婴儿急性白血病31例临床分析

目的总结31例婴儿急性白血病(infantile acute leukemia,IAL)的临床特征,为寻找适合于IAL的治疗方案提供参考。方法回顾性分析2012年1月至2016年12月于郑州大学第一附属医院初次诊断和治疗的31例IAL患儿的临床表现,辅助检查包括骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞分子遗传学分型等,以及治疗情况和随访资料。结果(1)首发症状:发热17例,肝和(或)脾肿大22例,浅表淋巴结肿大10例,中枢神经系统白血病3例。(2)辅助检查:初治时白细胞计数≥300×109/L者4例,(100~300)×109/L者11例;婴儿急性淋巴细胞白血病(infantile acute lymphocytic leukemia,IALL)22例,婴儿急性髓系白血病(infantile acute myeloid leukemia,IAML)9例;14例行骨髓免疫分型、染色体和融合基因检查,其中前体B细胞急性淋巴细胞白血病(progenitor B cell acute lymphoblastic leukemia,pro-B-ALL)9例,CD10均阴性;11q23染色体易位5例;混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因重排5例,4例MLL-AF4阳性,l例AML-AF9阳性。(3)预后:31例中15例IALL接受化疗,5例存活;5例IAML接受化疗,2例存活;11例未治疗患儿电话随访均死亡。结论IAL的临床表现多样,以发热、肝脾淋巴结肿大最常见;高白细胞计数多见;IALL发病率多于IAML;ALL中以pro-B-ALL多见,多为CD10阴性表达;常伴MLL/11q23基因重排。绝大多数患儿未经治疗或治疗途中放弃治疗,化疗相关并发症致死率高,易复发,MLL基因重排患儿预后极差。

淋巴细胞白血病缺失基因1调控miR-513a-5p和RANBP2通路对肾母细胞瘤细胞增殖凋亡的影响

目的探讨淋巴细胞白血病缺失基因1(DLEU1)、miR-513a-5p和RANBP2在肾母细胞瘤中的调控作用及机制。方法采用脂质体法转染pcDNA(pcDNA组)、pcDNA-DLEU1(pcDNA-DLEU1组)、miR-NC(miR-NC组)、miR-513a-5p模拟物(miR-513a-5p组)、pcDNA-RANBP2(pcDNA-RANBP2组)、pcDNA-DLEU1+miR-NC(pcDNA-DLEU1+miR-NC组)、pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p(pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p mimics组)、miR-513a-5p+pcDNA(miR-513a-5p mimics+pcDNA组)和miR-513a-5p+pcDNA-RANBP2(miR-513a-5p mimics+pcDNA-RANBP2组)至肾母细胞瘤GHINK-1细胞中。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测肾母细胞瘤组织、癌旁组织、正常肾细胞HK2和肾母细胞瘤细胞GHINK-1中DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2的表达水平,Western blot检测PCNA、Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,细胞计数试剂盒8法检测细胞的存活率,流式细胞术检测细胞的凋亡率,双荧光素酶报告实验检测细胞的荧光素酶活性。结果DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2在癌旁组织中的表达水平分别为1.02±0.08、1.01±0.06和1.00±0.05,与肾母细胞瘤组织(分别为5.16±0.24、0.23±0.02和1.67±0.09)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);DLEU1、miR-513a-5p和RANBP2在HK2细胞中的表达水平分别为1.00±0.06、1.00±0.08和1.02±0.09,与GHINK-1细胞(分别为3.15±0.21、0.18±0.01和1.54±0.10)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。过表达DLEU1后,pcDNA组GHINK-1细胞的凋亡率[(12.35±1.12)%]与pcDNA-DLEU1组[(7.35±0.41)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达RANBP2后,pcDNA组GHINK-1细胞的凋亡率[(12.64±1.12)%]与pcDNA-RANBP2组[(8.89±0.48)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-513a-5p组DLEU1-WT和RANBP2-WT细胞的荧光素酶活性分别为0.43±0.04和0.61±0.07,与miR-NC组(分别为1.01±0.06和0.99±0.06)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。anti-miR-513a-5p组DLEU1-WT和RANBP2-WT细胞的荧光素酶活性分别为1.34±0.11和1.39±0.13,与anti-miR-NC组(分别为0.99±0.07和0.98±0.05)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pcDNA-DLEU1+miR-NC组和pcDNA-DLEU1+miR-513a-5p组GHINK-1细胞的凋亡率分别为(8.51±0.69)%和(11.34±1.03)%,miR-513a-5p+pcDNA组和miR-513a-5p+pcDNA-RANBP2组GHINK-1细胞的凋亡率分别为(15.94±1.00)%和(9.96±0.72)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论长链非编码RNA DLEU1可促进肾母细胞瘤细胞的增殖,其机制与靶向调控miR-513a-5p和RANBP2功能有关,可为肾母细胞瘤的治疗提供理论支持。

伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病常见基因型患儿预后分析

目的总结伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)常见基因型患儿的临床资料及预后。方法回顾性队列研究。收集2017年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院、河南省儿童医院、河南省肿瘤医院、河南省人民医院收治的56例伴Ph-like ALL常见基因型患儿即Ph-like ALL阳性组的临床资料,以同期同年龄段其他高危B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿69例为阴性组,回顾性分析两组患儿的临床特征及预后。组间比较采用U检验或χ^(2)检验;应用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线,单因素分析采用Log‐Rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。结果 56例Ph-like ALL阳性组患儿中男30例,女26例,年龄≥10岁15例;Ph-like ALL阴性组69例。与阴性组相比,Ph-like ALL阳性组患儿年龄较大[6.4(4.2,11.2)比4.7(2.8,8.4)岁]、初诊高白细胞(≥50×10^(9)/L)比例更高[25%(14/56)比9%(6/69)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。阳性组患儿中IK6基因阳性32例(包括1例IK6与EBF1-PDGFRB共表达),IK6基因阴性24例,其中CRLF2阳性9例(包括2例P2RY8-CRLF2、7例CRLF2高表达),PDGFRB重排5例,ABL1重排、JAK2重排各4例,ABL2重排、EPOR重排各1例。Ph-like ALL阳性组随访时间为22(12,40)个月,Ph-like ALL阴性组随访时间为32(20,45)个月,阳性组3年总生存率(OS)明显低于阴性组[(72±7)%比(86±5)%,χ^(2)=4.59,P<0.05]。Ph-like ALL阳性组中32例IK6基因阳性患儿3年无事件生存率(EFS)明显高于24例IK6基因阴性患儿,差异有统计学意义[(88±9)%比(65±14)%,χ^(2)=5.37,P<0.05]。多因素Cox回归结果表明首次诱导结束骨髓微小残留病(MRD)未转阴是影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素(HR=4.12,95%CI 1.13~15.03)。结论伴Ph-like ALL常见基因型患儿较其他高危B-ALL初诊时年长儿、高白细胞多见,生存率较低,首次诱导结束骨髓MRD未转阴为影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素。