多功能化乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒作为抗肿瘤药物载体研究进展

乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)是被美国食品药品管理局批准的药用辅料,是少数最为成熟的体内降解性聚合物之一。PLGA纳米粒作为抗肿瘤药物载体是近年来药物输送体系的研究热点,但是单一的PLGA纳米载体在应用中存在一定局限性,对PLGA纳米粒进行相应的修饰及复合其他聚合物,赋予其多种功能,可明显克服其缺点,达到扩大其应用范围的作用。本文就近年来多功能化PLGA纳米粒的种类以及用于肿瘤诊疗中的研究进行总结。

普鲁兰多糖纳米粒作为靶向抗肿瘤药物载体的研究进展

普鲁兰多糖是一种水溶性的中性直链多糖,由α-1,6糖苷键连接的麦芽三糖重复单位组成,具有亲水、良好的生物相容性和可生物降解性等优点,因此,其在医药方面的应用备受关注,许多研究者在普鲁兰多糖及其衍生物制备纳米药物载体方面开展了系列研究。本文综述了近年来普鲁兰多糖及其衍生物作为纳米靶向抗肿瘤药物载体的研究进展,并对纳米粒制备方法进行总结。

D-核糖交联胶原/纤维蛋白胶复合支架的制备及体外性能研究

目的制备与D-核糖交联的胶原/纤维蛋白胶复合支架,并探讨含有不同浓度D-核糖的交联液对复合支架体外性能的影响。方法根据交联液中D-核糖浓度将制备的复合支架分为对照组和A、B、C、D、E组。对照组为未交联的复合支架;A、B、C、D组胶原分别与含不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mol·L^(-1))D-核糖的交联液在室温条件下交联24 h;E组胶原与戊二醛在室温条件下交联24 h。观察交联剂浓度对复合支架的机械性能、降解特性等的影响。采用细胞活力试剂盒(CCK-8)检测复合支架的浸提液对脐带间充质干细胞活性的影响。结果 C、D、E组孔隙率与对照组及A、B组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C、D、E组孔隙率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组及A、B组孔隙率两两比较差异亦均无统计学意义(P>0.05)。A、B、C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于对照组,断裂伸长率均低于对照组(P<0.05);B、C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于A组,断裂伸长率均低于A组(P<0.05);C、D、E组复合支架的拉伸强度均高于B组,断裂伸长率均低于B组(P<0.05);C、D、E 3组复合支架的拉伸强度和断裂伸长率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组及A、B、C、D、E组在各时间点的降解质量百分率均呈现降低的趋势。C、D、E组复合支架在4、8、16、24、32、40和48 h时降解质量百分率均低于对照组及A、B组(P<0.05);C、D、E组复合支架在各时间点的降解质量百分率两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各组24、48 h时细胞活力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组及A、B、C、D组在24、48 h细胞活力均高于E组(P<0.05);对照组及A、B、C、D组在24、48 h细胞活力两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 D-核糖作为交联剂,浓度为0.4 mol·L^(-1)即能较好改善胶原/纤维蛋白胶复合支架的体外机械性能和降解速率,且细胞毒性小。

调节性T细胞对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗研究

目的通过剔除和移植调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)正反两个方面来研究Treg细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)疾病发展中的作用,探讨Treg细胞在EAE病程发展中扮演的角色.方法首先通过注射抗小鼠CD25的单克隆抗体来剔除小鼠体内天然产生的Treg细胞,再利用人工合成的MOG35-55短肽对小鼠进行EAE诱导,观察和比较Treg细胞剔除和未剔除的小鼠在EAE病程中EAE评分上的差异.利用流式细胞术分析小鼠体内CD4^+Foxp3^+的Treg细胞数量和比例在EAE病程中的动态变化.用磁性激活细胞分选术(MACS)和荧光激活细胞分选术(FACS)相结合的方法,从Foxp3GFP+转基因小鼠中分离出GFP标记的Treg细胞,然后将分离出的GFP标记Treg细胞通过尾静脉注射到免疫后6 d的EAE小鼠体内,观察Treg细胞移植对EAE小鼠的治疗效果.结果在给小鼠注射抗CD25的单克隆抗体后,流式细胞术检测表明小鼠血液中天然产生的Treg细胞剔除率大于95%.经EAE诱导后,与对照组(注射PBS)小鼠相比,Treg细胞剔除小鼠的疾病程度更为严重,差异显著.通过流式细胞术分析Treg细胞在整个EAE病程中的动态变化,发现在EAE诱导后的第6天,小鼠血液中CD4^+Foxp3^+的Treg细胞比例最低(约11%),因而我们把EAE诱导后6 d作为Treg细胞移植的时间点.从经EAE诱导后6 d的Foxp3GFP+转基因小鼠的脾脏和淋巴结中分离出CD4^+GFP+的Treg细胞,将之通过尾静脉注射给同样经EAE诱导后6 d的野生型小鼠.与对照组相比,接受了Treg细胞移植的小鼠EAE评分明显降低,且差异具有统计学意义.结论Treg细胞剔除小鼠的EAE评分明显比未剔除的对照组小鼠高;而Treg细胞移植可使小鼠的EAE评分明显降低,说明移植的Treg细胞在EAE病程中对小鼠起到一定的保护作用,Treg细胞移植可能作为一种有效的治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的细胞疗法.