干细胞标志物Oct-4 Sox-2表达与结肠癌术后复发转移的关系

目的:探讨结肠癌组织中Oct-4、Sox-2表达情况及其对术后复发转移的预测作用。方法:采用免疫组织化学方法检测手术切除的80例结肠癌术后标本中Oct-4、Sox-2表达情况,并且对两指标的表达同肿瘤分化程度、分期和术后复发转移关系进行分析。采用RT-PCR检测20例冰冻肿瘤组织及癌旁组织中Sox-2、Oct-4表达情况。结果:80例患者中35例出现复发转移,Sox-2、Oct-4在转移组中表达率分别为48.57%(17/35)、51.43%(18/35),在非转移组中表达率分别为17.78%(8/45)、13.33%(6/45),差异有统计学意义(P=0.001)。原发病灶分化程度、T分期和N分期同Oct-4和Sox-2表达无显著性差异。均为阳性表达者其转移发生率高,生存分析显示不同表达状态转移出现时间差异有统计学意义(P=0.001)。RT-PCR分析显示20例肿瘤组织中Sox-2、Oct-4阳性表达率分别为40%(8/20)、45%(9/20),明显高于癌旁正常组织5%(1/20)。结论:肿瘤组织中Sox-2、Oct-4表达同结肠癌术后转移相关,两者联合检测有助于评估结肠癌术后复发转移的可能。

胃癌细胞中JAK-STAT和ras-MAPK信号通路相关基因的表达及意义

目的通过检测不同分化程度胃癌细胞中ras、STAT3、p38MAPK的表达,分析各基因表达的关系。方法采用RT-PCR和蛋白印迹分析法检测人胃癌细胞株MKN45、SGC7901、MKN28中ras、STAT3、p38MAPK核酸和蛋白的表达水平。结果人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的mRNA表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01);人低分化胃癌细胞株MKN45中ras、STAT3、p38MAPK的蛋白表达水平明显高于人中分化胃癌细胞株SGC7901(P<0.05)和人高分化胃癌细胞株MKN28(P<0.01)。ras与STAT3(r=0.94,P<0.01)、p38MAPK(r=0.89,P<0.01)mRNA的表达均呈显著正相关;STAT3和p38MAPK mRNA的表达呈正相关(r=0.76,P<0.05);ras与STAT3蛋白的表达水平呈显著正相关(r=0.97,P<0.01);ras与p38MAPK蛋白的表达水平呈正相关(r=0.72,P<0.05);STAT3和p38MAPK蛋白的表达亦呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论 ras、p38MAPK和STAT3的过度表达在胃癌的发生、发展、分化过程中起重要作用,ras-MAPK和JAK-STAT通路的平衡失调可能是导致胃癌发生的重要原因。

阿霉素联合TRAIL对人肝癌细胞增殖与TRAIL受体表达的影响

目的探讨阿霉素联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞HepG2和SMMC-7721增殖及TRAIL受体表达的影响。方法采用MTT法分别检测阿霉素、TRAIL及低浓度阿霉素联合TRAIL处理HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率;RT-PCR和Western blotting分别检测阿霉素作用前后HepG2和SMMC-7721细胞TRAIL受体DR4、DR5的mRNA和蛋白表达水平。结果 3种浓度阿霉素(0.86、8.6、86μmol/L)作用24h后,对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为(8.84±0.44)%和(8.67±1.22)%、(24.12±1.11)%和(25.39±2.26)%、(64.55±4.05)%和(66.2±3.74)%,呈浓度依赖性,不同浓度组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。4种浓度TRAIL(10、100、500、1000ng/ml)作用24h后,对HepG2和SMMC-7721细胞的生长抑制率分别为(5.83±0.25)%和(5.66±0.56)%、(9.60±1.38)%和(8.96±1.13)%、(11.87±1.43)%和(12.11±1.84)%、(15.12±3.84)%和(16.16±1.41)%,其他3种浓度分别与10ng/ml TRAIL比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。低浓度阿霉素联合TRAIL作用于HepG2和SMMC-7721细胞,低浓度阿霉素能够增加HepG2和SMMC-7721细胞对TRAIL治疗的敏感性,并且随着时间的延长和TRAIL浓度的增加,细胞抑制率逐渐增加,呈时间-效应和剂量-效应关系;无论在mRNA还是蛋白水平,阿霉素处理后HepG2细胞死亡受体DR4、DR5的表达水平较未处理组显著增加;在SMMC-7721细胞,阿霉素处理后,DR5的表达水平显著增加,而DR4的表达水平与阿霉素未处理组相似。结论低浓度阿霉素能够增加肝癌细胞对TRAIL治疗的敏感性,其机制可能是阿霉素增加死亡受体特别是DR5的表达水平,从而诱导细胞凋亡增加,TRAIL在肝癌治疗方面存在潜在的临床应用价值。