河南省耐多药和非耐多药结核病对患者社会生活影响的比较

目的调查研究并比较河南省耐多药结核病(MDR-TB)和非耐多药结核病(非MDR-TB)对患者社会生活的影响,为制订综合有效的结核病防治策略提供科学依据。方法利用2001年河南省参加世界卫生组织结核病耐药监测调查患者数据库,采用Excel生成随机数字表方法随机抽取入选患者。使用问卷面对面访谈形式于2010年对MDR-TB患者和非MDR-TB患者的社会经济状况及结核病相关情况进行访谈性调查研究;共调查访谈234例TB患者。按照对异烟肼和利福平的耐药状态分为暴露组(MDR-TB患者组)86例和对照组(非MDR-TB患者组)148例。对收集的数据进行t检验和卡方检验。结果暴露组(70.9%,61/86)对患结核病的态度比对照组(52.4%,77/148)明显悲观,两组间差异有统计学意义(χ2=8.58,P=0.01)。与对照组比较(2.0%,3/148),更多暴露组患者在患病期间依旧外出打工(9.3%,8/86),两组间差异有统计学意义(χ2=6.43,P=0.01)。结核病治愈后暴露组外出打工的比例(8.8%,7/80)明显低于对照组(24.0%,35/146),两组间差异有统计学意义(χ2=7.92,P<0.01)。与对照组相比(18.9%,28/148),更多暴露组患者患结核病后仍吸烟(34.9%,30/86),两组间差异有统计学意义(χ2=7.44,P<0.01)。更高比率的暴露组患者报告其未来生活计划被患结核病所改变(45.8%,33/72),相比之下23.9%(27/113)的对照组报告其未来生活计划被改变,两组间差异有统计学意义(χ2=11.67,P<0.01)。结论与对照组患者相比,暴露组患者在患病后的社会生活受到明显影响。因此,建议为更加有效的控制结核病尤其是耐多药结核病,应进一步加强对MDR-TB患者的社会支持。

河南省耐多药和非耐多药结核病患者经济状况及相关费用的比较

目的调查研究并比较河南省耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和非耐多药结核病(非MDR-TB)患者社会经济情况及相关治疗花费。方法利用2001年河南省参加世界卫生组织结核病耐药监测调查患者数据库,采用Excel生成随机数字表方法随机抽取入选病例。使用问卷访谈形式于2010年对MDR-TB患者和非MDR-TB患者的社会经济状况及结核病相关治疗花费进行访谈性调查研究;共调查访谈234例患者。按照对异烟肼和利福平的耐药状态分为暴露组(MDR-TB患者组)86例和对照组(非MDR-TB患者组)148例。对收集的数据进行t检验和卡方检验。结果暴露组MDR-TB患者家庭年收入低于5000元的比例(55.3%,47/85)明显高于对照组非MDR-TB患者(38.1%,56/147),两组间差异有统计学意义(χ2=6.9,P=0.031)。与同社区其他居民家庭经济情况进行比较:暴露组患者家庭经济情况位于同社区家庭经济水平下1/3等的比例为47.1%(40/85),明显高于对照组32.9%(48/146),两组间差异有统计学意义(χ2=4.6,P=0.032)。与对照组比较,暴露组家庭≤3间的可住房间数的比例明显偏高,分别为37.8%(31/82)和17.9%(26/145),两组间差异有统计学意义(χ2=11.0,P=0.004)。更高比例的暴露组家庭因结核病治疗借款,占19.0%(15/79),对照组占4.5%(6/134),且不能按时偿还(χ2=13.4,P=0.001)。与非MDR-TB患者相比,更高比例的MDR-TB患者在结核病相关治疗花费上支付10 000元以上分别30.2%(26/86)和9.5%(14/148),两组间差异有统计学意义(χ2=19.7,P=0.001)。结论结核病对MDR-TB患者和非MDR-TB患者的社会经济情况有不同程度影响。相比非MDR-TB患者,MDR-TB患者家庭更加贫穷,同时在治疗花费上支出较大。

β-内酰胺酶抑制剂联合不同β-内酰胺类抗生素对耐多药结核分枝杆菌临床菌株体外活性研究

目的体外评估5种β-内酰胺类抗生素和不同β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)活性的影响,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法选取2021年河南省耐药监测项目收集的MDR-TB菌株,使用最小抑菌浓度(MIC)法测定5种β-内酰胺类抗生素或联合β-内酰胺酶抑制剂对临床MDR-TB的MIC值,并采用聚合酶链式反应(PCR)和DNA测序法分析菌株的bla C突变情况。结果共纳入105株MDR-TB,MIC检测结果显示,多尼培南对MDR-TB抗菌活性最高,其MIC 50值为16μg/mL。与β-内酰胺酶抑制剂联合后,大部分β-内酰胺类抗生素的MIC值明显下降。共有13.33%(14株)的菌株存在bla C基因的突变,主要为3种核苷酸替代突变,分别为AGT333AGG、AAC638ACC、ATC786ATT。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr与同义单核苷酸突变相比,增强了克拉维酸/舒巴坦与美罗培南对MDR-TB的协同作用。结论多尼培南和舒巴坦组合对MDR-TB具有最强的抗菌活性。而BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的替代突变使MDR-TB对美罗培南的敏感性在克拉维酸/舒巴坦协同时增强。

交叉引物核酸恒温扩增技术在基层实验室诊断肺结核的应用价值

目的评价交叉引物核酸恒温扩增技术（cross—priming amplification，CPA）在基层实验室诊断肺结核的应用价值。方法选取河南省新密市县级结核病门诊于2012年3月1日至7月31日和2014年10月1日至2015年8月31日分别连续纳入就诊的673例（A组）和916例（B组）初诊肺结核可疑患者作为研究对象。收集其痰标本分别进行痰涂片镜检、痰培养、CPA检测和多色荧光巢式PCR（Genexpert MTB／RIF，GeneXpert）检测（仅2014年10月1日至2015年8月31日纳入就诊患者进行此项检测），比较4种检测方法的检测效能。结果A组673例患者中诊断为肺结核者273例（40．56％），诊断为非结核病者400例（59．44％）；B组916例患者中诊断为肺结核者252例（27．51％），诊断为非结核病者664例（72．49％）。A组患者中，培养阳性者86例（阳性率为12．78％），CPA检测阳性78例（11．59％），以培养结果为标准，CPA检测的敏感度、特异度、一致率分别为83．72％、98。98％、97．03％（Kappa=0．86）；共采集患者痰标本2019份，其中有1346份痰标本进行培养和CPA检测，培养阳性154份（11.44％），CPA检测阳性145份（10.77％），以培养结果为标准，CPA检测的敏感度、特异度分别为85．71％、98．91％。B组患者培养阳性80例（阳性率为8．73％）；涂片阴性培养阳性22例；CPA检测阳性96例（10．48％），以培养结果为标准，CPA检测敏感度、特异度、一致率分别为87．50％、96．89％、96．07％（Kappa=0.77）。B组患者，GeneXpert检测阳性104例（11．04％），CPA与GeneXpert检测的一致率为98．25％（Kappa=0.91）；针对涂片阴性培养阳性的22例标本，CPA与GeneXpert检测均有17例阳性，敏感度均为77．27％。结论CPA作为简单、快速、稳定的分子方法，临床检测痰标本中的结核分枝杆菌有较高的敏感度和特异度，且与GeneXpert具有相同的检测能力，适于基层实验室对肺结核患者的诊断。

383例耐药肺结核患者的相关危险因素分析

目的探索肺结核患者的耐药状况及相关影响因素，为今后结核病防治工作提供参考依据。方法采用统一设计的调查问卷对2008年10月至2010年12月期间在上海市、广东省、天津市、河北省、河南省、重庆市、广西壮族自治区及云南省等8个省（直辖市、自治区）共49个实施单位的1992例痰培养阳性肺结核病患者进行调查，运用卡方检验比较敏感和耐药患者在人口学特征、痰结核分枝杆菌检验结果、治疗转归等方面的差异，检验水准为0．05；运用多因素logistic回归分析筛选耐药肺结核发生的影响因素。结果痰培养阳性的肺结核患者耐药率为19．2％（383／1992）。在对耐药肺结核患者进行单因素分析的基础上进行多因素非条件logistic分析，结果表明复治及治疗2个月末培养阳性结核病患者是发生耐药结核病的危险因素，β值分别为0．593、0．786，Sj值分别为0．172、0．191，Wald X2值分别为11．323、17．102，OR值（95％CI值）分别为1．789（1．312--2．398）和2．098（1．372-3．065），P值均〈0．001。结论复治及治疗2个月末培养阳性是痰培养阳性肺结核患者产生耐药的危险因素。

河南省耐多药结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药性分析及其与耐药相关基因pncA突变的关系

目的评价耐药相关基因pncA突变检测河南省耐多药结核病患者吡嗪酰胺耐药性的效果。方法收集2018年1月至12月于河南省10个结核病耐药监测地区就诊的152例耐多药结核病患者的痰标本。对患者进行问卷调查,收集年龄、性别、治疗史、痰培养等信息。最终将问卷及菌株标本送至河南省疾病预防控制中心进行后续研究。采用结核分枝杆菌液体培养进行吡嗪酰胺药物敏感试验。采用聚合酶链反应和基因测序鉴定pncA的突变情况,并与标准菌株H37Rv的序列进行比较。分析吡嗪酰胺耐药表型与抗结核治疗效果的相关性。统计学分析采用χ^(2)检验和独立样本t检验。结果152株耐多药结核分枝杆菌菌株中,105株为吡嗪酰胺表型耐药菌株。对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素全部耐药的菌株,以及准广泛耐药菌株和广泛耐药菌株对吡嗪酰胺的耐药率均较高,分别为80.39%(82/102)、81.13%(43/53)和92.59%(25/27)。102株菌株的pncA基因发生突变。以表型药物敏感试验结果为参照,pncA基因突变检测吡嗪酰胺耐药性的灵敏度为89.52%(95%可信区间81.64%~94.39%),特异度为89.36%(95%可信区间76.10%~96.01%)。共存在100种不同类型的pncA突变,包括80种点突变和20种插入或缺失突变,其中有13株菌株存在多个位点突变。7株菌株pncA启动子发生突变,分别为-7G插入突变、-11T到C点突变和-12A到G点突变,3组菌株中pncA mRNA相对表达量分别为0.21±0.05、0.31±0.08和0.33±0.03,均低于标准株H37Rv(设置其pncA mRNA表达量为1.00),差异均有统计学意义(t=4.57、2.43、3.65,均P<0.05)。治疗后不同时间段吡嗪酰胺耐药患者和敏感患者的痰菌阴转率差异有统计学意义(χ^(2)=10.01,P=0.02),其中吡嗪酰胺耐药患者治疗6个月末的阴转率为1.08%(1/93),而吡嗪酰胺敏感患者为7.14%(3/42)。结论耐多药结核分枝杆菌呲嗪酰胺耐药与pncA基因突变相关,该突变散在分布且具有多样性。吡嗪酰胺耐药患者的痰菌阴转时间可能延长。

中牟县近5年活动性结核病患者来源分析

目的分析2009-2013年中牟县活动性肺结核病患者来源与类型构成变化。方法运用网络直报系统对历史资料进行分析,按年度对活动性结核病患者来源进行分类、汇总,采用描述性研究分析方法统计分析患者来源构成变化。结果近5年来,中牟县肺结核病患者以因症就诊、转诊和因症推荐途径为活动性肺结核患者来源,但不同的转诊方式随时间也有所变化。结论采取多途径发现和治疗管理结核病患者是防治结核病的重要内容,当前主要任务是加强对医务人员,特别是基层医务人员的培训,提高其结核病转诊推荐意识,提高结核病患者就诊率。

结核分枝杆菌ESAT-6的原核表达与纯化及免疫原性检测

目的构建及鉴定含有GST标签的结核分枝杆菌esat-6基因的原核表达载体,并在大肠埃希菌中高效表达融合蛋白。方法 PCR扩增结核分枝杆菌esat-6基因,并构建到pGEX4T-1上,重组质粒经测序鉴定后进行诱导表达,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹分析重组蛋白。结果扩增出了结核分枝杆菌esat-6基因,构建了具有正确基因序列的质粒载体pGEX4T-1-ESAT-6,转化大肠埃希菌BL21后经诱导产生了高水平的表达产物,蛋白纯化后可被结核病患者血清特异性识别。结论构建了质粒载体pGEX4T-1-ESAT-6,并经诱导后高效表达了ESAT-6融合蛋白,为进一步研究结核菌的免疫机制奠定了基础。

人格特征对美沙酮维持治疗者心理干预疗效的影响

目的观察人格特征对美沙酮维持治疗(MMT)患者心理干预疗效的影响。方法随机抽取河南省19个MMT门诊中的5个MMT门诊,选择该5个MMT门诊2016年10月至2017年10月新入的MMT患者110例为研究对象,其中男62例,女48例。使用艾森克人格问卷测量MMT患者人格特征,使用综合心理干预手段对MMT患者进行心理干预,使用社会支持量表和生活质量量表评价MMT患者的社会支持水平和生活质量。记录MMT患者的美沙酮使用剂量,并进行吗啡尿检。结果男性内外向分量表评分为(13.14±3.23)分,神经质分量表评分为(14.10±4.76)分;女性神经质分量表评分为(15.71±4.26)分,精神质分量表评分为(7.76±3.53)分;与常模比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。干预后,男性主观支持度得分、支持利用度得分分别为(21.86±6.53)分、(18.48±5.36)分,女性主观支持度得分、支持利用度得分分别为(6.23±1.68)分、(9.82±3.12)分,与干预前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。干预后,男性MMT患者心理功能、社会功能得分分别为(38.67±6.86)分、(35.77±3.54)分,女性MMT患者心理功能、社会功能得分分别为(37.10±5.84)分、(41.77±7.96)分,与干预前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。男性和女性MMT患者干预前、后日均服用美沙酮剂量、平均实际服药天数、吗啡尿检阳性次数比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论不同人格类型对MMT患者心理干预疗效有影响,综合心理干预能够较好的提高MMT患者社会支持,生活质量及依从性。

甜梦口服液联合抗抑郁剂对男性抑郁症患者性功能的影响

目的研究甜梦口服液联合抗抑郁剂对男性抑郁症患者性功能的影响。方法采用整群入组的方法,将2015年9月—2016年6月在河南中医药大学第一附属医院临床心理科门诊治疗并出现性功能障碍的男性抑郁症患者随机分为治疗组55例和对照组52例,治疗组给予甜梦口服液联合抗抑郁剂,对照组给予抗抑郁剂,治疗周期4周。采用国际勃起功能指数问卷(IIEF-6)和简明性功能自评量表(BSDSRS-5)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、匹茨堡睡眠质量指数(PSQI)对病人的性功能、抑郁症状以及睡眠质量进行评价。结果治疗后两组患者HAMD评分较治疗前均明显下降(P<0.05)。治疗组患者HAMD评分比对照组降低更加明显,两组比较差异显著(P<0.05)。治疗后治疗组患者性功能较对照组改善显著(P<0.05),睡眠质量改善显著(P<0.05)。结论甜梦口服液联合抗抑郁药物帕罗西汀、西酞普兰可以有效改善男性抑郁症患者的性功能并显著改善抑郁症状。