大鼠肝固有动脉阻断肝缺血-再灌注损伤模型最佳灌注时间的研究

目的探讨阻断大鼠肝固有动脉建立肝缺血-再灌注损伤(IRI)模型的最佳灌注时间。方法 SD大鼠48只,平均体重(200±25)g,按随机数字表法随机分为IRI 0、1、3、6、12、24、48 h组和假手术(SO)组,每组各6只。IRI各组选择性阻断肝固有动脉1 h后血流恢复,分别在血流恢复0、1、3、6、12、24、48 h留取血和肝组织标本。SO组仅分离肝固有动脉,暴露第一肝门1 h后取相应标本。观察各组大鼠血清ALT、AST水平,肝组织病理学改变,肝组织DNA片段化率,肝组织Ki-67表达水平。多组计量资料的比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果 IRI 0、1、3、6、12、24、48 h组和SO组大鼠血清ALT水平分别为(53±25)、(85±20)、(96±18)、(411±96)、(87±19)、(81±15)、(46±6)、(60±14)U/L。大鼠血清AST水平相应为(238±63)、(364±111)、(375±68)、(1 291±511)、(800±87)、(854±218)、(484±219)、(248±94)U/L。IRI 6 h组血清ALT、AST水平最高(F=36.015,18.241;P<0.05)。IRI 6 h组肝组织损伤程度最重。大鼠肝组织DNA片段化率相应为(7.5±1.5)%、(9.2±2.2)%、(9.3±2.3)%(、12.6±2.4)%(、6.3±1.0)%(、5.4±0.9)%(、4.5±0.8)%(、4.5±1.1)%,6 h组肝组织DNA片段化率最高(F=15.992,P<0.05)。大鼠肝组织Ki-67表达相应为(3.5±1.4)、(5.6±1.8)、(8.7±2.3)、(13.7±2.4)、(15.2±1.2)、(20.5±2.2)、(31.8±2.5)、(2.4±1.2)个/高倍视野,IRI 48 h组肝组织Ki-67表达水平最高(F=261.707,P<0.05)。结论阻断大鼠肝固有动脉可以成功建立肝IRI模型,IRI最佳灌注时间为6 h。