免疫球蛋白G Fc段结合蛋白低表达与结肠腺癌预后指标的相关性研究

目的探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准,将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后,按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料,比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平,比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析,采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果FCGBP高表达组中浸润深度为T3~T4、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于FCGBP低表达组,FCGBP高表达组中浸润深度为T1~T2和临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低,患者的总生存期越短,预后越差(风险比=4.434,95%置信区间:2.778~7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD_(4)^(+)T细胞、CD_(8)^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关,并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切,有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD_(8)^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

背景目前,胃癌组织细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达情况和CD_(8)^(+)肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。目的分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD_(8)^(+)TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量,采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD_(8)^(+)TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD_(8)^(+)TILs密度与患者临床病理特征的关系;胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_(8)^(+)TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析;通过电话随访至术后36个月,以患者死亡或失访为终点事件,绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析;胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1,癌巢内平均CD_(8)^(+)TILs数量为36个,最终归为低水平组73例(PD-L1 mRNA相对表达量<3.1)和高水平组52例(PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1),低密度组55例(CD_(8)^(+)TILs数量<36个)和高密度组70例(CD_(8)^(+)TILs≥36个)。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_(8)^(+)TILs密度呈负相关(r=-0.412,P<0.001)。中位随访时间为36.0个月,125例患者中预后不良37例,预后良好88例;低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021,95%CI(1.632,5.045)〕、低密度CD_(8)^(+)TILs〔HR=2.158,95%CI(1.854,4.632)〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论高水平PD-L1 mRNA、低密度CD_(8)^(+)TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素,有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

牛蒡子苷通过ROS/PI3K/Akt/mTOR通路调控宫颈癌细胞的研究

目的探讨牛蒡子苷(arctiin,ARC)对人宫颈癌细胞恶性增殖的抑制作用及其可能的作用机制。方法将不同浓度ARC作用于人宫颈癌细胞Hela,用CCK-8法检测细胞存活情况,筛选最佳抑制浓度;将对数生长期Hela细胞随机分为对照组、ARC组、ARC联合自噬抑制剂(3-MA)组。用CCK-8法检测细胞增殖抑制率;用DCFH-DA检测各组细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;用透射电镜观察各组细胞自噬小体;反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测细胞磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)mRNA和蛋白表达及哺乳动物ATG6同源蛋白(mammalian ATG6 homologous protein,Beclin-1)和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,ARC组细胞ROS水平、PI3K、Akt和mTOR mRNA、PI3K、p-Akt以及p-mTOR蛋白的表达水平降低,且Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高(P<0.05)。3-MA可逆转ARC组上述指标(P<0.05)。结论ARC对人宫颈癌细胞Hela的恶性增殖有一定的抑制作用,并能提高宫颈癌细胞自噬水平,可能是通过调节细胞ROS水平,影响ROS/PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。

胃癌患者TAP与CA125、CEA、CA199、CA724相关性分析

目的 探讨胃癌患者异常糖链糖蛋白(Tumor Abnormal Protein, TAP)与CA125、CEA、CA199、CA724之间的相关性。方法 选择2019年7月-2020年11月本院诊治的胃癌患者94例为胃癌组,选取同期健康体检者90名为健康组,选取同期慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉者54例为良性组。检测各组受检者的血清TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平,并比较组间差异;根据胃癌组患者临床分期进行分组,比较组间血清TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平;采取Spearman分析法观察胃癌患者临床分期与其血清TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平之间相关性;采取Pearson分析法观察胃癌患者TAP与CA125、CEA、CA199、CA724之间的相关性。结果 胃癌组患者血清中TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平均高于良性组及健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组患者共94例,按临床分期分组后发现,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,血清TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平依次升高,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman分析,胃癌患者临床分期与其血清TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平之间存在正相关关系(P<0.05)。经Pearson分析,胃癌患者TAP表达与CA125、CEA、CA199、CA724均呈正相关(P<0.05)。结论 胃癌患者机体内TAP、CA125、CEA、CA199、CA724水平异常升高,与其临床分期之间存在正相关关系,且患者TAP水平与CA125、CEA、CA199、CA724水平均呈正相关性。

DC-CIK联合靶向治疗肾透明细胞癌的临床意义

目的:考察靶向治疗、靶向治疗联合树突状细胞(DC)和杀伤细胞(CIK)免疫疗法治疗肾癌患者2个疗程后外周血淋巴细胞亚群比率差异,探讨不同治疗方法治疗肾癌的疗效差异及外周血淋巴细胞亚群比率与其预后的关系。方法:回顾性分析我院于2011年1月—2015年7月收治的确诊为肾透明细胞癌的48例患者,将其分为靶向治疗组(ST)和DC-CIK联合靶向治疗组(DC-CIK&ST)组;通过流式细胞术检测两组患者的治疗前、治疗2个疗程后外周血中CD3^(+)T、CD19^(+)B、CD3-CD56^(+)NK、CD3^(+)CD56^(+)NK-T、CD4^(+)、CD8^(+)、CD8^(+)CD28^(+)、CD8^(+)CD28^(-)、CD4^(+)CD25^(+)Treg占淋巴细胞百分比,依据结果结合临床评估统计分析两种治疗方法的差异,并尝试分析淋巴细胞亚群与患者预后的关系。结果:经治疗后,两组患者的中位无进展生存期分别为ST组5.3个月和DC-CIK&ST组7.8个月,具显著性差异(P<0.05);两组患者的中位总生存期分别为ST组18.3个月和DC-CIK&ST组22.1个月,具显著性差异(P<0.05);两组患者的CD3^(+)CD56^(+)NK-T细胞与CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞的比率,在治疗前后的差值于两组间具显著性差异(P<0.05)。结论:DC-CIK联合靶向治疗或可通过显著影响患者CD3^(+)CD56^(+)NK-T细胞与CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞的比率而改善患者的预后。

营养状况对中国食管癌疾病谱和精准防控策略的影响

全世界每年新发生的60余万例食管癌患者中,一半以上发生在中国[1-2],其突出的流行病学特征主要表现在:①显著的地域性分布差异,形成明显的高、低发区,二者发病率和死亡率最高相差500倍[3]。河南、河北和山西三省交界的南太行山地区,特别是河南林州及其毗邻的辉县、安阳、磁县、涉县、长治等地区是中国,也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。