诱导多能干细胞移植对急性心肌梗死小鼠Q-T间期的影响

目的探讨诱导多能干细胞(iPSc)移植对急性心肌梗死小鼠心脏Q-T间期的影响,并对移植的安全性、有效性进行初步评估。方法建立小鼠心肌梗死模型并将其随机分为急性心肌梗死组(AMI),急性心肌梗死+生理盐水组(AMI+NS),急性心肌梗死+iPSc组(AMI+iPSc),急性心肌梗死+成纤维细胞组(AMI+Fb),每组15只,同时取20只小鼠设为正常对照组(NCG)。分别于移植iPSc后5min及1、2、3周,应用BL-420生物机能系统检测小鼠体表心电图肢体Ⅱ导联Q-T间期的变化。移植后2周采用免疫组化染色检测各组小鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx-43)的表达,应用Image-ProPlus软件进行半定量分析。结果与AMI组和AMI+Fb组比较,移植2周后AMI+iPSc组小鼠体表心电图Ⅱ导联Q-T间期明显缩短,梗死心肌Cx-43表达明显增加(P<0.05),而前两组间比较差异无统计学意义。移植后3周与2周时呈现相似的变化趋势。结论 iPSc移植可明显缩短心肌梗死小鼠延长的Q-T间期,并使小鼠梗死心肌Cx-43的表达增加,而成纤维细胞移植的小鼠中则未出现此现象。

诱导多能干细胞移植后对急性心肌梗死小鼠心肌局部单相动作电位的影响

目的:探讨iPSc移植后对急性心肌梗死(AMI)小鼠心肌局部单相动作电位产生的影响,进而对iPSc移植的临床应用在电活动方面安全性进一步研究。方法:建立由美国癌症研究协会(institute of Cancer Research)命名的小鼠心肌梗死模型并将其随机分为四组。分别于移植iPSc各时间点检测各组小鼠心肌组织局部单向动作电位的变化。免疫组化染色法检测各组小鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx-43)的表达。结果:2周后,AMI+iPSc组小鼠心肌局部单相动作电位基本指标均较模型对照组明显回升,免疫组化结果显示AMI+iPSc组Cox-43的表达明显高于AMI组(P<0.05)。结论:iPSc移植后2周可明显改善梗死后小鼠的心肌局部单向动作电位基本指标,增强其电位稳定性。

不同降压药物联合治疗对老年高血压合并慢性心衰患者血压变异性及心衰疗效的影响

目的比较倍他乐克、缬沙坦、螺内酯再分别联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压并发慢性心衰患者血压变异性及心衰疗效的作用。方法120例老年高血压合并慢性心衰患者随机分为两组,分别给予倍他乐克、缬沙坦、螺内酯再联合氨氯地平(氨氯地平组)或倍他乐克、缬沙坦、螺内酯再联合氢氯噻嗪(氢氯噻嗪组)抗心衰控制血压治疗,通过监测两组患者24 h动态血压,观察治疗前及治疗第6周和第12周两组心衰疗效、血压及血压变异性的变化。同时观察两组6周末血压达标率及N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平下降情况。同时记录治疗过程中的不良反应情况。结果两组患者治疗6周和12周的24 h平均收缩压(SBP)、24 h收缩压变异性(SBPV)、白昼SBP、夜间SBP、晨峰SBP、NT-proBNP水平与治疗前比较均有明显降低,慢性心衰(CHF)疗效较治疗前亦明显改善(P<0.05)。24 hSBP、24 hSBPV、白昼SBP、白昼SBPV及夜间SBP在两组患者分组及时间因素差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后第6周和第12周,氨氯地平组24 h平均SBP、白昼SBP、白昼SBPV、夜间SBP及NT-proBNP水平较氢氯噻嗪组下降的多(P<0.05),治疗第12周,氨氯地平组24 hSBPV及NT-proBNP水平下降显著多于氢氯噻嗪组(P<0.01)。在心衰疗效上两组差异有统计学意义(P<0.01),在血压达标率和不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论倍他乐克、缬沙坦、螺内酯再分别联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压并发慢性心衰患者可良好控制血压变异性及改善心衰症状,而前者在控制血压、改善血压变异性及治疗心衰作用更强。

诱导多能干细胞移植后对急性前壁心肌梗死小鼠ST-T改变的影响分析

目的研究诱导多能干细胞(iPSc)移植后对急性前壁心肌梗死小鼠ST-T改变的影响分析,进而为其临床应用提供最佳的种子细胞。方法建立癌症研究机构(ICR)小鼠心肌梗死模型组并随机分为假手术对照组[急性心肌梗死+生理盐水组(AMI+NS)],急性心肌梗死+移植iPS细胞组(AMI+iPSc),急性心肌梗死+移植成纤维细胞组(AMI+Fb),与此同时设立正常对照组(NCG)。在急性心肌梗死造模后即刻及移植iPSc后5 min、1周、2周、3周的各个时间点,依次应用BL-420生物机能系统分析测量各组小鼠体表心电图指标肢体导联I、加压肢体导联(AVL)ST-T演变的情况。应用免疫组化法分阶段检测各组小鼠心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达,然后采用Image Proplus软件对比分析。结果假手术对照组小鼠造模后即刻的ST段压低及T波倒置与NCG组小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AMI+iPSc组及AMI+Fb组ST-T指标分别与假手术组比较,前者iPSc移植2周后小鼠体表心电图的ST段压低、T波倒置改变较假手术组减轻,后者Fb移植2周后则未见此改变。AMI+iPSc组梗死心肌Cx43表达高于假手术对照组(P<0.05)。结论iPSc移植后2周可明显改善前壁梗死后小鼠ST-T改变,进而改善心肌组织的急性缺血损伤,亦可使小鼠急性梗死心肌Cx43的表达增加,而成纤维细胞移植的小鼠中则未见此效果。