替吉奥联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌的临床效果观察并文献复习

目的探讨替吉奥联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法选取河南省肿瘤医院、安阳肿瘤医院、河南科技大学第一附属医院三家医院2015年1月至2016年1月收治的30例晚期胃癌患者为研究对象,将入选患者按照随机数表法分为试验组和对照组,每组各15例。试验组患者采用化疗联合靶向治疗:阿帕替尼500 mg,口服,每天1次;替吉奥胶囊40~60 mg,每天2次,口服,第1~14天;21天为一周期,至少完成4个周期的治疗。对照组患者采用单纯化疗:替吉奥胶囊40~60 mg,每天2次,口服,第1~14天,21天为一周期,至少完成4个周期的治疗。每2个周期评价1次疗效,两组患者的辅助治疗方法一致。以实体肿瘤疗效评价标准1.1版(response evaluation criteria in solid tumors version 1.1,RECIST 1.1)进行疗效评价,以WHO抗癌药物常见不良反应分级标准评价不良反应,以卡氏行为状态(Karnofsky performance status,KPS)评分标准评价生活质量,以营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002,NRS 2002)评估营养状态。结果试验组患者疗效明显优于对照组(P<0.05)。试验组患者血红蛋白水平下降、消化道反应和高血压发生率均明显高于对照组(P<0.05),其他不良反应发生率两组间无明显差异(P>0.05)。治疗后试验组患者生活质量明显低于对照组(P<0.05)。治疗后试验组患者营养状态评分明显高于治疗前(P<0.05),且明显高于治疗后对照组(P<0.05)。结论替吉奥联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌的近期疗效肯定,但不良反应多,且患者生活质量、营养状况下降明显,该联合治疗方案是否值得临床应用有待进一步探讨。

长链非编码RNA在胃癌上皮间质转化中的研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率仅次于肺癌。每年约有17万人死于胃癌。肿瘤转移是多步骤多分子参与的过程。上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键。确认参与EMT转化的关键分子,理解EMT形成机制是积极预防肿瘤转移,提高晚期恶性肿瘤治疗方法的重要研究方向。近年来,随着基因测序技术的不断进步,人类基因中发现越来越多非编码RNA与恶性肿瘤的形成、侵袭及转移密切相关,非编码RNA中的长链非编码RNA(lncRNA)得到了广泛关注。LncRNAs在胃癌进展及转移中同样发挥着有力的调控作用。本文专注于分析与胃癌EMT相关的lncRNAs,这些lncRNA通过影响蛋白降解,转录控制以及调控miRNA以促进EMT发生,从而介导肿瘤的转移。基于目前研究基础,真正阐明lncRNA与胃癌转移的机制还有很多未知,需要进一步去发现。

低剂量阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤的效果及安全性

目的 分析低剂量阿帕替尼在治疗三线及三线以上晚期实体瘤的疗效以及不良反应.方法 选择2017年5月至2018年5月于河南省肿瘤医院应用低剂量阿帕替尼(≤500 mg)治疗的三线及三线以上晚期实体肿瘤患者71例,对其临床疗效以及不良反应进行回顾性分析.结果 71例使用低剂量阿帕替尼治疗的患者中,总治疗有效率为4.2%(3/71),临床控制率为52.1%(37/71).患者出现与服用阿帕替尼有关的不良反应前5位分别为:蛋白尿、乏力、高血压、腹泻、血液学毒性,发生率分别是25.4%、21.1%、19.7%、16.9%、15.5%.结论 应用低剂量阿帕替尼治疗三线及三线以上恶性肿瘤有一定的临床疗效,并且与推荐剂量相比,患者不良反应发生率明显下降,治疗耐受性明显提高.

骨膜蛋白通过let-7/miR-98家族的调控影响结肠癌细胞的凋亡和上皮-间质转化

目的观察骨膜蛋白(Postn)在结肠癌组织和细胞中的表达,探讨抑制或过表达Postn在结肠癌细胞中的生物学作用及其作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)和Western blot分别检测20例结肠癌组织及其癌旁组织、结肠癌细胞系SW480、HT-29、HCT-116及人正常结肠上皮细胞NCM460中Postn、let-7a和miR-98的表达。将Postn的小干扰RNA(siRNA)、pcDNA3.1-Postn质粒、let-7a模拟物(mimic)及其阴性对照let-7a mimic-NC、miR-98 mimic及其阴性对照miR-98 mimic-NC转染HCT-116细胞。3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡,荧光素酶报告基因检测微小RNA(miRNA)和Postn的靶向关系。结果结肠癌组织中Postn的表达比癌旁正常组织显著上调(P<0.05),let-7a和miR-98表达均下调(均P<0.05)。结肠癌细胞系SW480、HT-29和HCT-116中Postn的表达比人正常结肠上皮细胞NCM460均显著上调(均P<0.05),let-7a和miR-98表达均下调(均P<0.05)。在结肠癌组织中,Postn的表达与let-7a和miR-98的表达均呈负相关(r=-0.69,P<0.001;r=-0.80,P<0.001)。体外抑制Postn表达能够降低HCT-116细胞的存活率[(53.73±7.63)%,P<0.05],提高细胞凋亡率[(22.88±3.40)%,P<0.05],上调上皮-间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin的表达(2.44±0.39,P<0.05),而下调N-cadherin和Vimentin的表达(0.44±0.07和0.38±0.06,均P<0.05);体外过表达Postn则能够增强HCT-116细胞的存活率[(134.41±8.82)%,P<0.05],下调E-cadherin的表达(0.55±0.09,P<0.05),而上调N-cadherin和Vimentin的表达(2.93±0.42和2.24±0.34,均P<0.05),但对细胞凋亡率无影响(P>0.05)。Postn是let-7a和miR-98的一个靶基因,let-7a或miR-98过表达能够部分逆转Postn过表达在结肠癌细胞中的生物学作用。结论Postn是结肠癌的促癌分子,抑制Postn表达能够提高结肠癌细胞的凋亡率并降低EMT水平,且Postn的表达和功能与let-7a和miR-98的调控有关。

长链非编码RNA LINC00339在结直肠癌中的表达和作用机制

目的 研究长链非编码RNA LINC00339在结直肠癌患者中的表达情况及其对结直肠癌细胞增殖和凋亡的作用与机制.方法 回顾性分析2015年8月至2017年1月河南省肿瘤医院收治的经病理确证的158例结直肠癌患者.采用实时荧光定量PCR方法检测结直肠癌组织和癌旁组织中LINC00339的表达,分析LINC00339的表达与患者临床病理特征和微RNA(miR)-218表达的关系.双荧光素酶报告系统验证LINC00339与miR-218的关系.在高表达LINC00339的结直肠癌细胞LoVo和HCT116中使用siRNA干扰技术下调LINC00339,实时荧光定量PCR检测miR-218的表达、MIT检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡.另外,在LoVo和HCT116细胞中共转染LINC00339 siRNA和miR-218拮抗剂(anti-miR-218),检测下调miR-218对LINC00339 siRNA影响的细胞增殖和凋亡的变化.结果 LINC00339在结直肠癌组织的表达显著高于癌旁组织(4.69±1.52比1.02±0.38,P<0.05).LINC00339的表达与患者的年龄和性别无关(P>0.05),而与患者的TNM分期、淋巴结转移、肿瘤长径和分化程度相关(均P<0.05).在结直肠癌组织中LINC00339的表达与miR-218的表达呈负相关性.miR-218模拟物能够显著降低野生型LINC00339质粒的荧光强度(P=0.001),但是对突变型质粒的荧光强度无影响(P=0.88).在LoVo和HCT116细胞中下调LINC00339,细胞增殖能力受到抑制,细胞凋亡率增加(均P<0.05);与仅转染LINC00339 siRNA相比,下调miR-218后LoVo和HCT116细胞的增殖能力增加、凋亡率降低(均P<0.05).结论 LINC00339在结直肠癌中表达升高,与患者的临床病理特征密切相关.LINC00339通过下调miR-218表达促进结直肠癌细胞增殖,抑制凋亡.