具核梭杆菌诱导葡萄糖转运蛋白4高表达在食管鳞癌组织中的临床意义及预后价值

【目的】分析食管鳞癌患者癌组织中具核梭杆菌(Fn)对葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的诱导效应与临床病理特征及5年生存期的相关性,并探讨其临床意义及预后价值。【方法】选择2014年1月到2015年3月安阳肿瘤医院手术切除的96例食管鳞癌患者癌组织石蜡包埋标本为研究对象,采用RNAscope及免疫组织化学方法分别检测食管鳞癌癌组织中Fn感染及GLUT4的表达情况,并分析Fn对GLUT4的诱导效应,及其与临床病理特征相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线并利用Log-rank检验方法分析Fn对GLUT4的诱导效应与生存时间之间相关性。【结果】食管鳞癌中可见癌细胞胞浆出现红色颗粒,为Fn感染阳性,连续切片癌细胞浆膜出现棕黄色颗粒,为GLUT4表达阳性;且Fn感染与其表达具有显著一致性(P<0.05)。同时Fn诱导GLUT4表达阳性组与性别、吸烟、饮酒、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05)。且阳性组5年生存率及中位生存时间均明显低于阴性组(P<0.05)。【结论】长期吸烟、饮酒会导致恶劣的口腔环境,Fn更容易在这种环境下感染并定植,从而诱导癌细胞GLUT4高表达,增强葡萄糖代谢,促进食管鳞癌恶性进展。有效清除Fn并抑制癌细胞GLUT4表达可能为食管鳞癌治疗提供新策略和治疗手段。

第一代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球肿瘤发病率及死亡人数最高的肿瘤.每年全球被诊断为NSCLC的患者超过100万.在我国肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤的首位,其中NSCLC占80%以上.作为治疗NSCLC的药物,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)给EGFR基因敏感突变的患者带来了巨大的临床获益.随着临床和基础实验研究的逐步深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注.晚期非小细胞肺癌治疗已取得了突破性进展,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的代表药物为厄洛替尼和吉非替尼,这两种药物已在全球范围内得到广泛认可并被大量用于晚期非小细胞肺癌的治疗,尤其是关于EGFR阳性敏感突变者.然而在经过一段时间(一般为7~13个月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKI产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药.EGFR-TKI在改善晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期和总生存期方面有着突出作用,因此EGFR-TKI耐药机制的探索已成为研究的热点,本文旨在对第一代EGFR-TKI药物的耐药机制进行综述.