植入前遗传学检测技术在单基因病和染色体平衡易位中的应用进展

植入前遗传学检测(PGT)应用于单基因病、染色体病、高龄和反复流产的患者,阻断了遗传缺陷向子代传递,提高了临床妊娠率。近年来,微阵列芯片和二代测序等PGT技术不断发展,提高了检测准确性,降低了误诊率,但仍然存在检测时间长、成本高、等位基因脱扣和无法识别染色体平衡易位等问题。针对以上问题,近来有新的技术方法应用于临床,能准确识别携带致病基因的染色体,鉴别易位携带状态的胚胎,提高异常胚胎的检出率,改善子代的临床结局。本文从PGT技术的发展进程、PGT技术在单基因病阻断和染色体平衡易位胚胎识别中的应用等方面进行综述。

首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续周期助孕结局的影响

目的:探讨首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续单周期及多周期妊娠结局的影响。方法:回顾性分析本中心首个完整周期结局为活产、流产和未妊娠且继续助孕治疗的患者4125例,根据首个完整周期助孕结局分为活产组(n=229)、流产组(n=823)和未妊娠组(n=3073),研究首个完整周期人类辅助生殖技术妊娠流产对后续周期结局的影响。结果:①第2完整周期中流产率流产组高于未妊娠组和活产组(15.4%vs 11.5%vs 13.9%,P<0.05),未妊娠率未妊娠组高于流产组和活产组(49.8%vs 34.3%vs 29.7%,P<0.01),活产率未妊娠组低于流产组和活产组(37.5%vs 48.0%vs 55.5%,P<0.01)。②流产组和未妊娠组单个完整周期活产率随周期数增加而递减,累计活产率的保守估计值和乐观估计值随周期数增加递增,累计活产率保守估计值增速在3个完整周期后趋于平缓。③单周期活产率未妊娠组低于活产组。结论:首个完整周期流产患者在后续周期治疗中流产率高于未妊娠及活产患者,临床妊娠率高于未妊娠患者。流产和未妊娠患者单周期活产率均随周期数增加而递减,累积活产率随周期数增加而增长,第3个完整周期后趋于稳定。

抗苗勒管激素水平及促性腺激素剂量与体外受精胚胎移植妊娠结局的关系

目的:探讨体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)治疗周期中血清抗苗勒管激素(AMH)水平、促性腺激素(Gn)剂量与妊娠结局的关系。方法:回顾性分析2016年5月至2018年8月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心接受IVF/ICSI助孕的7050例患者的临床资料,根据AMH水平分为3组:<1μg/L 857例,1~4μg/L 4547例,>4μg/L 1646例,比较3组的基线资料和妊娠结局,logistic回归分析AMH水平、Gn剂量与妊娠结局的关系,绘制ROC曲线分析AMH水平、Gn剂量与妊娠结局的关系。结果:随着AMH水平增加,年龄、不孕时间、体重指数、基础FSH、Gn剂量呈下降趋势,获卵数与妊娠率呈上升趋势,移植胚胎数在AMH>4μg/L组最少,AMH 1~4μg/L组最多(P<0.05);logistic回归分析结果显示随着AMH水平升高,妊娠率呈上升趋势(P<0.05);在AMH<1μg/L组、AMH 1~4μg/L组,随着Gn剂量的增加妊娠率呈下降趋势(P<0.05);ROC曲线分析显示,在AMH<1μg/L组,AUC为0.571(95%CI为0.532~0.610),Gn剂量截断值为4093.73 IU,敏感度为0.495,特异度为0.648;在AMH 1~4μg/L组,AUC为0.618(95%CI为0.601~0.634),截断值为2668.66 IU,敏感度为0.631,特异度为0.447。结论:血清AMH水平与妊娠结局有关,在AMH<1μg/L与1~4μg/L时,Gn剂量与妊娠率有关,且对预测临床妊娠结局有一定的价值。

25岁及以下女性体外受精胚胎移植助孕特征及结局分析

目的:分析行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)的25岁及以下女性的助孕特征及结局。方法:回顾性分析第一周期行IVF/ICSI助孕的12 350例患者的临床资料,其中女性年龄20~岁522例,23~岁3 030例,26~30岁8 798例。比较3个年龄组患者的临床特征、助孕过程及妊娠结局。结果:3组不孕年限、男性因素不孕者占比、促性腺激素(Gn)用量和使用时间、HCG日雌二醇水平、ICSI占比差异均有统计学意义(P<0.05)。20~岁组、23~岁组促性腺激素(Gn)用量和使用时间均小于26~30岁组(P<0.05),20~岁组男性因素不孕者占比、HCG日雌二醇水平、ICSI占比大于26~30岁组(P<0.05);23~岁组单个取卵周期活产率低于26~30岁组,全部周期累积活产率高于26~30岁组(P<0.05)。精子来源为丈夫射出且受精方式为IVF人群3组间单个取卵周期活产率和全部周期累积活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IVF/ICSI助孕时,20~岁、23~岁及26~30岁女性生育能力基本相同。

嵌合体胚胎移植产生的可能后果及处理对策

嵌合体胚胎是指包含两种及两种以上的遗传学不同的细胞系的胚胎,在人类植入前胚胎比较常见。在卵裂期胚胎中,嵌合体胚胎占比15%~90%,而在囊胚期胚胎中占比3%~24%,因此对嵌合体胚胎如何处置是体外受精胚胎移植治疗中重要问题之一。嵌合体胚胎的发生受多种因素的影响如遗传学检测方法、女方年龄、活检细胞种类、卵巢刺激方案等。嵌合体胚胎是否移植是需要谨慎对待。嵌合体胚胎的移植结局主要有正常活产、流产及移植妊娠失败等。虽然有文献报道移植嵌合体胚胎有正常活产,但是对于植入前遗传学检测(PGT)结果仅有嵌合体胚胎,是否可将嵌合体胚胎移植的问题,应该遵循相关伦理及共识。

胚胎植入前遗传学检测的相关风险

胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是一种在移植前对胚胎进行遗传学检测的技术,主要适用于染色体异常、单基因遗传病、遗传易感的严重疾病等,在阻断致病基因子代传递、预防出生缺陷方面具有重要价值,但任何技术都存在一定的检测范围和局限性,尚需关注有关PGT活检对胚胎和子代长期发育的影响、遗传学检测的局限性存在的风险等。因此,在使用PGT技术的同时、必须重视PGT的相关风险,严格把握适应证,在PGT流程的不同环节需制定严格的操作标准和风险预防措施,做好充分的遗传咨询和知情同意。

卵巢储备功能下降的不孕症女性抗苗勒管激素与体重指数的相关性研究

目的探究卵巢储备功能下降(DOR)不孕症患者抗苗勒管激素(AMH)水平与体重指数(BMI)的相关性。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心就诊的4010例DOR不孕症患者临床资料,根据年龄分为低龄组(≤35岁,n=1857)和高龄组(>35岁,n=2153),各组再根据BMI分为正常体重组(18.5 kg/m^(2)≤BMI<24 kg/m^(2))和超重及肥胖组(BMI≥24 kg/m^(2)),比较各组患者的血清AMH水平及其他潜在影响AMH的因素。结果多重线性回归分析显示:低龄组AMH水平与BMI呈负相关(β=-0.100,P<0.05);高龄组AMH水平与BMI无显著相关性(P>0.05)。此外,高龄组AMH水平与基础卵泡刺激素(bFSH)水平呈负相关(P<0.05),低龄组AMH与bFSH水平无显著相关性(P>0.05)。不同年龄组AMH水平均与窦卵泡数(AFC)呈正相关(P<0.05),与年龄无显著相关性(P>0.05)。结论≤35岁DOR不孕症女性BMI是血清AMH水平变化的独立影响因子,而>35岁DOR不孕症女性BMI与血清AMH水平变化无关。DOR不孕症患者的年龄不能独立预测血清AMH水平。

长效GnRH-a降调节方案有利于改善子宫内膜异位症患者IVF/ICSI-ET的妊娠及新生儿结局

目的探讨不同降调节方案对子宫内膜异位症(EMS)患者的妊娠结局及新生儿结局的影响。方法回顾性分析2009年1月至2019年12月在我院生殖中心行长/短效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节方案促排卵后首次鲜胚移植或冻融胚胎移植(FET)的1805例EMS患者的临床资料,按降调节方案不同分为长效组(n=1499)和短效组(n=306),再根据移植周期的不同分为A组(长效方案所获胚胎新鲜移植周期,n=1394)、B组(长效方案所获胚胎FET周期,n=105)、C组(短效方案所获胚胎新鲜移植周期,n=274)、D组(短效方案所获胚胎FET周期,n=32)。比较A、B、C、D组间的临床妊娠率、活产率和单胎活产儿的出生体重、孕周、大于胎龄儿(LGA)发生率、小于胎龄儿(SGA)发生率和巨大儿发生率等临床结局。分析降调节方案和移植周期对上述结局变量的影响。结果长效组内,A组的活产率、新生儿的出生体重显著低于B组(P<0.05),孕周显著短于B组(P<0.05)。短效组内,C组的活产率、LGA发生率显著低于D组(P<0.05)。新鲜移植周期相比,A组的临床妊娠率、活产率显著高于C组(P<0.05),巨大儿发生率显著低于C组(P<0.05)。FET周期相比,B组的LGA发生率显著低于D组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:与短效组相比,长效组临床妊娠率高、活产率高、LGA发生率低、巨大儿发生率低(a P<0.05);与FET周期相比,新鲜周期的LGA发生率和巨大儿发生率均显著降低(a P<0.05),而临床妊娠率和活产率无显著差异(a P>0.05)。结论长效GnRH-a降调节方案有利于EMS患者在新鲜移植周期中获得较高的活产率和较低的巨大儿发生率。

精子DNA碎片指数与精液参数的相关性分析

目的:探讨精子DNA碎片指数(DFI)与精液参数的关系,并评价其在男性精子质量评估中的应用价值。方法:收集9 694例男性精液标本,采用流式细胞仪辅助的精子染色质结构分析法(SCSA)进行精子DFI和高DNA着色性(HDS)检测,根据WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)精液参数参考值标准分为正常组和异常组,异常组再依据精子浓度、精子总活率和前向运动精子百分率异常程度分为A组:精子浓度(11.3～14.0)×10~6/ml,精子总活率30%～39%,前向运动精子百分率24%～31%;B组:精子浓度(7.5～11.2)×10~6/ml,精子总活率20%～29%,前向运动精子百分率16%～23%;C组:精子浓度(3.8～7.4)×10~6/ml,精子总活率10%～19%,前向运动精子百分率8%～15%;D组:精子浓度(0～3.7)×10~6/ml,精子总活率0～9%,前向运动精子百分率0～7%;按照不同DFI值分为<15%、15%～30%和>30%3组。分析DFI与精液参数的关系。结果:正常组DFI均显著低于异常组及其亚组(P均<0.01);各异常亚组(A、B、C、D组)随着精子指标的降低DFI逐渐升高(P<0.01)。根据DFI分组,发现DFI与年龄、禁欲时间、精液体积、精液pH、精子浓度、精子总活率、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率以及HDS的差异均有统计学意义(P均<0.01);相关性分析表明DFI与年龄、禁欲时间、精液体积和HDS存在正相关(r分别为0.15、0.10、0.05、0.15,P均<0.01),而与精液pH、精子浓度、精子总活率、前向运动精子百分率和正常形态精子百分率存在负相关(r分别为-0.06、-0.27、-0.53、-0.52、-0.16,P均<0.01)。多重线性回归分析表明精子总活率、精子浓度、年龄、禁欲时间和精液pH是与DFI相关的5个重要相关变量,标准化回归系数分别为-0.47、-0.19、0.12、0.07、-0.04,P均<0.01。结论:DFI与精液参数存在中等相关性,二者可协同评估男性精子质量。

排卵障碍发病机制及治疗的研究进展

排卵障碍包括稀发排卵和无排卵,是不孕症的常见病因。排卵障碍病因复杂,任何原因引起的下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常均可导致排卵障碍。明确病因和发病机制是有效治疗排卵障碍的关键。本文重点综述了排卵障碍的WHO分型、发病机制及治疗进展,以期为排卵障碍的基础研究、临床预防及诊治提供重要的科学依据。

不同BMI水平新鲜胚胎移植和全胚冷冻-首次冻融胚胎移植妊娠结局比较

目的比较不同体重指数(BMI)水平患者新鲜胚胎移植和全胚冷冻-首次冻融胚胎移植(FET)的妊娠结局。方法回顾性分析2009年1月至2018年5月于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行首次新鲜胚胎移植(13019个周期)和全胚冷冻后首次FET(3546个周期)患者的临床资料。将研究对象按不同BMI分为正常体重组(18.5~23.9 kg/m2)、超重组(23.9~27.9 kg/m2)和肥胖组(≥28 kg/m2)。分析不同BMI水平下鲜胚移植组和FET组患者的临床特征和妊娠结局,采用多元Logistic回归分析矫正影响妊娠结局的混杂因素;主要结局指标包括临床妊娠率、活产率、流产率。结果矫正各种混杂因素后,正常体重组中,FET组的临床妊娠率、活产率显著低于鲜胚移植组,而流产风险显著高于鲜胚移植组[P<0.05;临床妊娠率:aOR=0.80(95%CI:0.71-0.91);活产率:aOR=0.77(95%CI:0.68-0.86);流产率:aOR=1.28(95%CI:1.05-1.58)];超重组中,FET组的临床妊娠率、活产率显著低于鲜胚移植组,流产风险显著高于鲜胚移植组[P<0.05;临床妊娠率:aOR=0.76(95%CI:0.61-0.94);活产率:aOR=0.74(95%CI:0.60-0.92);流产率:aOR=1.23(95%CI:0.87-0.96)];肥胖组中,鲜胚移植组和FET组间临床妊娠率、活产率及流产率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论对于正常体重和超重人群,在无影响新鲜胚胎移植因素存在时,尽量选择新鲜胚胎移植;肥胖人群中两种移植方式则无明显差异。

女性血清维生素D浓度对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响

维生素D是人体内维持钙磷代谢的脂溶性维生素,全世界各个地区有大量人群存在维生素D缺乏的现象,其中很大一部分是年轻的育龄期妇女。近年来,血清维生素D的浓度和女性生殖的关系,以及对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响越来越引起人们的关注。本文对维生素D与IVF妊娠结局关系的研究进行综述,以期为今后的深入研究提供帮助。

单侧输卵管阻塞对促排卵周期宫腔内人工授精妊娠结局的影响

目的探讨单侧输卵管阻塞是否影响促排卵周期宫腔内人工授精(IUI)妊娠结局。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院生殖医学中心2009年1月至2018年5月行促排卵周期IUI的2960对夫妇3850个周期的临床结局。观察组为单侧输卵管阻塞行IUI助孕患者(453周期);对照组为不明原因不孕和男性因素不孕且双侧输卵管通畅行IUI助孕患者(3397周期)。分析两组患者临床特征和妊娠结局,采用多元Logistic回归分析矫正影响妊娠结局的混杂因素。主要结局指标包括周期临床妊娠率、活产率、流产率、异位妊娠率以及患者累积妊娠率和累积活产率。结果矫正混杂因素后,观察组临床妊娠率[OR=0.70,95%CI(0.54,0.90)]、活产率[OR=0.65,95%CI(0.48,0.88)]均显著低于对照组(P<0.05),而组间异位妊娠率和流产率均无统计学差异(P>0.05)。在积极情况下(随访至最后一周期,仍未妊娠者或失访者其最终结局认为与继续治疗者相同)与消极情况下(随访至最后一周期,仍未妊娠者或失访者被视为最终未妊娠),观察组1、2、3周期累积妊娠率和累积活产率均显著低于对照组(P<0.05)。在积极情况下,观察组累积妊娠率、累积活产率均随周期数的增加而显著增加(P<0.05);而在消极情况下观察组累积妊娠率和累积活产率均有随周期数的增加而增加的趋势,但各周期间均无统计学差异(P>0.05)。结论单侧输卵管阻塞显著影响促排卵周期IUI妊娠结局,建议患者直接行体外受精-胚胎移植助孕,也可根据患者年龄、卵巢功能以及自身意愿等情况酌情选择治疗方法。

卵巢储备功能对夫精宫腔内人工授精妊娠结局的影响

目的探讨卵巢储备功能对夫精宫腔内人工授精(AIH)妊娠结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2019年6月于我院生殖医学中心接受AIH助孕治疗的7431个周期患者的临床资料。根据血清基础FSH(bFSH)和抗苗勒管激素(AMH)水平分为两组:FSH>10 U/L和(或)AMH<1.0 ng/ml为卵巢储备功能下降(DOR)组(n=899),FSH≤10 U/L和AMH≥1.0 ng/ml为卵巢储备功能正常(NOR)组(n=6532);同时,又根据患者年龄分为两个亚组,即<35岁组和≥35岁组。比较不同年龄段中两组患者间的临床特征和妊娠结局;采用Logistic回归分析矫正影响妊娠结局的混杂因素前、后卵巢储备功能对AIH妊娠结局的影响。结果(1)在<35岁年龄段中,DOR组男女双方年龄、血bFSH水平和自然周期占比均显著高于NOR组(P<0.05),而体质量指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)、人工周期占比、血AMH、血基础LH(bLH)水平均显著低于NOR组(P<0.05);在≥35岁年龄段中,DOR组男女双方年龄、血bFSH水平和既往妊娠次数均显著高于NOR组(P<0.05),而不孕年限、血AMH和AFC均显著低于NOR组(P<0.05)。(2)在<35岁年龄段中,DOR组的临床妊娠率(10.2%vs.16.5%)、流产率(0.0%vs.13.4%)和活产率(10.2%vs.13.9%)均显著低于NOR组(P<0.05),而两组间异位妊娠率比较无显著差异(P>0.05);在≥35岁年龄段中,两组间临床妊娠率、异位妊娠率和活产率比较均无显著差异(P>0.05),DOR组的流产率显著低于NOR组(P<0.05)。(3)Logistic回归分析发现,在调整年龄、BMI、周期方案等混杂因素后,在<35岁年龄段中,DOR组的临床妊娠率显著低于NOR组[aOR=0.68,95%CI(0.50,0.94),P=0.019],而两组间活产率比较无显著差异(P>0.05);而在≥35岁年龄段中,在调整年龄、BMI、周期方案等混杂因素前、后两组间临床妊娠率和活产率比较均无显著差异(P>0.05)。结论在接受AIH助孕的不孕患者中,当患者<35岁时,DOR患者的临床妊娠率显著低于正常卵巢储备功能患者,而患者≥35岁时,卵巢储备功能对AIH妊娠结局无显著影响。

SperMagic在冻融微量精子周期中的临床应用

目的探讨SperMagic在冻融微量精子周期中的临床应用。方法回顾性分析2015年3月至2018年4月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心经皮附睾精子抽吸术(TESA)、经皮睾丸穿刺精子抽吸术(PESA)及显微取精手术所获微量精子经冻融操作后行卵胞质内单精子注射助孕的无精症患者的资料,共87个周期。根据有无经SperMagic处理进行初分组:SperMagic组,经SperMagic处理,44个周期;Control组,未经SperMagic处理,43个周期。进一步根据精子来源分组:A1组,经SperMagic处理TESA,33个周期;A2组,经SperMagic处理PESA,11个周期;B1组,未经SperMagic处理TESA,6个周期;B2组,未经SperMagic处理PESA,37个周期。比较两组间实验室指标如2PN受精率、总受精率、卵裂率、优质胚胎形成率;妊娠结局如生化妊娠率、种植率、早期流产率、临床妊娠率等。结果SperMagic组卵泡刺激素高于Control组,差异有统计学意义(P<0.05)。SperMagic组总受精率低于Control组,卵裂率、D3优质胚胎率高于Control组,差异有统计学意义(均P<0.05)。各亚组间各项指标比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论微量精子解冻时加入SperMagic可提高胚胎卵裂率及D3优质胚胎率,可能影响胚胎受精率,在微量精子冷冻保存临床应用中起一定积极作用。

取卵后使用来曲唑预防中重度卵巢过度刺激综合征的Meta分析

目的系统评价取卵后使用来曲唑(LE)预防中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床效果。方法通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Ovid、Embase、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,检索自建库至2020年6月发表的关于取卵后使用LE预防OHSS的临床效果研究,按照纳入和排除标准筛选文献。对于纳入研究进行质量评价并提取相关数据,采用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终共纳入符合标准的5篇文献,包括随机对照试验和前瞻性队列研究,共计671例OHSS高危患者。Meta分析结果显示:取卵后使用LE的患者中重度OHSS的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.45,95%CI(0.31,0.65),P<0.0001]。结论取卵后使用LE可以显著降低中重度OHSS的发生率。

年轻多囊卵巢综合征患者IVF/ICSI-ET后活产影响因素分析

目的探讨≤35岁多囊卵巢综合征(PCOS)患者IVF/ICSI-ET治疗后影响活产的因素。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院生殖医学中心2016年6月至2020年6月间行首次IVF/ICSI后新鲜周期移植的1276例≤35岁PCOS女性的临床资料,按照是否获得活产将患者分为活产组(852周期)和未获活产组(424周期);再依据移植胚胎类型分为卵裂胚(胚胎体外培养至第3天,796周期)和囊胚(胚胎体外培养至第5天,480周期)亚组。分析总体以及亚组中活产与非活产组间年龄、抗苗勒管激素(AMH)水平、体质量指数(BMI)、睾酮(T)水平、胚胎质量、移植日子宫内膜厚度等因素差异,并采用二元Logistic回归模型分析影响活产因素。结果活产组原发不孕率更高、Gn天数更短、胚胎质量更高(P<0.05),余变量如年龄、AMH水平等均无统计学差异(P>0.05)。卵裂胚亚组中,活产组双胚胎移植周期和优质胚胎移植周期比例较未获活产组更高(P<0.05);囊胚亚组中,活产组移植日内膜的厚度较未获活产组更厚(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,仅胚胎质量是活产率的独立影响因素(P<0.05)。根据移植胚胎类型分亚组分析,多因素模型检验显示移植胚胎数是卵裂胚移植后活产率的独立影响因素(P<0.05),而移植日子宫内膜厚度是囊胚移植周期活产率的独立影响因素(P<0.05)。不同内膜厚度下活产率分布折线图显示,内膜增厚时囊胚移植后活产率有增高趋势;内膜相对较薄时,卵裂胚移植可能更具优势。结论≤35岁PCOS患者新鲜移植周期中,移植日内膜增厚可改善囊胚移植后活产率;内膜相对较薄时可考虑卵裂胚移植。移植胚胎数目可影响卵裂胚移植后活产率。

PATL2复合杂合变异致卵母细胞成熟障碍

目的探讨1例原发不孕伴卵母细胞成熟障碍患者的遗传学病因。方法对患者DNA进行全外显子组测序(WES),对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证,并对该位点进行生物学信息分析。结果WES检测到患者PATL2第14和13外显子c.1374A>G(p.Ile458Met)及c.1289_1291delTCC(p.Leu430del)的复合杂合变异,母亲携带c.1289_1291delTCC(p.Leu430del)杂合变异,父亲携带c.1374A>G(p.Ile458Met)的杂合变异。结论患者PATL2复合杂合变异可能是其卵母细胞成熟障碍而不孕的遗传学病因。

单倍体胚胎干细胞的研究进展及应用前景

单倍体胚胎干细胞(haESCs)是只包含一组从精子或卵子遗传而来的基因组的干细胞,被称为孤雄单倍体胚胎干细胞(AG-haESCs)或孤雌单倍体胚胎干细胞(PG-haESCs)。近年来人们对haESCs的研究从脊椎动物、哺乳动物、非人灵长类动物到人类,不断取得突破性进展,建立起了各种动物的孤雄和孤雌单倍体干细胞系。haESCs既有与二倍体胚胎干细胞相似的多能性又有类似于配子的特性,故可用于产生半克隆小鼠,配合基因编辑技术与基因筛选系统,为个体水平研究基因功能和表观遗传修饰提供了强有力的工具,具有广泛的应用前景。本文综述了haESCs的特性及其应用进展,提出了haESCs研究过程中尚未完全解决的关键问题以及它们在基因筛选方面的潜在应用。

体外获得成熟配子的研究进展和难点

成熟配子包括来自于父本的精子和来自母本的卵子,两者发生精卵结合形成受精卵从而发育为成熟个体。体外获得成熟配子的研究目前主要集中在通过体外诱导分化胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)或诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)获得成熟配子。因为多能性干细胞(pluripotent stem cells,PSCs)在体外特定条件下可以分化形成包括原始生殖细胞在内的三胚层组织,所以PSCs在体外通过诱导分化和减数分裂等过程可以获得成熟配子,进而获得后代。本文围绕成熟配子的产生过程,综述体外产生成熟配子的研究进展和需要攻克的难点。