微RNA调节心脏重构的病理生理机制研究进展

微RNA(miRNA)是来源于内源性染色体上的非编码RNA,通过与其目标信使RNA分子的3′端非编码区域互补,对基因进行转录后的表达调控,在细胞的增殖、分化及凋亡等生物学过程中发挥重要作用。大量临床和基础研究显示,miRNA通过调节心肌细胞的肥大、凋亡以及纤维化,参与心脏重构的进程,影响心力衰竭的生理病理过程。目前,如何高效逆转心脏重构,延缓心力衰竭的进展和降低心力衰竭患者病死率成为学者们的研究热点,鉴于此,本文就miRNA调节心脏重构的病理生理机制研究进展进行综述,以期为寻找逆转心力衰竭的生物标志物及治疗靶点提供思路与方法。

氧化应激在动脉粥样硬化发病中的作用研究进展

动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的主要致病因素。氧化应激可通过刺激体内线粒体功能紊乱和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶生成,引起体内活性氧生成过多,造成内皮细胞(EC)功能受损、血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移、巨噬细胞泡沫化和炎症反应,从而加速AS的发生发展。本文从氧化应激对EC、VSMC以及巨噬细胞的影响等方面综述氧化应激在AS发病中的作用,为冠状动脉粥样硬化的临床治疗提供依据。

EZH2基因表达对ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应的影响

目的观察Zeste同源复合物2(EZH2)基因表达对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应的影响。方法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),加入不同浓度(0、25、50、100μg/mL)ox-LDL作用12、24 h,采用ELISA法检测细胞上清白细胞介素6(IL-6)水平;结果显示,100μg/mL ox-LDL作用后上清IL-6水平升高最明显(P均<0.05),因0μg/mL ox-LDL作用24 h后上清IL-6水平升高,故选择100μg/mL ox-LDL作用12 h作为后续实验条件。将HUVEC分为两部分,一部分分为实验A组(EZH2腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照A组(对照腺病毒+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照A组(100μg/mL ox-LDL)及空白A组(未处理),另一部分分实验B组(EZH2特异性抑制剂GSK126+100μg/mL ox-LDL)、阳性对照B组(1%DMSO+100μg/mL ox-LDL)、阴性对照B组(100μg/mL oxLDL)及空白B组(未处理),均作用12 h。采用Western blotting法检测细胞EZH2蛋白表达,ELISA法检测上清IL-6水平,Real-time PCR法检测细胞EZH2及IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮合酶(e-NOS)、IL-8、C反应蛋白(CRP)mRNA表达。结果与空白A组比较,实验A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显升高(P均<0.05),阳性对照A组、阴性对照A组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白A组比较,实验A组、阳性对照A组、阴性对照A组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,实验A组升高更明显(P均<0.05)。与空白B组比较,实验B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达明显降低(P均<0.05),阳性对照B组、阴性对照B组细胞EZH2 mRNA、蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。与空白B组比较,实验B组、阳性对照B组、阴性对照B组上清IL-6水平及细胞TNF-α、e-NOS、IL-8 mRNA表达均升高,阳性对照B组、阴性对照B组升高更明显(P均<0.05)。各组细胞CRP mRNA表达比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论 EZH2过表达可通过靶向调节炎症因子TNF-α、eNOS、IL-8、IL-6而促进ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应,抑制EZH2表达则具有相反作用。

内皮祖细胞修复血管损伤的调节机制

血管内皮损伤及其修复功能发生障碍在血管损伤类疾病的发生发展过程中起着重要作用,大量的基础和临床研究表明内皮祖细胞疗法在治疗缺血性疾病及血管生成中的潜在价值。内皮祖细胞在生理或病理因素刺激下细胞因子、蛋白和酶等因子经过动员、迁移、归巢、分化等过程来促进新生血管形成而修复损伤内膜,其中有所不同的是激素、药物和体力训练等因素参与调节内皮祖细胞的动员,黏附分子、激素、药物、血小板等因素影响EPCs迁移和归巢,EPC的分化还受到血液流动剪切力的影响,更为重要的自体注射、药物动员和捕获支架等内皮祖细胞治疗的临床实验提示EPCs具有一定的修复潜能。总之,有鉴于内皮祖细胞能从动员到分化为内皮细胞的重要过程有望为内皮祖细胞疗法修复血管损伤提供研究思路与方法。