敲除OIP5-AS1基因通过miR-7-5p/PARP1轴增强非小细胞肺癌细胞的化学敏感性

目的探讨OIP5-AS1基因对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞化学敏感性的作用及分子机制。方法采用CCK-8法检测正常肺细胞系BEAS-2B、肺癌细胞系A549和顺铂耐药肺癌细胞A549/DDP的半抑制浓度(IC50)值。应用RT-qPCR检测OIP5-AS1、miR-7-5p和PARP1的表达水平。生物信息学检测OIP5-AS1、miR-7-5p和PARP1的靶向关系,用荧光素实验进一步验证。Western blot法检测相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡情况;克隆形成检测细胞生长情况。结果A549/DDP细胞中IC50值最高,且OIP5-AS1高表达,miR-7-5p低表达。miR-7-5p是OIP5-AS1的靶向调节基因之一,且为负调控关系。敲除OIP5-AS1抑制A549/DDP细胞的生长并增强化学敏感性,促进A549/DDP细胞凋亡。敲除OIP5-AS1下调PARP1可以增强A549/DDP细胞的化学敏感性,抑制NSCLC的生长和凋亡。结论OIP5-AS1通过上调miR-7-5p或下调PARP1,增强A549/DDP细胞的化学敏感性,抑制NSCLC的生长和凋亡。

中心型非小细胞肺癌术前支气管动脉灌注化疗疗效分析

目的 评价非小细胞肺癌 (NSCLC)术前支气管动脉灌注化疗 (BAI)近期疗效。方法 经影像学判断手术切除难度较大 ,或不能手术切除的中心型NSCLC患者 2 0例行前瞻性术前BAI。BAI后行手术切除。结果 BAI治疗前后TNM分类改变 5例 ,其中N下降 1例 ,5例均有T改变 ;临床分期下降 2例。PR 8例 ,缓解率为 40 % ,其中鳞癌 6例 ,腺癌 2例 ;NC 12例 ,其中腺癌 1例 ,其余为鳞癌。BAI前后肺不张改善的 9/ 12例 ( 75 % ) ;与周围组织关系密切或受侵改善的 6 / 15例 ( 37 5 % ) ;纵隔淋巴结肿大缩小的 12 / 18例 ( 6 6 6 7% )。结论 BAI作为NSCLC ,尤其是鳞癌的术前辅助治疗 ,具有一定的近期疗效 ,与其它辅助治疗具有同样重要的临床意义 ,是一种特殊的NSCLC新辅助化疗形式。BAI后CT扫描尚不能完全反应残存肿瘤及肿瘤坏死、纤维化等组织学方面的改变 ,具有局限性。CYFRA2 1

西黄胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者血清Foxp3、Ang-2水平的影响

目的探讨西黄胶囊联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年6月期间新乡医学院第一附属医院收治的晚期非小细胞肺癌患者86例,采用随机摸球法分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组采用TP方案化疗,治疗组在此基础上加用西黄胶囊治疗。两组患者均连续治疗42 d后,观察两组患者近期疗效及不良反应发生情况,同时观察两组患者治疗前后中医证候症状积分、血清叉头翼状螺旋转录因子3(Forkhead or winged helix transcription,Foxp3)、血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、美国东部肿瘤协作组体能状况(Eastern cooperative oncology group performance status,ECOGPS)评分变化。结果治疗后治疗组有效率为46.51%、疾病控制率为83.72%,与对照组有效率25.38%、疾病控制率65.12%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者咳嗽、气短、胸闷、出汗、乏力、畏寒肢冷、腰膝酸软积分及总分较治疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清Foxp3、Ang-2水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组ECOGPS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组发热(30.23%)、恶心呕吐(30.23%)、血小板减少(34.88%)、白细胞减少(41.86%)及肝肾功能损伤(30.23%)发生率与对照组(53.49%、60.47%、55.81%、48.84%、44.19%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西黄胶囊联合TP方案治疗NSCLC的效果显著,能明显改善患者临床症状及体能状况,减轻化疗毒副反应,并降低血清Foxp3、Ang-2表达水平发挥抗癌作用。

放射性食管炎的针对性护理干预

目的:对食管癌放疗患者进行针对性护理干预,评价其临床效果。方法:将2010年10月～2011年9月在肿瘤科住院行放射治疗的食管癌患者158例随机分为干预组79例和对照组79例,对照组按放疗常规护理,干预组按放疗常规护理的同时,给予心理护理、饮食护理、蜂蜜酸奶饮等措施,观察比较两组患者放射性食管炎的发生情况。结果:干预组放射性食管炎的发生率为54.43%(43/79),对照组放射性食管炎的发生率为86.08%(68/79),两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:针对性护理干预可明显降低放射性食管炎的发生率及严重程度,减轻患者的痛苦,提高其生活质量,保证放疗的顺利完成。

卵巢癌治疗后动态随访血清CA125预测复发和预后的价值

目的 评价卵巢癌治疗后动态检测血清 CA12 5对临床复发和预后预测的价值。方法 采用微粒子酶免分析法随访测定了 36例进展期卵巢癌患者治疗后的血清 CA12 5。结果 36例中 ,治疗后血清 CA12 5略有下降 4例 ,但CA12 5值仍 >6 5 KU/ L ,治疗后 CA12 5反而升高者 3例 ,显著降低者 2 9例 ,其中 14例完全阴转。预测复发的阳性预测值 10 0 % ,阴性预测值为 83.3%。对生存情况随访结果显示 ,治疗后 CA12 5无明显下降或反常升高的 7例患者 ,4例于 1a内死亡 ,3例 2 a内死亡 ;2 9例 CA12 5明显下降者 ,其 1a生存率 86 % ,2 a生存率 76 % ,与前组相比后者有明显差别 (χ2=6 3.182 6 ,P<0 .0 0 1)。结论 治疗后动态随访血清 CA12 5水平不仅可以预测复发、转移 。

氨磷汀配合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床分析

目的观察氨磷汀配合FOLFIRI方案(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)治疗晚期结直肠癌的疗效及对正常组织的保护作用和安全性。方法56例晚期结直肠癌,随机分为两组,对照组28例,接受FOLFIRI方案。治疗组28例,化疗方案同对照组,化疗前30 min应用氨磷汀500 mg静滴,15min滴完。化疗4周期后复查,评价疗效和毒性。结果两组总有效率无统计学意义(P>0.05)。治疗组毒副反应明显低于对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论氨磷汀能有效减低FOLFIRI方案的毒副反应,且不降低其抗癌作用。

半夏茯苓胶囊对化疗呕吐家鸽血清胃泌素水平的影响

目的:探讨半夏茯苓胶囊(BFC)止吐机制。方法:采用家鸽翼下静脉注射顺铂法制造家鸽呕吐模型;48只家鸽随机分为半夏茯苓胶囊高、低剂量组、水煎剂组、模型组对照组、甲氧氯普胺阳性对照组、空白对照组,模型制作成功后,在相应时间点分别采血并提取血清,放射免疫法检测各组胃泌素。结果:半夏茯苓胶囊高剂量组、水煎剂量组能明显降低外周血中胃泌素(GAS)的水平(P<0.05)。结论:半夏茯苓胶囊有明显抗呕吐作用,其机制可能与降低血清胃泌素含量,进而对胃肠黏膜起到保护作用,改善胃肠运动有关。

不同宫颈组织中erbB3、erbB4表达及作用

目的 探讨不同宫颈组织中 erb B3、erb B4表达及其意义。方法 应用免疫组化 HIGH- SABC方法检测了5 0例宫颈鳞癌组织 ,15例中度不典型增生 ,15例正常宫颈上皮组织进行 erb B3、erb B4的表达。结果 在不同宫颈组织中 ,erb B3、erb B4的阳性表达率依次为宫颈鳞癌 >中度不典型增生 >正常宫颈组织 ;erb B3、erb B4表达与宫颈癌细胞的分化程度呈负相关 ,与 FIGO分期呈正相关 ,与其他临床病理参数不相关。结论 erb B3和 erb B4在宫颈癌的发生发展中可能起着重要的作用 ,它们可以预测宫颈癌恶化潜能 ,但不能作为宫颈癌预后的独立评价指标。

放射治疗联合高频热疗治疗晚期颈部淋巴结转移癌的临床观察

目的：探讨放射治疗联合高频热疗治疗晚期颈部淋巴结转移癌的护理要点.方法：对234例住院的晚期颈部淋巴结转移癌的病人给予高频热疗联合放射治疗时进行有效的护理.结果：做好热疗时的专业护理和不良反应的观察,才能达到减少及预防并发症、提高疗效的目的.结论：通过进行详细而科学的健康宣教和周密细致的护理,有效地减轻了患者的痛苦,延长了患者的寿命,提高了患者的生活质量.

盖诺和顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的毒副反应的护理

目的::观察盖诺与铂类络合物联合治疗晚期非小细胞肺癌的毒副反应,探讨该化疗方案实施中的护理要点。方法:对82例非小细胞肺癌施以“盖诺与顺铂或卡铂”联合化疗,同时制定护理方案,给予有针对的护理措施。疗程结束后,对联合用药的合理性及不良事件(反应)发生情况及对患者的耐受性的可能影响综合归类分析,并对所采取的综合护理措施进行回顾性总结。结果:经过谨慎穿刺操作和有针对性的精心护理,全部病例均顺利完成治疗计划,且取得较好临床疗效。其间除1例患者发生轻微消化道症状外,未见任何严重不良反应发生。结论:盖诺与铂类络合物联合治疗晚期非小细胞肺癌,组方合理,疗效肯定。辅以完善的护理措施,患者均获良好耐受性和依从性。

BANCR对肝癌细胞HepG2增殖、侵袭和血管新生的促进作用

目的:探索BANCR对人肝癌细胞HepG2的增殖、凋亡、侵袭和血管新生的影响。方法:实时定量PCR(qRTPCR)检测BANCR的表达。BANCR siRNA和Scramble分别转染HepG2细胞,利用CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术分析细胞凋亡,Transwell测试细胞侵袭能力,管腔形成实验分析血管新生能力,免疫印迹分析增殖细胞核抗原(PCNA)、Caspase-3和基质金属蛋白酶9(MMP-9),血管内皮细胞生长因子VEGF、酸性成纤维细胞生长因子b FGF和干扰素IFN-γ的蛋白表达。结果:肝癌细胞(HepG2)中BANCR的表达高于正常干细胞L02(P<0.05)。与对照组相比,BANCR siRNA组的细胞增殖倍数明显降低,且BANCR siRNA组具有更高的细胞凋亡率和较低的侵袭细胞数(P<0.05)。免疫印迹结果显示,与对照组相比,BANCR siRNA组细胞凋亡标记蛋白Caspase-3和IFN-γ的表达明显上升(P<0.05),细胞增殖和侵袭标记蛋白PCNA、MMP-9、Fn、Vimentin以及VEGF、b FGF的表达都明显受到抑制(P<0.05)。结论:siRNA干扰BANCR后大大促进人肝癌细胞HepG2的凋亡,严重抑制了细胞增殖、侵袭以及血管新生。

BCYRN1调控miR-503通过Notch1信号通路对肺癌迁移和侵袭的影响

目的:探讨BCYRN1调控miR-503通过Notch1信号通路对肺癌迁移和侵袭的影响机制。方法:q PCR检测不同肺癌细胞株中BCYRN1和miR-503的表达情况;免疫荧光和q PCR检测慢病毒BCYRN1+siRNA转染肺癌细胞的转染效率;双荧光素酶报告基因检测BCYRN1与miR-503的相互作用;Transwell侵袭实验和划痕实验检测沉默BCYRN1后肺癌细胞侵袭和迁移能力的变化;Western blot检测沉默BCYRN1后Notch1信号通路蛋白的表达情况;裸鼠皮下成瘤检测沉默BCYRN1后肺癌细胞裸鼠体内成瘤能力的影响。结果:在肺癌细胞H1299中BCYRN1表达水平最高,miR-503的表达水平相对较高;免疫荧光及mRNA水平证明BCYRN1+siRNA慢病毒可以有效转染进入H1299细胞内;BCYRN19能与miR-503的3'-UTR特异性结合;沉默BCYRN1可以抑制肺癌H1299细胞的侵袭和迁移能力;沉默BCYRN1后Notch1通路蛋白表达情况相应下调;与NC组相比,BCYRN1-siRNA组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量都明显减小。结论:BCYRN1可以靶向调节miR-503通过Notch1信号通路影响肺癌H1299细胞的侵袭和迁移能力。

长链非编码RNA基因CCAT2抑制TGF-β信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖

目的通过体内体外实验探讨结肠癌相关转录本2(colon cancer-associated transcript 2,CCAT2)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖的影响及其调控机制。方法利用shRNA干扰NSCLC细胞(A549和H1299)CCAT2表达。实时定量PCR(quantitative real-time reverse transcription PCR,qRT-PCR)检测CCAT2表达。肿瘤成球实验和CCK-8实验检测细胞增殖。蛋白印记法检测细胞增殖标记蛋白-细胞增殖核抗原-67(antigen identified by monoclonal antibody,Ki-67)和增殖细胞核抗原(proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA),TGF-β信号通路相关蛋白转化生长因子(transforming growth factor beta,TGF-β),细胞信号转导分子Smad2(suppressor of mothers against decapentaplegic 2)和α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达。结果 NSCLC细胞系(A549、H1299、H1650和H358)中CCAT2的表达显著高于正常肺脏细胞系BEAS-2B(P<0.01)。与对照组相比,转染CCAT2 shRNA后A549和H1299细胞中CCAT2的表达显著降低(P<0.01)。A549和H1299细胞中CCAT2 shRNA组细胞增殖倍数明显低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,A549和H1299细胞中CCAT2 shRNA组细胞增殖标记蛋白Ki-67和PCNA表达显著降低(P<0.01),TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2和α-SMA表达显著升高(P<0.01)。与对照组相比,CCAT2 shRNA组肿瘤体积显著变小(P<0.01),肿瘤组织中TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2和α-SMA表达显著升高(P<0.01)。结论 CCAT2可通过抑制TGF-β信号通路促进NSCLC细胞增殖和肿瘤生长。

赖氨酸羟化酶2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其对食管鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的影响

目的通过观察赖氨酸羟化酶2(PLOD2)在食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达水平并分析其与临床病理参数间的相关性,探讨PLOD2调控食管鳞癌细胞侵袭转移的作用机制。方法应用免疫组织化学法检测60例食管鳞癌患者(收集于2016年1月至2017年12月新乡医学院第一附属医院)肿瘤组织和配对癌旁组织中PLOD2的表达水平并分析其与临床病理参数的关系;应用天狼猩红染色检测胶原纤维蛋白沉积;LV-vector、LV-over/PLOD2慢病毒载体转染食管鳞癌细胞系EC-109细胞,应用即时荧光定量PCR法检测PLOD2表达情况;细胞迁移和侵袭实验检测肿瘤细胞迁移和侵袭能力;Western blot法检测PLOD2/AKT上皮-间质转化信号通路相关蛋白的表达。结果在食管鳞癌患者肿瘤组织中PLOD2的表达水平(81.7%,49/60)显著高于配对癌旁组织(8.3%,5/60;P<0.01);且与肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P<0.01);天狼猩红染色显示,PLOD2高表达的食管鳞癌组织中胶原纤维沉积显著高于PLOD2低表达的组织(P<0.01);细胞迁移和侵袭实验结果显示,过表达PLOD2可提高EC-109细胞的迁移和侵袭能力,与LV载体组相比,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot结果显示,过表达PLOD2可上调黏着斑激酶(FAK)/AKT信号通路相关蛋白p-FAK、p-AKT、波形蛋白等的表达。结论PLOD2在食管鳞癌组织中高表达,并与肿瘤迁移和侵袭密切相关;PLOD2促进食管鳞癌迁移和侵袭的机制可能与激活FAK/AKT信号通路、促进上皮-间质转化进程有关。

长链非编码RNA MALAT1在骨肉瘤组织中的表达及其对骨肉瘤细胞侵袭和转移的影响

目的观察长链非编码RNA MALAT1与骨肉瘤的相关性，探讨其在骨肉瘤细胞侵袭和转移中的作用机制。方法应用即时荧光定量PCR（qRT－PCR）检测2014年1月至2015年12月就诊于河南省新乡医学院第一附属医院和河南省平顶山市第一人民医院的20例骨肉瘤患者肿瘤组织和配对瘤旁组织中MALAT1的表达水平，应用Mann－Whitney U检验分析其与临床病理参数的关系。应用慢病毒载体、MALAT1 shRNA慢病毒载体转染骨肉瘤U－2OS细胞，分别应用qRT－PCR法检测MALAT1表达情况；四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测肿瘤细胞的增殖能力；细胞侵袭实验检测肿瘤细胞侵袭能力；免疫荧光和Western blot法检测Wnt/β－catenin信号通路相关蛋白的表达。结果在骨肉瘤患者肿瘤组织中MALAT1的表达水平高于配对瘤旁组织（P〈0.01）；MALAT1表达水平与淋巴结状态、远处转移（肺转移）相关（P〈0.01）；MTT法结果显示，沉默MALAT1可抑制骨肉瘤U－2OS细胞增殖（P〈0.05）；细胞侵袭实验结果显示，抑制MALAT1表达可降低U－2OS细胞的侵袭能力，与正常对照组和慢病毒载体组相比，差异有统计学意义（P〈0.01）；免疫荧光和Western blot结果显示，沉默MALAT1可下调Wnt/β－catenin信号通路相关蛋白β－catenin、基质金属蛋白酶7、c－MYC等的表达。结论MALAT1在骨肉瘤组织中高表达并与肿瘤侵袭密切相关；MALAT1促进骨肉瘤侵袭的机制可能与Wnt/β－catenin信号通路有关。

奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌

目的评价奈达铂（NDP）联合替加氟（FT-207）治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法65例晚期食管癌患者中，初次化疗患者27例，术后接受辅助化疗38例。NDP20mg／m^2，静脉滴注2h，第1—5天；FT-207500mg／m^2，静脉滴注8h，第1～5天；21d为1个周期。结果65例患者共完成193个化疗周期，其中可评价疗效的患者63例。27例初次化疗的患者中，CR6例，PR16例，有效率为81．5％；36例复治的患者中，CR6例，PR10例，有效率为44．4％。所有患者的中位疾病进展时间（TTP）为5．6个月，中位生存时间为9．3个月，1年生存率为24．9％。临床毒副反应为恶心、呕吐，患者均能耐受。63例可评价毒副反应的患者中，有2例（3．2％）出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞降低。结论NDP联合FT-207对晚期食管癌疗效肯定，毒副反应轻，可作为治疗晚期食管癌的主要治疗方案。

肺腺癌转移相关转录本1诱导肺癌HCC827细胞对奥希替尼耐药的作用机制

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)和奥希替尼对肺癌细胞HCC827增殖和凋亡的影响以及MALAT1介导奥希替尼耐药的机制。方法应用LV-vector和LV-over/MALAT1转染HCC827细胞,建立稳定细胞株HCC827/Vector和HCC827/MALAT1。应用短发夹RNA阴性对照(shRNA-NC)、shRNA人表皮生长因子受体3(shRNA-ERBB3)转染HCC827/MALAT1细胞,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MALAT1、奥希替尼和shRNA-ERBB3对细胞增殖的影响,应用流式细胞术检测MALAT1、奥希替尼和shRNA-ERBB3对细胞凋亡的影响。应用Westernblot检测MALAT1、奥希替尼和shRNA-ERBB3作用后,肺癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)和ERBB3信号通路相关蛋白的表达。结果MTT结果显示,奥希替尼对HCC827/MALAT1细胞增殖的抑制作用显著降低,半数抑制浓度(IC50)>4000nmol/L;但干扰ERBB3后,HCC827/MALAT1细胞对奥希替尼再次敏感,IC50为(17.27±3.21)nmol/L。细胞凋亡实验显示,10nmol/L奥希替尼干预HCC827/MALAT1细胞后,凋亡率为(8.38±0.92)%;但干扰ERBB3后,奥希替尼能促进HCC827/MALAT1细胞凋亡,凋亡率为(27.17±5.83)%,差异有统计学意义(P<0.01);Westernblot检测结果显示,HCC827/MALAT1细胞中磷酸化ERBB3(p-ERBB3)、p-AKT和p-ERK蛋白明显上调,奥希替尼能抑制磷酸化EGFR(p-EGFR)蛋白的表达,但对p-ERBB3、p-AKT和p-ERK蛋白的表达无影响。敲减ERBB3后,奥希替尼能下调p-EGFR、p-ERBB3、p-AKT和p-ERK蛋白的表达水平。结论MALAT1可能是通过激活ERBB3/PI3K/AKT和ERBB3/MAPK/ERK信号通路介导了奥希替尼耐药。

厄洛替尼联合放疗治疗肺癌脑转移的临床及基础研究

目的观察厄洛替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性,并探讨其与表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的关系。方法 40例均为不能接受化疗或化疗失败的NSCLC脑转移患者,接受全脑放疗(whole brain radi otherapy,WBRT)30 Gy/10 Fx,共2周,同时口服厄洛替尼150 mg,1次/d,直至疾病进展,所有患者均经基因测序法检查EGFR突变。放疗结束后3个月复查脑MRI,每3个月复查1次,进行临床疗效评价,直至疾病进展,并统计1年生存情况。结果厄洛替尼联合WBRT对NSCLC脑转移的客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为85.0%,临床症状缓解率100%,中位生存时间10.2月,EGFR突变的外显子19和21突变的有效率为90.3%。结论厄洛替尼联合WBRT对NSCLC脑转移EGFR突变的患者有较好的疗效,尤其是外显子19和21突变的患者。生存期明显延长,值得临床进一步推广应用。