基于IRS-1/PI3K信号轴探究补肺健脾方对COPD大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响

目的探究补肺健脾方(Bufei Jianpi formula,BJF)通过调控IRS-1/PI3K信号轴对COPD大鼠骨骼肌线粒体损伤的影响。方法将60只SPF级SD大鼠随机分为空白(Control)组、COPD稳定期模型(Model)组、氨茶碱(Am)组、补肺健脾方(BJF)组、吡格列酮(PIO)组以及补肺健脾方+吡格列酮(BJF+PIO)组,10只/组。采用烟熏加鼻腔滴菌(肺炎克雷伯杆菌)的方法建立COPD稳定期大鼠模型,自第9周开始给药至20周结束后取材,每周给予大鼠体重测量。分别对肺组织和骨骼肌组织进行常规切片与HE染色,并于光镜下观察其相应的病理学改变。分别于第0、8、20周采用非束缚全身体积描记系统观察大鼠肺功能,包括VT、PEF、EF50。采用qPCR技术检测大鼠骨骼肌组织中IRS-1、PI3K、PGC-1α以及Leptin mRNA的表达。采用Western blot技术检测大鼠骨骼肌组织中IRS-1、PI3K、AKT、p-AKT、PGC-1α、TFAM和Leptin蛋白的表达。结果光镜观察显示与Control组比,Model组肺病理可见肺泡间质以及肺支气管存有大量的炎性细胞浸润,部分肺泡壁出现断裂并融合形成气腔、纤维网被破坏等;与Model组比,用药治疗后各组肺泡壁的断裂以及纤维网的破坏均得到改善,支气管中炎性细胞浸润减轻,其中以BJF组与Am组尤为明显。用药治疗后各组骨骼肌病理与Model组比,可不同程度改善肌纤维之间排列间隙、萎缩与断裂,肌细胞胞质染色不均一等,其中以BJF组疗效较为显著。与Control组比,Model组PEF、VT和EF50第8周起显著降低(P<0.01),BJF组、BJF+PIO组和Am组可以显著提高PEF、EF50(P<0.01)。与Control组比,Model组中IRS-1、PGC-1α和PI3K mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Leptin mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.01);与Model组比,BJF组IRS-1、PGC-1α、PI3K mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.05,P<0.01);PIO组IRS-1 mRNA表达水平显著增高(P<0.01);BJF+PIO组PGC-1αmRNA水平显著增高(P<0.01),IRS-1、PI3K mRNA与蛋白水平显著升高(P<0.05,P<0.01);Am组中PI3K mRNA与蛋白表达水平显著增高(P<0.01);4个用药组中Leptin mRNA的表达水平均显著降低(P<0.01),除Am组外,其余3个用药组Leptin蛋白表达显著降低(P<0.01);与Control组比,Model组股四头肌组织中TFAM、p-AKT蛋白表达有明显的下降趋势,各治疗组的TFAM、p-AKT蛋白表达均有升高趋势,但无显著性差异(P>0.05)。结论补肺健脾方可通过调控IRS-1/PI3K信号轴,改善骨骼肌线粒体的损伤,同时提高PGC-1α与线粒体转录因子TFAM的表达,增强线粒体的生物合成,从而减轻肺与骨骼肌组织的病理性损伤。

宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的作用机制探讨

目的探究宣肺解毒方对多重耐药铜绿假单胞菌肺炎的机理研究。方法除空白组外,其余组采用气管插管的方法建立MDR-PA(9×10^(8) CFU/mL,0.5 mL)肺炎大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、宣肺解毒方低剂量组、宣肺解毒方中剂量组、宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组,每组12只;以上除空白组与模型组外,剩余给药组统称为干预治疗组。造模1 d后,宣肺解毒方低、中、高剂量组分别给予相应剂量的宣肺解毒方(Xuanfei Jiedu Formula,XFJDF)灌胃,亚胺培南西司他丁组给予亚胺培南西司他丁(imipenem,IPM)腹腔注射,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,每天2次,持续7 d。观察大鼠的一般状态、体重变化、肺湿重/肺干重(W/D),采用苏木素-伊红(HE)染色法于光镜下观察大鼠肺组织病理学改变,采用酶免疫吸附测定法检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-6炎症因子水平,采用比色法检测大鼠血清中GSH含量与MPO活性,采用TBA法检测大鼠血清中MDA含量,试剂盒法检测总抗氧化能力T-AOC;采用免疫组化法对肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65蛋白进行定位与半定量观察,采用qPCR和Western Blot技术检测大鼠肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比,模型组大鼠反应迟缓,呼吸频率加快、呼吸杂音增多且出现不同程度寒颤,饮食饮水减少,体重下降;肺W/D(P<0.01)显著升高,肺组织的肺泡腔以及肺支气管周围存有大量炎性细胞浸润,部分肺泡壁出现断裂融合形成气腔并伴有炎性渗出,肺间质增厚,局部可见肺纤维形成等;血清中IL-1β、TNF-α、TGF-β、IL-6水平明显升高(P<0.01),MDA含量增加、MPO活性增强、GSH含量与T-AOC能力降低(P<0.01),肺组织中TLR4、Myd88、NF-κBp65 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,干预治疗组均不同程度改善上述指标变化(P<0.05,P<0.01),以宣肺解毒方高剂量组以及亚胺培南西司他丁组最为显著(P<0.05,P<0.01)。结论宣肺解毒方能够显著改善MDR-PA大鼠的一般状态、体重、肺W/D以及肺病理,降低炎症与氧化应激反应,其作用机制可能与宣肺解毒方抑制肺组织中TLR4/Myd88/NF-κB通路表达有关。

保肺化纤方调控TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin信号通路对BLM/PM2.5诱导的特发性肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积的影响

目的探讨保肺化纤方经转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smad2/3、Wnt1/β-连环蛋白(catenin)信号通路减轻博来霉素(bleomycin,BLM)/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠肺组织胶原沉积的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照(Control)组、BLM+PM2.5(Model)组、保肺化纤方(BHF)组、吡非尼酮(pirfenidone,PFD)组、XAV-939组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组。采用一次性气管内雾化BLM法制备IPF大鼠模型,大气PM2.5实时浓缩全身暴露和给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组化技术检测肺组织Ⅰ、Ⅳ型胶原(collagen,COL)、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白水平;采用qPCR技术检测肺组织TGF-β1、smad2/3、Wnt1、β-catenin mRNA水平。结果与Control组比较,Model组大鼠肺功能显著降低(P<0.01),肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡壁断裂、增厚,胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、COLⅠ、COLⅣ蛋白及TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因与蛋白表达均显著升高(P<0.01);与Model组比较,各治疗组均有效改善大鼠肺组织病理改变,显著降低肺组织CVF及COLⅠ、COLⅣ、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),同时BHF组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组均能显著提高大鼠肺功能(P<0.05,P<0.01),明显下调肺组织TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因表达水平(P<0.01);与PFD组比较,BHF+PFD组大鼠肺组织COLⅠ、TGF-β1蛋白及smad2、β-catenin基因表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);与XAV-939组比较,BHF+XAV-939组smad3基因表达显著降低(P<0.01)。结论保肺化纤方可改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,提高肺功能,改善肺纤维化,其机制可能与下调TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin通路有关。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病大鼠肾损伤的影响

目的:探讨调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肾损伤的影响及机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为对照(control)组、COPD组、吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidinedithiocarbamate ammonium,PDTC)组、补肺健脾方(Bufei-Jianpi formula,BJF)组、补肺益肾方(Bufei-Yishen formula,BYF)组、益气滋肾方(Yiqi-Zishen formula,YZF)组、BJF联合PDTC(BJF+PDTC)组、BYF联合PDTC组(BYF+PDTC)和YZF联合PDTC(YZF+PDTC)组。采用香烟烟雾暴露联合细菌感染的方法建立COPD稳定期大鼠模型,筛选COPD肾损伤大鼠进行后续治疗。第16周末取材观察大鼠肺、肾功能;HE染色观察肺、肾病理形态学;检测24 h尿量和尿生化指标;免疫组化检测水通道蛋白(aquaporins,AQPs)水平;取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞分类计数;测定血清炎症因子水平及肾组织IKK和NF-κB的mRNA和蛋白表达变化。结果:与control组比较,COPD大鼠肺功能指标用力肺活量(forced expiratory vital capacity,FVC)、第0.1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.1 second,FEV_(0.1))及FEV_(0.1)/FVC显著降低(P<0.05),肺组织病理表现为肺泡壁断裂、融合,气道炎症细胞浸润;肾功能指标血清肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)水平显著升高(P<0.01);肾组织病理表现为肾小管上皮细胞肿胀、排列紊乱;24 h尿量降低(P<0.01),尿生化指标24 h尿总蛋白、尿肾损伤分子1、尿Cys-C和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平显著升高(P<0.01),肾小管AQP1~4蛋白水平显著升高(P<0.01);BALF中性粒细胞和淋巴细胞百分比增高(P<0.01),单核细胞百分比降低(P<0.01);血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-13、IL-1β和TGF-β1水平显著升高(P<0.01),肾组织IKK和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与COPD组比较,各治疗组干预后大鼠上述症状及指标均有不同程度的改善,其中BJF、BYF和YZF组表现出与PDTC相似的作用效果,BJF+PDTC、BYF+PDTC和YZF+PDTC组改善效果优于对应的中药组。结论:调补肺肾三法能缓解COPD大鼠气道和全身炎症反应,改善肾功能,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

调补肺肾三法通过抑制ERK1/2信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌

目的 探究调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)稳定期大鼠气道黏液高分泌的影响及作用机制。方法 90只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(COPD)组、补肺健脾(Bu-Fei Jian-Pi Formula, BJF)组、补肺益肾(Bu-Fei Yi-Shen Formula, BYF)组、益气滋肾(Yi-Qi Zi-Shen Formula, YZF)组、ERK1/2抑制剂(PD98059)组、补肺健脾联合抑制剂(BJF+PD98059)组、补肺益肾联合抑制剂(BYF+PD98059)组和益气滋肾联合抑制剂(YZF+PD98059)组。第1~8周采用香烟烟雾暴露联合细菌反复感染的方法建立COPD大鼠模型,9~16周Control组和COPD组给予生理盐水每只2 mL,BJF组、BYF组和YZF组分别给予对应的调补肺肾三方灌胃,第16周PD98059组、BJF+PD98059组、BYF+PD98059组和YZF+PD98059组给予PD98059腹腔注射7 d。16周结束后取材,检测大鼠肺功能、肺组织形态、肺组织水含量、BALF中炎性细胞计数和血清炎性因子水平。AB-PAS染色和免疫组化法分别检测杯状细胞比例和Muc5AC、Muc5B表达。PCR检测ERK1、ERK2、ENaC、CFTR、AQP5 mRNA表达。Western Blot测定肺组织中ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达。结果 与Control组相比,COPD组大鼠TV、MV、FVC、FEV_(0.1)及FEV_(0.1)/FVC均显著下降(P<0.01);肺病理显示肺泡紊乱,肺泡壁大量断裂,气管壁严重皱缩增厚,周围有大量炎性细胞浸润;肺组织水含量明显升高(P<0.01);BALF中巨噬细胞比例显著降低(P<0.01),中性粒细胞和淋巴细胞比例显著升高(P<0.01);血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平显著增高(P<0.05,P<0.01);气道上皮杯状细胞比例和Muc5AC、Muc5B表达水平均显著升高(P<0.01);肺组织ERK1、ERK2、ENaC mRNA表达量均明显升高(P<0.01),CFTR和AQP5 mRNA的表达均明显降低(P<0.01);肺组织P-ERK1/2, ERK1/2表达明显升高(P<0.01);与COPD组相比,各治疗组能不同程度改善上述指标变化(P<0.05,P<0.01),调补肺肾三方联合PD98059组治疗效果优于单一治疗组(P<0.05,P<0.01)。结论 调补肺肾三法通过抑制ERK1/2信号通路改善COPD大鼠气道黏液高分泌。

中西医结合治疗对慢性阻塞性肺疾病痰热证急性加重-稳定期大鼠免疫因子的影响研究

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)缺损及肺组织T淋巴细胞聚集导致的免疫失衡,会影响COPD的发生和发展。人体胃肠道与呼吸道具有典型的黏膜结构,通过共同免疫系统相联系。目的观察中西医结合治疗COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠对部分免疫因子的影响。方法2019年9月至2020年12月选取SPF级SD大鼠60只,采用EXCEL RAND函数法将60只大鼠随机分为对照组、COPD稳定期(COPD)组、COPD急性加重期(AECOPD)组、西药组、中西医结合组。采用香烟烟雾及热暴露联合鼻腔内滴注脂多糖溶液方法制备COPD痰热证急性加重-稳定期大鼠模型。急性加重期干预8 d,西药组给予盐酸莫西沙星片0.027 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1),中西医结合组给予通塞颗粒7.2 g·kg^(-1)·d^(-1)、盐酸莫西沙星片0.027 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1);稳定期干预14 d,西药组给予硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1),中西医结合组给予补肺益肾方4.42 g·kg^(-1)·d^(-1)和硫酸沙丁胺醇片0.41 mg·kg^(-1)·d^(-1);对照组、COPD组及AECOPD组全程灌胃0.9%氯化钠溶液2 ml/d。干预结束后检测用力肺活量(FVC)、第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3))、FEV_(0.3)/FVC,肺、肠组织的分泌型免疫球蛋白(sIgA),CD_(3)^(+)和CD_(4)^(+)表达水平。结果FVC、FEV_(0.3)、FEV_(0.3)/FVC、肺肠sIgA及肺CD_(3)^(+)表达水平,COPD组低于对照组(P<0.05),AECOPD组低于COPD组(P<0.05),西药组、中西医结合组高于AECOPD组(P<0.05),中西医结合组高于西药组(P<0.05)。结论中西医结合治疗可能通过提高大鼠肺组织和肠组织的sIgA和CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)的表达水平,修复肺组织和肠组织的免疫屏障功能,从而为COPD的中医药防治提供参考依据。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠肠道黏膜屏障的影响

目的:探讨调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期大鼠肠道黏膜屏障的作用。方法:将SPF级SD大鼠随机分为空白(control)组、COPD模型(model)组、补肺健脾(BJ)组、补肺益肾(BY)组、益气滋肾(ZS)组和茶碱(Am)组。于第1~8周采用香烟烟雾暴露联合脂多糖滴注法制备COPD稳定期大鼠模型,第9~12周分别给予各组大鼠灌胃。观察动物一般情况,HE染色观察肺和结肠组织形态学变化,透射电镜下观察结肠组织超微结构变化,TUNEL法测定结肠组织细胞凋亡率,免疫组化染色检测结肠组织occludin(OCLN)和zonula occludens-1(ZO-1)蛋白表达,ELISA法检测血清二胺氧化酶(DAO)、肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)和D-乳酸(D-LA)水平。结果:与control组比较,model组大鼠出现进食减少、消瘦和大便溏薄等症状,支气管黏膜皱襞增多明显,肺泡结构紊乱,形成大的气腔,大量炎症细胞浸润;结肠黏膜结构破坏,大量上皮细胞坏死脱落,杯状细胞明显减少,吸收上皮细胞的微绒毛稀疏、缺损,细胞间隙增宽,细胞间连接装置损坏,结肠细胞凋亡率显著升高(P<0.01),结肠OCLN和ZO-1显著降低(P<0.01),血清DAO、IFABP和D-LA水平显著升高(P<0.01);与model组比较,调补肺肾三方治疗后大鼠上述胃肠道症状均明显改善,支气管和肺泡结构恢复,结肠黏膜结构基本完整,吸收上皮细胞和细胞间紧密连接结构损伤减少,结肠细胞凋亡率均明显降低(P<0.05),结肠OCLN与ZO-1水平均有不同程度升高,其中BJ和ZS组OCLN明显升高(P<0.05或P<0.01),各中药组ZO-1明显升高(P<0.05或P<0.01),BJ和ZS组ZO-1表达较Am组明显升高(P<0.05或P<0.01),ZS组ZO-1较BY组显著升高(P<0.01),血清DAO、IFABP和D-LA水平均显著降低(P<0.01)。结论:调补肺肾三法均能够通过减轻结肠上皮细胞与细胞间紧密连接损伤,降低肠道黏膜屏障通透性,缓解COPD大鼠肠道黏膜屏障损伤,从而保护肠道黏膜屏障完整性。

调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠肺与肠道炎症指标的影响

目的探讨调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠肺与肠道IL-6、IL-33和IFN-γ的调控。方法将60只SD大鼠随机分为空白(Control)组、COPD模型(Model)组、补肺健脾(Bufei Jianpi,BJ)组、补肺益肾(Bufei Yishen,BY)组、益气滋肾(Yiqi Zishen,ZS)组和氨茶碱(aminophylline,Am)组。第1-8周,采用香烟烟雾暴露联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴注法制备稳定期COPD大鼠模型,对应给予生理盐水、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方、氨茶碱灌胃4周,于第13周灌胃周期结束后取材。光镜下观察肺与结肠组织形态学改变,采用免疫组化法(IHC)对肺与结肠组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-33、干扰素(interferon,IFN)-γ蛋白进行定位与半定量观察。结果与Control组相比,Model组大鼠不仅支气管周围与肺泡腔出现大量炎症细胞及炎性渗出,结肠黏膜也出现了大量炎症细胞浸润,肺和结肠IL-6、IL-33和IFN-γ水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,各治疗组不仅支气管和肺泡炎症细胞浸润减少,而且结肠黏膜炎症细胞也出现减少,肺与结肠中IL-33和IFN-γ、结肠IL-6水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),BY、ZS、Am组肺IL-6水平显著降低(P<0.01)。肺IL-6与结肠IL-6水平呈正相关,肺IL-33与结肠IL-33水平呈正相关,肺IFN-γ和结肠IFN-γ水平呈正相关。结论调补肺肾三法均可以改善慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠肠道功能障碍,其机制可能与抑制肺与结肠中IL-6、IL-33和IFN-γ的释放,降低肺与肠道炎症反应有关。

慢性阻塞性肺疾病合并慢性肾病大鼠模型建立与评价

目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并慢性肾病(CKD)大鼠模型。方法 将40只雌雄各半SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、COPD组、CKD组、COPD合并CKD模型组(COPD+CKD组),每组10只。采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备COPD大鼠模型,利用腺嘌呤诱导建立CKD大鼠模型,两种方法协同制备COPD合并CKD的大鼠模型,8周后取材检测肺、肾功能,观察组织形态学及血清炎症因子的表达水平。结果 造模成功后COPD+CKD组大鼠肺功能指标FVC、FEV_(0.1)及FEV_(0.1)/FVC显著降低(P<0.01),肺组织病理学表现为肺泡壁断裂、融合的肺气肿改变及炎细胞浸润;血Cr、BUN及24 h尿蛋白显著升高(P<0.01),肾组织病理学表现为肾小球系膜增生,基底膜增厚,肾小管扩张及间质纤维化,超微结构显示肾小球毛细血管襻部分闭合,足突融合,肾小管线粒体融合崩解,溶酶体增多;血清IL-6、IL-13、IL-1β和TGF-β1水平显著升高(P<0.01),且明显高于单一模型组(P<0.01)。结论 采用香烟烟雾暴露联合细菌感染合并2.5%腺嘌呤诱导的方法可成功构建COPD合并CKD的大鼠模型,炎性反应可能在COPD合并CKD过程中起关键作用。

补肺益肾方调控NF-κB通路抑制香烟烟雾提取物诱导的MRC-5细胞炎症反应机制

目的:观察补肺益肾方调控核因子-κB(NF-κB)通路对CSE诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)炎症反应的抑制作用。方法:正常培养和NF-κB p65 siRNA转染的MRC-5细胞经正常血清、5%CSE、5%CSE+补肺益肾方血清、5%CSE+氨茶碱血清处理24 h后,分别采用流式细胞术测细胞增殖、凋亡情况,ELISA方法测细胞因子白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,qRT-PCR检测IL-1β、TNF-α、NF-κB p65和IκBαmRNA表达水平,Western Blot检测p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达水平。结果:CSE诱导可以显著降低正常和siRNA转染MRC-5细胞增殖率,增加凋亡率,提高IL-1β和TNF-α分泌及mRNA表达水平,以及NF-κB p65和IκBα基因及蛋白磷酸化水平(P<0.01);补肺益肾方处理可显著改善上述指标(P<0.01),且与NF-κB p65 siRNA有良好的协同作用。结论:补肺益肾方可以显著抑制CSE诱导的MRC-5细胞炎症反应,其机制可能与下调NF-κB信号通路有关。

郑州市大气污染与精神疾病日门诊量的关系

[背景]精神疾病严重威胁人类健康,有研究表明大气污染与精神疾病的发生有关,但其研究结果并不一致。[目的]本研究以郑州地区为例,探究大气污染暴露对精神疾病的潜在影响。[方法]收集2013年10月28日至2019年8月28日期间河南中医药大学第一附属医院临床心理科门诊患者就诊资料与同期空气质量数据,利用分布滞后非线性模型(DLNM)评估大气污染物暴露与日门诊就诊量之间的暴露-滞后效应,并根据性别(男、女)、年龄(<18岁、18~59岁和>59岁)、季节(春、夏、秋、冬)以及疾病种类(抑郁症、焦虑症)分层分析。[结果]研究共纳入有效精神疾病门诊确诊病历112986人次,其中女性、18~59岁、春季以及抑郁症就诊人群在各相应亚组中占比最多。总门诊量单日滞后风险结果表明,PM_(2.5)、PM_(10)、SO_(2)及NO_(2)均显著增加了精神疾病的门诊就诊风险。其中单日滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(RR=1.0016,95%CI:1.0011~1.0022)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0022)、SO_(2)(RR=1.0060,95%CI:1.0002~1.0117)和NO_(2)(RR=1.0144,95%CI:1.0100~1.0187);累积滞后风险峰值分别为:PM_(2.5)(CumRR=1.0274,95%CI:1.0158~1.0392)、PM_(10)(CumRR=1.0124,95%CI:1.0044~1.0205)、SO_(2)(CumRR=1.0214,95%CI:1.0009~1.0423)和NO_(2)(CumRR=1.0613,95%CI:1.0460~1.0770)。亚组分析结果显示,大气污染暴露对女性、18~59岁人群的影响更为显著,冬季受大气污染的影响高于其他季节,其中PM_(2.5)(RR=1.0022,95%CI:1.0006~1.0037)、PM_(10)(RR=1.0015,95%CI:1.0003~1.0027)、SO_(2)(RR=1.0082,95%CI:1.0016~1.0148)及NO_(2)(RR=1.0156,95%CI:1.0106~1.0206)暴露增加了女性精神疾病的门诊就诊风险,PM_(2.5)(RR=1.0018,95%CI:1.0011~1.0024)、PM_(10)(RR=1.0012,95%CI:1.0001~1.0023)及NO_(2)(RR=1.0142,95%CI:1.0095~1.0189)增加18~59岁人群就诊风险,冬季PM_(2.5)(RR=1.0043,95%CI:1.0001~1.0085)、PM_(10)(RR=1.0038,95%CI:1.0007~1.0069)及NO_(2)(RR=1.0215,95%CI:1.0117~1.0313)增加了精神疾病门诊就诊风险。此外抑郁症和焦虑症就诊风险受大气污染物浓度和暴露时间的影响具有差异性,其中抑郁症受CO、NO_(2)及SO_(2)影响暴露风险值更大,焦虑症受PM_(2.5)、PM_(10)以及O_(3)的影响更为显著。[结论]大气污染暴露增加了精神疾病门诊就诊风险,不同污染物对精神疾病门诊就诊风险的影响不同,不同性别、年龄、精神疾病种类人群和季节受大气污染物影响具有差异。