晚期糖基化终末产物受体在肾脏疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end-product,RAGE)是免疫球蛋白超家族中的一种多配体受体。研究发现,RAGE与糖尿病肾脏疾病、急性肾损伤、慢性肾脏病、肾细胞癌、多囊肾病等肾脏疾病相关,且有望成为肾脏疾病诊断、风险预后的分子标志物及治疗靶点。本文就RAGE的结构、RAGE配体、RAGE的生物学功能、RAGE在肾脏疾病中的作用及研究进展做一综述。

系统性红斑狼疮疾病活动评分评估系统性红斑狼疮疾病活动的临床价值研究

目的评估SLE疾病活动评分(SLE-DAS)在我国SLE患者疾病活动中的诊断性能及临床意义。方法收集134例SLE患者的临床资料,采用SLE-DAS、SLE疾病活动指数2000(SLEDAI-2000)、英岛狼疮评定组指数2004(BILAG-2004)、医生全面评估(PGA)4种评分工具评价疾病活动状态。采用Pearson检验和Spearman秩相关检验分析相关性,绘制SLE-DAS受试者工作曲线(ROC曲线)评价SLE-DAS,应用Kappa一致性检验判断4种评分方法的一致性。结果SLE患者134例,其中男性7例,女性127例,年龄13~77岁,平均(35±13)岁。其中肾脏受累38.1%、皮肤黏膜受累11.2%、肌肉骨骼受累8.2%、血液系统受累13.4%、心脏/肺部受累2.2%、神经精神受累1.5%、多系统受累3.0%;SLE-DAS与CRP、ESR、抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、SLEDAI-2000、BILAG-2004、PGA呈正相关(r=0.25、0.34、0.47、0.77、0.93、0.94、0.95,P<0.01),与PLT、HB、C3、C4呈负相关(r=-0.29、-0.43、-0.41、-0.32,P<0.01)。以SLEDAI-2000>5分为截点对SLE-DAS进行分析,结果显示SLE-DAS曲线下面积(AUC)95%CI为0.961(0.927,0.995),约登指数为0.845,截断值为4.65(P<0.001),灵敏度98.11%,特异度86.42%,准确率91.04%;Kappa一致性检验分析,结果显示Kappa值为0.819,P<0.001。结论SLE-DAS可用于评价SLE患者疾病活动状态,有利于在临床实践中指导治疗。

糖尿病肾病患者肾组织Nsun2表达及意义

目的观察糖尿病肾病(DN)患者肾组织Nsun2表达变化,探讨其与临床病理特征的关系。方法2020年12月—2022年12月河南省人民医院诊治DN患者25例为DN组(DNⅠ~Ⅱ期10例,DNⅢ~Ⅳ期15例),肾癌患者20例为肾癌组,取DN组肾活检组织及肾癌组癌旁正常肾组织,采用PAS染色观察不同病理分期DN患者及肾癌组肾组织病理表现,采用免疫组织化学法检测肾组织Nsun2表达情况。比较2组体质量指数、高血压病史及基线血红蛋白、白蛋白、血肌酐、尿素、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)、C反应蛋白、凝血酶原时间、纤维蛋白原等实验室指标。采用Pearson和Spearman相关法分析DN患者肾组织Nsun2表达与实验室指标的相关性。结果DN组血肌酐[(81.00(66.00,137.50)μmol/L]、尿素[(6.59(5.50,9.04)mmol/L]、纤维蛋白原[(46.70±12.30)mg/L]水平及UACR[2803.00(1185.60,4948.00)mg/g]均高于肾癌组[70.00(58.25,77.75)μmol/L、5.86(4.29,6.30)mmol/L、(30.00±15.20)mg/L、19.89(10.92,29.31)mg/g](P<0.05),eGFR[83.31(47.50,95.54)mL/(min·1.73 m2)]、C反应蛋白水平[0.61(0.00,2.16)mg/L]均低于肾癌组[97.36(82.99,108.06)mL/(min·1.73 m2)、23.32(8.45,62.08)mg/L](Z=-2.238,P=0.025;Z=-4.496,P<0.001),体质量指数、高血压比率、凝血酶原时间及血红蛋白、白蛋白水平与肾癌组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。DNⅠ~Ⅱ期肾组织可见肾小球肥大,基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质增加,伴部分毛细血管袢受压、闭塞;DNⅢ期肾组织可见结节性肾小球硬化或K-W结节;DNⅣ期肾组织可见肾小球纤维化萎缩,肾小管纤维化,间质大量炎症细胞浸润。DN组肾组织肾小球足突广泛融合、基底膜弥漫性增厚,无电子致密物沉积。肾癌组癌旁正常肾组织肾小管上皮和肾小球细胞Nsun2呈强阳性表达,DNⅢ~Ⅳ期和DNⅠ~Ⅱ期肾组织Nsun2阳性表达均少于肾癌组癌旁正常肾组织,DNⅢ~Ⅳ期少于DNⅠ~Ⅱ期;DN组肾组织Nsun2表达(3.36±1.78)低于肾癌组癌旁正常肾组织(8.35±2.48)(t=7.865,P<0.001),DNⅢ~Ⅳ期(2.60±1.40)低于DNⅠ~Ⅱ期(4.50±1.71)(t=2.911,P=0.010)。DN患者肾组织Nsun2表达与eGFR呈正相关(r=0.553,P=0.004),与血肌酐、UACR均呈负相关(r=-0.556,P=0.004;r=-0.448,P=0.025)。结论DN患者肾组织Nsun2表达降低,DN病理分期越高、肾功能越差,Nsun2表达越低。

冠状动脉旁路移植术相关急性肾损伤患者肾脏预后不良的危险因素分析

目的探究冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)相关急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肾脏预后不良的危险因素,初步建立CABG相关AKI进展为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的临床风险预测模型,并评估其预测效能。方法该研究为回顾性、观察性队列研究。研究对象为2018年1月1日至2020年12月31日在华中阜外医院接受CABG、基线估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)>60 ml·min^(-1)(1.73 m^(2))^(-1)且术后发生AKI的患者。患者出院后随访至AKI发生后90 d。研究终点事件定义为AKI发生90 d后进展为CKD。按照患者是否发生研究终点事件分为CKD组和非CKD组,比较两组患者临床资料的差异。Logistic回归模型法分析CABG相关AKI进展为CKD的危险因素,并建立临床风险预测模型,用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价模型的预测效能。结果124例CABG相关AKI患者入选该研究,男95例,女29例,年龄(62.57±9.61)岁,其中38例(30.6%)患者在AKI发生90 d后疾病进展为CKD。与非CKD组相比,CKD组患者术前血红蛋白(t=2.778,P=0.006)和基线eGFR(t=3.603,P<0.001)均较低,女性比例(χ^(2)=10.714,P=0.001)、术前血N端脑利尿钠肽前体(NT-proBNP,Z=-2.150,P=0.030)及出院血肌酐(Z=-5.290,P<0.001)均较高。多因素Logistic回归分析结果显示,女性(OR=5.179,95%CI 1.535~17.477,P=0.008)、术前血NT-proBNP高(OR=1.049,95%CI 1.004~1.095,P=0.032)、基线eGFR低(OR=0.928,95%CI 0.889~0.968,P=0.001)及出院时血肌酐高(OR=1.019,95%CI 1.009~1.029,P<0.001)是CABG相关AKI进展为CKD的独立影响因素。纳入性别、术前血NT-proBNP、基线eGFR和出院时血肌酐等因素建立临床风险预测模型,结果提示该模型的预测效能为中等(AUC=0.872,95%CI 0.806~0.939,P<0.001)。结论CABG相关AKI患者为新发CKD的高危人群,由性别、术前血NT-proBNP、基线eGFR及出院时血肌酐建立的临床风险预测模型有助于识别CABG相关AKI进展为CKD的高危人群。

术前血清尿酸/白蛋白比值对心脏瓣膜术后急性肾损伤的预测价值

目的探讨术前血清尿酸/白蛋白比值(serum uric acid/albumin ratio,sUAR)对心脏瓣膜术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法采用回顾性分析方法,收集2021年1月至2021年12月于河南省人民医院心脏中心在体外循环下行心脏瓣膜术的成年患者的临床资料,并计算sUAR。根据术后7 d内是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组,比较两组之间临床资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析心脏瓣膜术后发生AKI的独立相关因素。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价相关指标的预测效能。结果共422例行心脏瓣膜术患者入选本研究,其中女性194例(46.0%),高血压141例(33.4%),心房颤动172例(40.8%),年龄57(50,65)岁,sUAR 8.13(6.57,9.54)μmol/g,血红蛋白135(125,145)g/L;AKI组142例,非AKI组280例;心脏瓣膜术后AKI的发生率为33.6%。AKI组年龄、心房颤动比例、基线血肌酐、N端脑利钠肽前体、血尿素、血尿酸、血糖、sUAR均高于非AKI组(均P<0.05),估算肾小球滤过率、淋巴细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白均低于非AKI组(均P<0.05);AKI组患者中位体外循环时间较非AKI组患者略长但差异无统计学意义[159(125,192)min比151(122,193)min,Z=-0.797,P=0.426],其他指标两组间差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,sUAR(OR=1.467,95%CI 1.308~1.645,P<0.001)、年龄(OR=1.045,95%CI 1.020~1.072,P<0.001)、心房颤动(OR=2.520,95%CI 1.580~4.020,P<0.001)、血红蛋白(OR=0.984,95%CI 0.971~0.997,P=0.015)是心脏瓣膜术后发生AKI的独立相关因素。ROC曲线分析结果显示sUAR预测心脏瓣膜术后发生AKI的曲线下面积为0.710(95%CI 0.659~0.760,P<0.001),截断值为7.28μmol/g,敏感度为85.2%,特异度为45.0%。sUAR联合年龄、血红蛋白、心房颤动预测心脏瓣膜术后发生AKI的曲线下面积为0.780(95%CI 0.734~0.825,P<0.001),敏感度为72.5%,特异度为71.8%。结论术前sUAR高是体外循环下心脏瓣膜术后发生AKI的独立危险因素,sUAR对术后发生AKI具有一定预测价值。