基于网络药理学与分子对接技术的水蛭治疗2型糖尿病和糖尿病肾病作用机制比较

目的:基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的作用靶点及通路,初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法:通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、TCM Database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点;在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点;采用STRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)信息及基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路信息,并进行数据可视化分析;结合网络药理学预测到的关键靶点与成分,采用分子对接技术对其进行验证。结果:通过数据库和文献共收集到水蛭中93个成分,其中65个成分匹配到对应化学结构,并预测了448个成分相关靶点。在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点,将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、胰岛素样生长因子1(IGF1)和纤连蛋白1(FN1),关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等;水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A(VEGFA),关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果,胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶(PI3K)、Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路为水蛭治疗T2DM胰岛素抵抗的核心通路;PI3K-Akt、p38MAPK、缺氧诱导因子-1(HIF-1)为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示,棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论:水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量、恢复机体糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗;而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝血功能减缓炎症、抑制细胞凋亡、改善肾脏纤维化。

液相色谱串联质谱法分析激素代谢谱在肾上腺疾病诊断中的应用进展

大气压离子化技术在20世纪80年代被科学家首次发明,它的出现进一步推动了液相色谱和质谱联用技术的迅速发展^([1])。近年来随着液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术的不断进步,其被应用于食品、医药、化工、环境等各行各业,特别是在临床检验诊断方面,其发展的速度尤为迅猛^([2]),已逐渐由科研应用转变为用于临床检测和辅助诊断,为精准医疗提供服务。自2010年以来,在内分泌领域涉及LC-MS/MS技术的临床研究文献每年增加超过100篇.

妊娠期糖尿病对子代心脏影响的研究现状

妊娠期糖尿病(GDM)可对胎儿心脏结构和功能造成不利影响,其损害程度与妊娠女性血糖水平及胰岛素抵抗有关,胎儿心肌功能障碍可持续至出生后,甚至可能增加子代远期心血管疾病发生的风险。GDM对子代心脏的影响已引起人们的高度重视,近年来随着相关机制的深入研究及新技术的快速发展,新的胎儿心脏评价方法和指标也陆续提出并应用于临床。基于此,本文针对GDM对子代心脏影响的现状、发病机制及超声评价作一综述。

2型糖尿病性骨质疏松症的诊断及骨折风险评估的影像学研究进展

2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年升高,已成为全球健康问题。研究显示,T2DM与骨脆性有关,即使是骨密度正常或增加的T2DM患者,发生骨质疏松性骨折的风险也比非糖尿病者显著增加。传统的骨折风险评估方法如双能X线吸收仪、骨折风险评估工具可能会低估T2DM患者的骨折风险。近年来,越来越多的用于T2DM性骨质疏松症(OP)诊断及骨折风险评估的新型工具或技术被提出,但其准确性及可靠性仍颇具争议。因此,本文通过对近年来有关影像学技术与人工智能在T2DM性OP领域的研究进展进行综述,为T2DM性OP的诊断及骨折风险评估提供新的理论依据。

2021—2022年河南省某地区孕妇无创DNA产前检测现状研究

目的 分析某地区孕妇无创DNA产前检测(NIPT)现状,为合理产前诊断提供依据。方法 对2021年8月—2022年9月接受无创DNA产前检测的533名孕妇进行回顾性分析。结果 孕妇无创DNA产前检测结果异常检出率为2.63%(14/533),14例中,9例接受了电话随访和羊水穿刺,4例确诊异常:21-三体综合征2例、16号染色体异常1例、性染色体异常1例,确诊率44.44%(4/9)。174例(32.64%)参与者在预产期年龄超过35岁。妊娠中期孕妇选择无创DNA产前筛查的主要原因是高龄和唐氏筛查结果异常,分别占32.64%(174例)和32.46%(173例),自主申请仅占14.07%(75例)。无创DNA产前筛查电话随访配合率64.73%(345/533),其中低风险者中, 5.20%(27例)拒绝随访,低于结果异常者中拒绝随访的14.29%(2例),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高龄产妇和异常产前筛查结果是该地区无创DNA产前筛查的主要驱动因素。然而,自愿申请率较低,需要提高人们对无创DNA检测及羊水穿刺在预防出生缺陷方面重要性的认识。

1型糖尿病膳食治疗的研究进展

近年来,1型糖尿病(T1DM)的患病率呈逐年递增趋势,发病越早,慢性并发症导致的死亡风险越大。T1DM饮食干预疗法包括素食膳食、地中海膳食、低碳水化合物膳食、低血糖指数和低血糖负荷膳食,对控制T1DM患者血糖、改善糖化血红蛋白以及延缓糖尿病相关并发症具有显著效果。膳食模式的选择多种多样,低血糖指数和低血糖负荷膳食对于T1DM患者的血糖控制更具有指导意义,但目前最适合T1DM患者的膳食模式仍存在争议。未来可进一步研究低血糖指数和低血糖负荷膳食在T1DM饮食干预中的作用。

妊娠期糖尿病饮食模式的现状及进展

医学营养治疗(MNT)是妊娠期糖尿病(GDM)的基础疗法,常见的营养治疗模式包括低碳水化合物饮食模式、低血糖指数饮食模式、低血糖负荷饮食模式、地中海饮食模式等,但最适合GDM患者的饮食模式尚存争议。本文针对不同饮食模式的特点及在GDM中的应用进行讨论,旨在为GDM的营养治疗提供参考。

黄花蒿的化学成分与药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

黄花蒿为一味传统中药,历史悠久,始载于《五十二病方》。近年来备受国内外研究者关注,已成为热点研究中药之一。黄花蒿化学成分多样,药理活性广泛。本文以中药质量标志物理论体系为指导,结合现今研究成果,对黄花蒿质量标志物进行预测分析,为黄花蒿质量控制、药效评价与机制研究提供参考。

青蒿素及其衍生物的药物安全性研究进展与减毒对策分析

随着青蒿素及其衍生物的广泛应用,其安全性也变得尤为重要。既往研究显示,青蒿素及其衍生物在临床使用中会出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应,但都在可控范围内。在动物实验中,其在较高剂量下会对肾脏、肝脏、心脏、神经、血液、胚胎、DNA产生毒性作用。通过联合用药或改变药物的给药方式、溶剂、制剂类型可以减缓或消除毒性及不良反应。本篇主要对于青蒿素及其衍生物的药物安全性、毒性机制以及减毒对策进行论述,以提高对于青蒿素及其衍生物潜在毒性的认识并为临床中对于该药物的安全使用提供参考。

提高PCOS患者的临床诊疗:在脂质组学中寻找新突破

多囊卵巢综合征(PCOS)是引起育龄女性不排卵性不孕的重要因素之一,成为大多数女性生殖健康的隐形杀手。脂质组学作为精准医学的重要组成成分,从分子水平分析疾病发生下机体脂质的整体代谢物及通路的改变,实现对疾病的精准定义及药物作用机制的深入分析,为研究疾病的发生发展及治疗预后提供了新思路。本文主要探讨脂质组学在PCOS中的疾病诊断及药物研发的应用,深入了解近年来脂质组学在PCOS中的研究进展,为PCOS患者的诊治提供依据。

胎儿性染色体非整倍体疾病的产前筛查/诊断研究进展

人类染色体有23对,包括22对常染色体和一对X、Y性染色体。性染色体非整倍体疾病是指由胎儿性染色体数目畸变引起的性染色体疾病,包括增加或减少一条/几条。性染色体非整倍体疾病胎儿多能正常分娩且患儿幼年时大多临床症状不明显,大多患儿随着年龄的增长临床症状逐渐明显,多表现为智力障碍、泌尿生殖系统及心血管系统等方面畸形、精神心理疾病等,给社会及家庭造成负担。性染色体非整倍体疾病目前尚无有效方法治疗,是导致出生缺陷的常见原因之一。本文对胎儿性染色体非整倍体疾病进行总结综述,为其选择合适的产前筛查/诊断方法提供依据。

基于UHPLC-Q-Exactive/MS及多元统计分析识别栀子果实不同部位差异化学成分

目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-Q-Exactive/MS),建立栀子果皮、果仁中化学成分的快速识别方法,鉴别其特征性差异化合物。方法选择电喷雾离子源,负离子模式下采集数据,通过保留时间、二级碎片及文献参考等进行分析,获得栀子果实不同部位的特征性差异成分。结果筛选鉴定出栀子果实皮、果仁中具有统计学差异的化合物22种,其中环烯醚萜类化合物9种,有机酸类6种,西红花苷类3种,黄酮类2种,单萜苷类2种。结论通过液质及多元统计分析识别的具有统计学差异的化合物中,鸡矢藤次苷甲酯、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、Jasminodiol、西红花苷Ⅰ在栀子果仁中的相对含量更高,该结果为栀子不同部位入药物质基础的研究提供了一定的参考。

线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系报道

报道1例线粒体糖尿病伴慢性遗传性胰腺炎复合突变家系。1名18岁女性"在家自测血糖升高"伴长期上腹部疼痛就诊,详细收集临床资料和追溯家族史,进行线粒体基因测序及全外显子基因测序,发现先证者携带mt.3243A>G杂质性突变和SPINK1 c.194+2T>C杂合突变,考虑为线粒体糖尿病伴慢性胰腺炎。

基于LC-MS法分析宁夏贺兰山野生酸枣不同部位化学成分

目的基于高分辨色谱与质谱联用分析平台,对贺兰山野生酸枣不同部位的化学成分进行定性分析,促进野生酸枣资源的开发和利用。方法以50%甲醇对酸枣的果仁、叶片、果肉进行提取,色谱分析使用Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)。采用UPLC-Q-TOF/MS^(E)和UHPLC-Q-Exactive/MS技术对酸枣各部位中的化合物进行鉴定。数据采集分别采用MassLynx和Xcalibur工作站对一级碎片进行分析,并结合UNIFI软件及文献信息对二级碎片进行鉴定。结果鉴定出贺兰山野生酸枣中共有62种化合物,其中黄酮类化合物20种,生物碱类化合物8种,萜类化合物12种,脂肪酸类化合物8种,核苷类化合物5种,氨基酸类化合物5种,有机酸类化合物3种,甾体类化合物1种。结论黄酮类及萜类化合物主要分布在果仁和叶片中,生物碱类和脂肪酸类化合物在果仁、叶片、果肉位分布较均匀,通过探究野生酸枣不同部位的成分差异,为贺兰山野生酸枣资源的开发利用提供一定的理论基础。

以晕厥为主要表现的Gitelman综合征一例

Gitelman综合征(gitelman syndrome,GS)又称家族性低钾低镁综合征,是一种常染色体隐性遗传的肾小管疾病,由编码噻嗪类利尿剂敏感的钠氯协同转运体(na-cl cotransporter, NCC)的SLC12A3基因突变所致;通常于青少年或成年时发病,全球患病率约为(1-10)/40,000,在亚洲可能更高[1].GS以低血钾、低血镁、低尿钙、代谢性碱中毒、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及正常或偏低血压为主要表现,常见的临床症状多为非特异性,包括乏力、口渴、多尿等,对临床诊断为GS的患者应进行基因检测以获得确诊[2].本文报道1例以晕厥为主要表现的GS病例,以期提高临床医师对该病的认识及诊断水平.

胰岛素基因突变所致的永久性新生儿糖尿病误诊54年家系报道

报道一例55岁确诊的胰岛素基因(INS)杂合突变所致永久性新生儿糖尿病(PNDM)家系。先证者以“发现血糖升高54年,恶心、呕吐5 d”为主诉收入住院,结合临床资料及家族史拟诊为PNDM。收集先证者及其儿子的外周血进行全外显子高通量二代测序,先证者及其儿子在外显子区域检测到INS基因c.G287A(p.C96Y)杂合突变。先证者予以强化胰岛素治疗,血糖控制较前稳定。本文结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在提高临床对INS基因突变致PNDM患者的认识。

糖尿病并发症的靶向代谢组学研究进展

靶向代谢组学是代谢组学的重要组成部分,对目标明确的代谢产物在样本中的含量进行检测,具有特异性强、检测灵敏度高和定量准确等特点。应用靶向代谢组学研究疾病发生发展过程中的差异代谢物并阐明其代谢异常的机制,对疾病诊断及治疗具有重要意义。将靶向代谢组学在糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病性认知功能障碍、糖尿病性心肌病及糖尿病性黄斑水肿中的应用进行归纳,整合不同疾病发生发展涉及的氨基酸代谢、脂代谢、三羧酸循环及糖酵解等多种代谢途径及相关的差异代谢物,整理了不同并发症的部分生物标志物,以期为后续深入研究、寻找疾病治疗新途径提供思路和方法。

基于FGMS评估贴敷式胰岛素泵对1型糖尿病患者血糖控制的影响

目的应用扫描式葡萄糖监测系统(FGMS)评估贴敷式胰岛素泵对1型糖尿病(T1DM)患者血糖动态变化的影响,比较胰岛素不同注射方式对血糖控制的疗效。方法于2019年8月至2019年12月期间河南科技大学第一附属医院入组T1DM患者,符合纳入排除标准的受试者根据所用胰岛素注射方式分别进入3组:每日多次胰岛素注射组(MDI组),传统胰岛素泵组(CSII组),Equil贴敷式胰岛素泵组(Equil组)。其中MDI、CSII组受试者胰岛素注射方式不变,Equil组受试者由MDI或CSII转为Equil贴敷式胰岛素泵治疗。共入组患者30例,均佩戴FGMS 2周,记录FGMS监测期间各项血糖指标,监测不良事件,比较各组血糖控制效果和治疗满意度。结果两组应用胰岛素泵的患者平均血糖波动幅度(MAGE)均小于MDI组,使用贴敷式胰岛素泵的患者严重低血糖(≤2.8 mmol/L)时间少、血糖变异系数(CV)低(P均<0.05)。结论Equil贴敷式胰岛素泵的血糖控制效果不亚于传统胰岛素泵。

囊性纤维化伴糖尿病家系报道

报道1个囊性纤维化伴糖尿病家系。先证者以“间断咳嗽、咳痰、发热15年,发现血糖升高2个月”为主诉入院,遗传检测发现先证者携带囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因c.1322T>C(p.L441P)和c.1521_1523del(p.F508del)复合杂合突变,结合家系囊性纤维化跨膜传导调节因子临床资料诊断为囊性纤维化伴糖尿病,其肺部支气管扩张及感染以综合支持治疗为主,并予以阿卡波糖控制其血糖。其父携带p.L441P杂合突变,表现为肺大疱合并糖代谢受损,提示p.L441P杂合突变可能致病,在临床诊治及遗传咨询中应特别注意。

以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶和B淋巴细胞酪氨酸激酶基因变异的青少年发病的成人型糖尿病2型家系报道

报道1例以妊娠期高血糖起病同时合并葡萄糖激酶(GCK)和B淋巴细胞酪氨酸激酶(BLK)基因变异的青少年的成人起病型糖尿病2型(MODY2)家系。先证者以"妊娠6个月,围产期血糖升高"为主诉入院,通过家系临床资料分析和遗传学检测,发现同时携带GCK c.793G>A和BLK c.274G>C变异,以及单独携带GCK变异的成员符合MODY2的主要临床症状特点,而仅携带BLK基因变异的成员口服糖耐量试验结果正常,诊断该家系主要致病原因为GCK基因变异引起的MODY2。先证者予以胰岛素强化治疗,控制饮食,适当活动,3个月后足月分娩一男婴,新生儿血糖筛查正常。我们结合文献探讨其临床特征、诊治要点,旨在扩展内分泌医师对相关遗传基因的认识,提高诊治MODY的能力。