丹白颗粒对宫腔粘连大鼠TGF-β/Smad信号通路及内膜纤维化的影响

目的:探讨丹白颗粒对宫腔粘连(IUA)大鼠子宫内膜纤维化的影响及其可能机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组(15只)和模型组(65只),通过机械性刮除及感染性损伤手术进行大鼠IUA模型构建,假手术组仅进行开腹及子宫缝合手术,将构建成功的60只大鼠分为模型组、丹白颗粒低剂量组(2.5g/kg)、丹白颗粒中剂量组(5.0g/kg)、丹白颗粒高剂量组(10.0g/kg),每组15只,造模成功后24h开始给药,丹白颗粒低中高剂量组按剂量灌胃给药,假手术组与模型组以等量生理盐水灌胃,灌胃时间为上午7∶00至10∶00,持续灌胃24d;末次给药24h后,采集大鼠子宫组织,测定大鼠子宫通透性及AFS评分,以苏木精-伊红染色(HE)检测各组大鼠子宫组织病理变化、内膜厚度、腺体数量;以Masson染色检测大鼠子宫内膜纤维化程度;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠子宫组织胶原含量;以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜转化生长因子1(TGF-β1)/Smad通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠宫腔消失、腔壁组织呈现粘连状态,大鼠子宫内膜厚度及腺体数量显著降低,子宫通畅性评分、AFS评分、子宫不可溶性胶原含量、子宫内膜纤维化面积显著升高,子宫内膜TGF-β1、Smad3蛋白表达水平明显升高,Smad7蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,丹白颗粒低、中、高剂量组大鼠子宫内膜厚度、腺体数量有一定的回升,子宫通畅性、子宫内膜纤维化程度得到缓解,不可溶性胶原含量显著降低,TGF-β1、Smad3蛋白表达水平呈降低趋势,Smad7蛋白表达水平呈升高趋势(P<0.05),且呈现一定的剂量效应关系。结论:丹白颗粒可有效缓解IUA大鼠子宫内膜纤维化程度,可能与抑制TGF-β/Smad通路有关。