肝细胞移植的研究现状与进展

肝细胞移植是一种通过对获得的正常肝组织进行体外分离纯化,并将分离纯化的肝细胞植入患者体内暂时性地对遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等患者提供代谢性支持的新方法。经过多年的发展,肝细胞移植技术已经取得很大的进展,目前在临床应用已有成功案例,但距离临床广泛应用仍需要进一步的研究。

肝移植受者的营养评价与管理

随着新型免疫抑制剂的广泛应用以及围术期处理更加规范,肝移植治疗终末期肝病及肝脏恶性病变的成功率得到显著提高。肝脏是机体营养和物质代谢中心,其功能损害会引起机体不同程度的能量代谢障碍,因此终末期肝病患者机体通常面临着营养不良[1],大多数肝移植受者术前和术后均存在不同程度的营养不良[2-3],如低蛋白血症、贫血以及肌肉减少症[4-5]、维生素D缺乏[6]等。营养不良会增加移植后感染的发病率、病死率和成本[7]。

实体非肾器官移植后肾损伤的诊疗进展与思考

该文就非肾实体器官移植术后肾损伤的相关危险因素、预防和管理策略进行简要述评, 以期优化移植团队对非肾实体器官移植术后肾损伤的管理, 进一步改善受者的生存质量和生存期。

GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌组织中的蛋白表达及意义

目的探讨GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌(HCC)组织中的蛋白表达及意义。方法收集不同分化程度的HCC组织标本68例,正常肝组织标本20例,采用免疫组化S-P法检测GADD45β和survivin基因的蛋白表达。结果 GADD45β基因与survivin基因在HCC组织中的蛋白表达率分别为38.24%(26/68)和75.00%(51/68),两者的表达均与HCC的病理分化程度、临床分期有关(P<0.05),survivin基因的表达还与门脉癌栓有关(P<0.05)。随着survivin基因在HCC组织中蛋白表达率的升高,GADD45β基因蛋白表达强度明显下降,两者的表达呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。结论 GADD45β基因在HCC发生发展中起抑制作用,GADD45β基因表达缺失是HCC发生发展的重要因素之一;survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用。联合检测GADD45β基因和survivin基因的蛋白表达有助于判断HCC的恶性程度和HCC患者的预后。

核受体辅激活蛋白5在肝细胞癌患者中的表达及其临床意义

目的:探讨核受体辅激活蛋白5(NCOA5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)癌组织、癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用蛋白质免疫印迹技术(Western blot)检测64例肝细胞癌患者癌组织、癌旁组织中NCOA5蛋白表达水平,并与临床病理资料进行统计学分析。结果:Western blot分析结果显示NCOA5蛋白在肝细胞癌组织的表达水平(0.27±0.10)明显低于癌旁组织(0.68±0.06)(P<0.05);NCOA5蛋白在肝细胞癌组织中的表达与肿瘤直径、门静脉癌栓、复发转移及分化程度等因素有关(P<0.05)。结论:肝细胞癌患者癌组织中NCOA5蛋白表达水平明显低于癌旁组织,提示NCOA5的低表达与肝癌的发生发展密切相关,且其可能在肝细胞癌的恶性转化、侵袭和转移过程中发挥重要的作用。

术中定位诊断在胰岛素瘤手术中的价值

目的探讨术中定位诊断在胰岛素瘤手术中的价值。方法回顾性分析经病理证实的126例胰岛素瘤的临床资料。结果男∶女为1∶1.8。45～65岁患者占58.7%。肿瘤直径≤2 cm者占95.2%。术前B超定位率为11.9%,SCT平扫定位率为37.0%,SCT增强定位率为69.8%,MRI定位率为63.6%。术中B超定位率100.0%。术中扪诊质硬者占86.5%,质韧者9.5%,质软者4.0%。单发肿瘤中,位于胰头者占23.7%,胰颈14.4%,胰体21.2%,胰尾40.7%。结论增强SCT是较有效的术前定位方法;术中扪诊联合术中B超是定位胰岛素瘤最有效的方法。

胆总管短暂梗阻对小鼠肾脏HSP27蛋白表达及缺血再灌注损伤的影响

目的:观察胆总管短暂梗阻(TCBDO)对小鼠肾脏缺血再灌注(KIR)损伤的影响。方法:小鼠30只,采用胆总管结扎术建立TCBDO模型,于术后第0、1、2、3、4及5天测血清总胆红素(TB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cr)水平,于术后第3、4及5天测肾脏HSP27蛋白的表达。另取小鼠40只,随机分为4组,每组10只,分别给予胆总管结扎假手术、胆总管结扎术、胆总管结扎假手术+KIR造模术和胆总管结扎+KIR造模术,胆总管结扎术后第4天做KIR;缺血25min再灌注24h后,留取血样测血清Cr水平;留肾标本做PAS染色,观察形态学改变,MPO免疫组化染色分析肾中性粒细胞浸润情况,TUNEL法检测肾脏凋亡细胞。结果:TCBDO后小鼠血清TB和ALT水平快速上升,后迅速降低(P<0.001);血清Cr水平变化不大(P>0.05);肾脏HSP27蛋白表达水平增高(F=153.520,P<0.001)。与胆总管结扎假手术+KIR造模术组比较,胆总管结扎+KIR造模术组小鼠血清Cr水平(F交互=72.405,P<0.001)、肾组织病理评分(P<0.05)、中性粒细胞浸润程度(P<0.05)和凋亡细胞数(F交互=29.338,P<0.001)均降低。结论:TCBDO可能通过促进小鼠肾脏HSP27的表达,从而减轻肾KIR损伤。

脾脏窦岸细胞血管瘤1例诊断体会

脾脏窦岸细胞血管瘤（littoral cell angioma,LCA）是少见的脾血管源性肿瘤。Falk等[1]于1991年首次报道,该病兼具组织细胞和内皮细胞的特性,但不同于已知脾脏血管源性肿瘤,

胰头癌及壶腹周围癌84例诊断分析

目的探索有效的胰头癌及壶腹周围癌的诊断方法。方法回顾性分析2009年1月至2011年6月收治的84例胰头癌及壶腹周围癌的临床资料。结果胰头癌组癌抗原（CA）19—9表达水平高于其它组，与壶腹癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；十二指肠癌组的癌胚抗原（CEA）、CA125表达水平较高，与胰头癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。彩色超声、CT、MRI这3项影像学检查中，CT的诊断符合率高于彩色超声，且差异有统计学意义（P〈0．05）。CA19—9联合彩色超声对胰头癌及壶腹周围癌诊断的检出率为81．0％（68／84），较单独检测CA19—9和单独彩色超声检查检出率均有明显提高；CA19-9联合CT检查对胰头癌及壶腹周围癌联合诊断的检出率为92．9％（78／84），较单独CA19—9和CT检查检出率有明显提高。结论早期胰头癌及壶腹周围癌诊断困难，而联合应用不同检查方法可以提高正确诊断率。

器官移植术后供体来源细胞游离DNA监测的研究进展

器官移植是治疗终末期器官疾病的唯一治愈手段。器官移植术后患者需要接受长期的免疫抑制治疗并适时调整免疫抑制剂方案以维持移植物功能稳定。供体来源细胞游离DNA（donor-derived cell-free DNA，ddcfDNA）是一种来源于移植器官细胞的游离胞外DNA。器官移植术后，ddcfDNA可在受体血液、尿液中检测到。研究发现ddcfDNA含量在器官移植术后患者发生急性排斥反应时甚至经活组织检查诊断数周前已发生实质性增高，表明其作为一种非侵入性、早期诊断移植物损伤的生物标记物具有较高的临床应用价值。本文将结合已有的相关研究对ddcfDNA在移植物监测中的应用进展作一综述。

特利加压素对肝移植受者肾功能的影响

目的观察特利加压素对肝移植受者术后肾功能的影响。方法改良背驮式原位肝移植受者35例，术后16例接受特利加压素治疗（特利加压素组），术后立即给予特利加压素1mg，持续泵人，每天2次，持续使用3～4d；19例接受多巴胺＋普鲁卡因治疗（多巴胺组），术后立即给予多巴胺40mg＋普鲁卡因0．5g，持续泵入，每天2次，持续使用3～5d。两组受者术前血肌酐和尿素氮正常。术后观察血肌酐、尿素氮、陆微球蛋白（β2-MG）及尿量等指标。结果两组术后第5天时血肌酐、尿素氮、β2-MG及尿量均较术前明显升高（P〈0．05），但特利加压素组的血尿素氮和β2-MG均明显低于多巴胺组，而尿量多于多巴胺组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；特利加压素组有3例（18．8％）而多巴胺组有10例（52．6％）发生肝移植相关性肾功能衰竭（P〈0．05）。结论肝移植术后适时应用特利加压素，对肾脏具有保护作用，能为术后发生肝移植相关性肾功能衰竭者提供良好的恢复条件。

肝移植术后肠内营养和肠外营养选择的研究进展

肝移植术是治疗终末期肝脏疾病最有效的治疗方案。1952年Myren等报道了大鼠肝移植手术。1963年Starzl等报道了3例肝移植手术病例。此后，肝移植手术技术逐渐成熟并广泛应用于终末期肝病的治疗。

肝移植术后精神症状的临床分析

目的探讨肝移植术后精神症状的发生原因和防治经验。方法回顾性分析62例原位肝移植患者的临床资料，分析肝移植术后发生精神症状的影响因素，总结治疗经验。结果16例患者于手术后3周内出现不同程度的精神症状，占全部患者的25．8％，其中4例症状严重。表现为：睡眠障碍、躁狂、焦虑、抑郁、谵妄及认知改变等。精神症状的发生与术前肝性脑病史、肝功能、术中出血量、术后在ICU时间、术后感染和免疫抑制剂浓度有关。全部病例都经治而愈。结论肝移植术后的精神症状的发生率较高，病因及临床表现形式多样，需加强心理疏导，根据不同的病因及时采取相应的治疗措施，有助于改善患者的预后。

抑制EphA7基因对肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤血管生成的影响

目的 采用RNA干扰（RNAi）技术观察EphA7基因抑制对肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤组织中血管生成的影响.方法 EphA7基因特异性小干扰RNA （siRNA）重组质粒采用脂质体介导法转染肝癌细胞SMMC-7721.裸鼠移植瘤模型采用左上肢皮下注射的方法建立,根据注射细胞的不同分为转染组、空载体转染组和未转染组.35 d后获取移植瘤组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测各组移植瘤组织中EphA7 mRNA的表达,免疫组织化学和蛋白印迹（Western blot）法检测各组裸鼠移植瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）的蛋白表达并计算微血管密度（MVD）.结果 Real-time PCR结果显示,与空载体转染组（0.390 0±0.086 3）和未转染组（0.421 9±0.0595）比较,转染组裸鼠移植瘤中EphA7 mRNA （0.191 1±0.020 4）的表达明显受到抑制,差异有统计学意义（P＜0.05）.免疫组织化学和Western blot结果显示,转染组裸鼠移植瘤组织中VEGF和Ang-2阳性染色的细胞明显较少且染色较浅,其蛋白的表达（0.360 9±0.075 2、0.334 7±0.088 2）明显低于空载体转染组（0.490 8±0.084 4、0.510 8±0.1048）和未转染组（0.555 9±0.075 4、0.5640±0.178 7）,差异有统计学意义（P＜0.05）.微血管密度计算显示,转染组MVD平均值为42.88±12.80,明显低于空载体转染组（60.63±12.13）和未转染组（64.38±10.51）,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 抑制EphA7基因能下调肝癌细胞SMMC-7721裸鼠移植瘤中VEGF和Ang-2的表达,EphA7基因可能通过调节VEGF和Ang-2的表达实现对肝癌细胞血管生成的调控.

肝癌肝移植治疗

原发性肝癌(肝癌)是全球第五大常见的恶性肿瘤,占肿瘤致死原因的第3位,也是我国最常见的恶性肿瘤之一,病死率较高,预后较差[1-2]。世界范围内每年有超过50万人被诊断为肝癌,一半以上发生在我国[3],其中肝癌男性发生率为女性的2~4倍,究其原因可能为男性对肝炎病毒的感染率、致癌物的暴露率高于女性;女性体内雌激素可介导Kupffer细胞产生IL-6受抑制,从而减少肝细胞损伤,且损伤后肝细胞代偿性增生优于男性等[3-4]。目前肝癌有效的治疗手段主要包括肝移植、手术切除和局部消融等,均能明显提高早期肝癌患者的生存期[5]。在器官移植领域,由于器官保存技术、血管吻合技术、移植免疫机制认识等的提高,以及新型免疫抑制剂的应用,肝移植患者的术后存活率得到了明显的提高。肝移植的主要适应证为肝癌,约占38%[6]。本文对肝癌的肝移植治疗进行阐述。

术前合并慢性肾脏病受者的肝移植预后及其影响因素

目的分析合并慢性肾脏病(CKD)的终末期肝病受者接受肝移植术的早期预后及其危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2020年5月在郑州大学第一附属医院完成的264例肝移植临床资料。参考慢性肾脏疾病流行病学协作方程(CKD-EPI),按照受者术前估算肾小球滤过率(eGFR)不同,将受者分为两组,CKD组纳入88例术前合并CKD(eGFR<90 ml/min/1.73 m2)的受者,对照组纳入同期176例肾功能正常(eGFR>90 ml/min/1.73 m2)的受者。采用χ2检验和t检验对比分析两组受者术后早期的死亡率、连续性肾脏替代治疗(CRRT)率和重症监护室(ICU)停留时间;分析受者相关因素对肝移植预后的影响;对比分析术后CKD2期与CKD3-5期受者肾功能恢复到CKD1期(eGFR>90 ml/min/1.73 m2)的情况。结果CKD组和对照组受者术后早期(3个月内)死亡率分别为9.1%(8/88)与1.1%(2/176),CRRT率分别为10.2%(9/88)与1.7%(3/176),ICU停留时间分别为(35.95±23.52)h与(22.30±7.78)h,两组间差异均有统计学意义(χ2=10.186,P=0.001;χ2=9.821,P=0.002;t=31.716,P=0.000)。单因素分析结果显示,CKD是肝移植术后受者死亡的危险因素,不同CKD分期受者的死亡率差异均有统计学意义(P=0.027),且术前CKD分期与受者术后死亡率呈线性关系(P=0.022)。CKD2期和CKD3-5期受者术后分别有35.5%(22/62)和11.5%(3/26)恢复到CKD1期,其中CKD4-5期无受者恢复到CKD1期,不同CKD分期受者术后eGFR恢复率的差异有统计学意义(χ2=4.798,P=0.036)。结论术前合并CKD受者的肝移植手术风险高于肾功能正常者。合并CKD是肝移植术后早期受者死亡的危险因素,且CKD分期与死亡率呈线性关系。术前CKD分期越高,术后肾功能恢复率越低。

供肝主要指标与肝移植术后早期预后的相关性研究

目的探讨供肝主要指标与肝移植术后早期预后的相关性研究。方法回顾性分析2017年6月至2018年6月166例死亡后器官捐献(DD)供者和受者的临床资料。分析供者年龄、性别、体重指数、血清钠水平、胆红素总量、凝血酶原时间、国际标准化比值等指标对肝移植受者术后早期移植肝功能不全(EAD)的影响。根据供肝保存液培养结果分为阳性组和阴性组,结合肝移植受者术后血、痰、引流液等培养结果,观察两组受者术后早期的感染率。结果单因素分析结果显示,术前供者胆红素总量>17.1mmol/L、供肝冷缺血时间>8h是移植受者术后发生EAD的危险因素。多因素分析结果显示,供肝冷缺血时间>8h是肝移植受者术后发生EAD的独立危险因素;冷缺血时间>8h组受者EAD发生率显著高于冷缺血时间≤8h组受者(26.3%与7.0%),差异有统计学意义(P=0.003)。供肝保存液培养阳性组受者术后痰培养和引流液培养阳性率分别为43.9%和48.8%,显著高于阴性组受者的10.7%和13.1%,差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.000);阳性组和阴性组受者术后血培养阳性率分为12.2%和6.0%,差异无统计学意义(P=0.161)。结论供肝冷缺血时间>8h是肝移植受者术后发生EAD的独立危险因素,缩短供肝冷缺血时间可降低受者术后EAD的发生率;保存液培养结果对受者术后抗感染治疗具有一定的指导作用。

肝移植术后并发癫痫的研究进展

肝移植术后神经系统并发症多见，如弥漫性脑病、癫痫、脑血管疾病、中枢神经系统感染、后部可逆性脑病综合征等，常常预后不良，其中癫痫是肝移植术后早期发病率较高的神经系统并发症，严重影响患者的预后和术后生活质量[1-3]。为更全面认识和预防肝移植术后癫痫，本文综合国内外最新研究结果及报道，对肝移植术后并发癫痫的研究进展作一阐述。

长链非编码RNA在肝移植中的应用

肝移植是治疗终末期肝病的一种重要手段，但肝移植疗效评估仍存在许多不足，因此迫切需要发现一种更加有效的新型生物标记物。长链非编码 RNA（long noncoding RNA，LncRNA）是人类基因组转录产物中不编码蛋白质的 RNA分子，在肝脏疾病、损伤和功能紊乱中起重要作用，同时广泛参与肝移植生理和病理生理过程，其在肝移植领域的潜在生物标记作用也已引起人们关注。本文就 LncRNA在肝移植中应用的研究进展作一阐述。