏时间、入室时及出院时SpO2水平对比分析,差异无统计学意义(P>0.05);两组苏醒时SpO2水平对比,对照组低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组吸痰、呼吸异常、烦躁等发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组咳嗽严重程度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论健侧卧位在儿童无痛纤维支气管镜检查术后复苏期利于呼吸道分泌物引流,维持呼吸道通畅,减少术后不适感。

64例慢性粒细胞白血病患儿细胞遗传学分析

目的分析慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)患儿染色体异常核型的发生率。方法对患儿骨髓进行培养、细胞收获、制片及R显带,染色体工作站下进行核型分析。结果 64例CML患儿中,检出Ph(-)4例(6.3%);Ph(+)染色体60例(93.7%)。60例Ph(+)染色体患儿中,Ph(+)细胞比例为100%的患儿46例(76.7%),Ph(+)细胞比例为45%-96%的患儿10例(16.7%),Ph(+)细胞比例为20-45%患儿4例(6.7%)。结论对CML患儿进行染色体核型分析,可对患儿病情有进一步的了解,同时为疾病的早期诊断、治疗提供科学依据并判断预后。

儿童Potocki-Lupski综合征1例报告并文献回顾

目的提高对Potocki-Lupski综合征基因型及表型的认识。方法回顾分析1例Potocki-Lupski综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,1岁1月,自出生后全面发育落后、喂养困难、反应迟钝、特殊面容、指、趾畸形、嗜睡等。应用比较基因组杂交芯片技术(array-CGH)检测发现患儿17p11.2区域存在4.8Mb片段重复:arr[hg19]17p12p11.2(15748783-20564268)×3,确诊为Potocki-Lupski综合征。结论Potocki-Lupski综合征临床表型无明显特异性,及早应用微阵列基因芯片分析有助于早期诊断。

粉尘螨免疫治疗儿童哮喘的疗效及体液免疫功能变化观察

目的:分析观察粉尘螨免疫治疗儿童哮喘的疗效及体液免疫功能变化。方法:募集140例哮喘患儿,随机分为对照组与观察组各70例,对照组予以常规药物治疗,观察组在对照组上予以粉尘螨免疫治疗,治疗6个月,比较两组哮喘症状评分、肺功能以及T淋巴细胞亚群的变化情况。结果:治疗后,两组日间哮喘症状评分、夜间哮喘症状评分均降低,观察组优于对照组;两组PEF%、FEV1%均升高,观察组优于对照组;两组CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平均升高,观察组上升幅度更优;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:粉尘螨免疫治疗儿童哮喘可明显改善患儿肺功能,提高体液免疫功能。