GPR176 mRNA与胃癌预后及免疫治疗反应关系的生物信息学分析

目的:基于生物信息学技术探讨G蛋白偶联受体176(GPR176)在胃癌中的表达水平,挖掘其预测胃癌预后和免疫检查点阻断剂应答的潜力。方法:利用R软件比较TCGA-STAD和GEO数据集中胃癌组织和正常胃组织中GPR176 mRNA的表达,调取Human Protein Atlas中免疫组化图谱,比较胃癌组织和正常胃组织中GPR176蛋白的表达。利用TCGA-STAD数据集分析不同临床特征胃癌患者GPR176 mRNA表达的差异。利用TCGA-STAD和GEO数据集分析GPR176 mRNA表达水平预测胃癌预后及免疫检查点阻断剂应答的价值。结果:与正常胃组织比较,胃癌组织中GPR176 mRNA和蛋白表达水平均上调,且与胃癌患者的不良临床特征有关。GPR176 mRNA高表达患者总生存期短于低表达者;ROC曲线分析表明,GPR176 mRNA对胃癌1、3、5 a生存率具有较高的预测价值。GPR176 mRNA高表达患者免疫细胞(未激活NK细胞和M2巨噬细胞)的浸润丰度高,免疫表型评分低。结论:GPR176在胃癌组织中高表达,可作为潜在的预测胃癌预后和免疫检查点阻断剂应答的新型分子标志物。

过表达Perilipin5和抑制PKA对大鼠肝星状细胞凋亡的影响

目的:探讨蛋白激酶A(PKA)信号通路是否参与Perilipin5(Plin5)抑制肝星状细胞(HSC)增殖和诱导其凋亡。方法:将大鼠原代HSC(HSC-Primary)和细胞株HSC-T6感染Plin5慢病毒,Western blot法检测细胞中Plin5、t-PKA、磷酸化PKA(p-PKA)的表达。将两种细胞分别分成4组:空白对照组(不感染)、过表达Plin5组(感染Plin5慢病毒)、H89组(用10 mg/L的PKA抑制剂H89处理),Plin5+H89共处理组(感染Pin5慢病毒后用H89处理)。分组处理48 h后,采用Western blot法检测细胞中Cyclin D1、P21、Bax和Bcl-2表达水平,MTT法检测细胞增殖率,检测细胞中Caspase-3活性。结果:两种细胞感染Plin5慢病毒后Plin5表达水平和PKA磷酸化水平均较未感染细胞增强(P<0.05)。与空白对照组比较,过表达Plin5组细胞增殖率降低,P21和Bax蛋白表达上调,Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达下调,Caspase-3活性升高(P<0.05);上述变化均可被H89阻断(P<0.05)。结论:Plin5通过激活PKA通路,抑制HSC增殖并诱导其凋亡;Plin5可能成为抑制肝纤维化的作用靶点。

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病患者右束支传导阻滞的相关性分析

目的探讨2型糖尿病患者右束支传导阻滞(RBBB)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是否存在一定的相关性。方法选择2018年3月至2019年7月于郑州大学第五附属医院住院的226例已确诊为2型糖尿病患者的相关资料进行回顾性分析。根据心电图检查结果,分为RBBB组(n=58)和非RBBB组(n=168)。收集两组患者的一般临床资料,且均于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血检测血脂、肝功能、肾功能、凝血功能等相关指标。NAFLD的诊断基于超声检查。对可能影响2型糖尿病患者RBBB的因素进行logistic回归分析。结果226例2型糖尿病患者中,男127例(56.2%),女99例(43.8%)。RBBB组男性、年龄、2型糖尿病病程、高血压、纤维蛋白原(FIB)、血肌酐(SCr)、谷丙转氨酶(ALT)、NAFLD构成比高于非RBBB组(P<0.05)。RBBB组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白蛋白(ALB)水平低于非RBBB组(P<0.05)。Logistic回归分析:2型糖尿病患者RBBB危险因素有男性(OR=2.736,95%CI:1.075~5.251,P=0.032)、年龄增长(OR=1.049,95%CI:1.009~1.090,P=0.016)、SCr水平升高(OR=1.045,95%CI:1.021~1.070,P<0.001)以及NAFLD(OR=2.834,95%CI:1.166~6.891,P=0.022)。结论NAFLD与2型糖尿病患者RBBB风险增加可能相关。