艾塞那肽临床应用的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)-艾塞那肽是一种作用机制全新的降糖药物,广泛用于治疗2型糖尿病(T2DM)。艾塞那肽的降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性,且改善胰腺β细胞功能,除降糖作用外,艾塞那肽还可减轻体质量、降低血压、调节血脂,具有心血管安全性。艾塞那肽也可治疗1型糖尿病,对帕金森病及多囊卵巢综合征患者也有一定益处。本文对艾塞那肽除降糖以外的作用,如减轻体质量、降低血压、改善血脂代谢、心血管安全性及在其他疾病中应用的研究进展作一综述。

牙龈卟啉单胞菌诱导线粒体转录因子A高表达在食管鳞癌中的临床意义

目的:分析食管鳞癌(ESCC)中牙龈卟啉单胞菌(Pg)对线粒体转录因子A(TFAM)的诱导效应,并探讨其潜在机制及临床意义。方法:采用Western blot、qRT-PCR及线粒体压力测试检测Pg感染不同时间(24 h及48 h)ESCC细胞KYSE450及KYSE150中TFAM蛋白与mRNA表达量及线粒体氧化磷酸化水平的变化。建立TFAM敲降的稳定细胞系KYSE150-T,分别用Pg感染KYSE150及KYSE150-T,将细胞分为4组:KYSE150组、KYSE150-T组、KYSE150+Pg组及KYSE150-T+Pg组。通过Western blot、qRT-PCR、线粒体压力测试、CCK-8、平板克隆及Transwell法检测各组细胞的TFAM蛋白与mRNA表达量、线粒体氧化磷酸化功能及体外增殖与侵袭能力差异。采用免疫组化法检测384例ESCC患者癌组织及相应癌旁组织中Pg感染及TFAM蛋白的表达情况。利用卡方检验分析二者与ESCC患者临床病理特征之间的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,通过Log-rank分析Pg感染及TFAM高表达与患者生存时间的相关性。结果:Pg感染可诱导KYSE450及KYSE150中TFAM蛋白与mRNA表达量增加,线粒体氧化磷酸化功能增强,且具有时间依赖性(P<0.05)。与KYSE150组相比,KYSE150+Pg组细胞的TFAM蛋白与mRNA表达量均显著增加(P<0.05),线粒体氧化磷酸化功能、体外增殖及侵袭能力均显著增强(P<0.05),而KYSE150-T组上述各指标则显著减少、降低(P<0.05);与KYSE150+Pg组相比,KYSE150-T+Pg组细胞的上述各指标均显著减少、降低(P<0.05)。ESCC组织中Pg感染率及TFAM阳性率分别为41.15%及43.23%,二者具有显著一致性(P<0.05)。Pg感染及TFAM高表达的患者多为有吸烟、饮酒史的男性患者,且肿瘤分化程度低、浸润程度深、淋巴结转移率高、临床分期多为Ⅲ/Ⅳ期(P<0.05)。Pg感染及TFAM高表达阳性的患者5年生存期均会缩短,且二者共阳性的患者5年生存期缩短更为显著(P<0.05)。结论:Pg可通过诱导TFAM高表达,增强ESCC细胞线粒体氧化磷酸化功能,促进ESCC恶性进展。有效清除Pg并抑制其对TFAM的诱导作用,对改善ESCC患者预后至关重要。

牙龈卟啉单胞菌感染在肺癌中的临床意义及预后价值

目的:分析牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染与肺癌患者临床病理特征及5年生存期的相关性,并探讨其临床意义及预后价值.方法:选择肺癌患者手术切除的癌组织及相应癌旁肺组织石蜡包埋标本为研究对象,其中小细胞肺癌83例,肺腺癌103例,肺鳞癌84例.采用免疫组织化学方法检测其Pg感染情况,并分析Pg感染与肺癌患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析法绘制生存曲线并利用Log-rank检验方法分析Pg感染与生存时间之间相关性.结果:小细胞肺癌组织(31.33%)及肺鳞癌组织(36.90%)中Pg感染阳性率高于肺腺癌组织(28.16%),且三者免疫组化评分均显著高于相应癌旁肺组织(P<0.05);肺癌(小细胞肺癌、肺腺癌及肺鳞癌)患者中Pg感染与吸烟、饮酒、淋巴结转移和临床分期有关(P<0.05),同时Pg感染阳性组5年生存率及中位生存时间均明显低于阴性组(P<0.05),且三种病理类型中,肺鳞癌患者Pg感染阴性组与阳性组中位生存时间之差显著高于肺腺癌与小细胞肺癌患者.结论:长期吸烟、饮酒会导致恶劣的口腔环境,Pg更容易在这种环境下感染并定植,从而促进肺癌的恶性进展,有效清除Pg可能延长肺癌(特别是肺鳞癌)患者的生存期,为肺癌治疗提供了新的思路和有效治疗手段.

基于网络药理学与分子对接技术的水蛭治疗2型糖尿病和糖尿病肾病作用机制比较

目的:基于网络药理学和分子对接技术比较分析水蛭治疗2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的作用靶点及通路,初步探讨水蛭治疗糖尿病及其微血管并发症的作用机制。方法:通过TCMID、ETCM、BATMAN-TCM、中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、TCM Database@Taiwan等数据库并结合文献报道收集水蛭的化学成分和对应靶点;在疾病相关数据库CTD、TTD和GeneCards中检索T2DM和DN靶点;采用STRING平台获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)信息及基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路信息,并进行数据可视化分析;结合网络药理学预测到的关键靶点与成分,采用分子对接技术对其进行验证。结果:通过数据库和文献共收集到水蛭中93个成分,其中65个成分匹配到对应化学结构,并预测了448个成分相关靶点。在疾病数据库中分别获取到1667个T2DM靶点和874个DN靶点,将疾病靶点分别与水蛭成分靶点求交集后获得118、111个潜在作用靶点。通过PPI网络得到水蛭治疗T2DM的关键靶点为白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、胰岛素样生长因子1(IGF1)和纤连蛋白1(FN1),关键成分为西红花酸、棕榈酸和熊果酸等;水蛭治疗DN的关键靶点为ALB、Akt1、IGF1和血管内皮生长因子A(VEGFA),关键成分为琥珀酸、棕榈酸和西红花酸等。根据KEGG富集分析结果,胰岛素、磷脂酰肌醇激酶3-激酶(PI3K)、Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路为水蛭治疗T2DM胰岛素抵抗的核心通路;PI3K-Akt、p38MAPK、缺氧诱导因子-1(HIF-1)为水蛭治疗DN炎症反应的核心通路。分子对接结果显示,棕榈酸、琥珀酸和熊果酸等成分能与ALB、Akt1、IGF1和VEGFA等靶点良好对接。结论:水蛭治疗T2DM侧重于增强胰岛β细胞功能和数量、恢复机体糖脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗;而其治疗DN侧重于借助水蛭素抗凝血功能减缓炎症、抑制细胞凋亡、改善肾脏纤维化。

共表达网络鉴定食管鳞癌与腺癌关键差异表达分子

目的:探究食管鳞癌与食管腺癌关键差异表达分子,为临床个体化治疗和靶向治疗提供依据.方法:应用食管鳞癌和食管腺癌的mRNA转录组数据确定其差异表达基因;根据无标度网络理论及差异表达基因构建加权基因共表达网络;通过相关性分析确定与食管腺、鳞癌分组特征相关性最强的网络模块及模块内节点基因.结果:通过共表达网络构建出19个基因模块,其中Blue和Turquoise模块与食管腺癌、鳞癌相关性最强,相关系数分别为-0.95和0.89;EPS8L3和SOX15分别为Blue和Turquoise模块的代表性节点基因;在TCGA食管癌数据集、GSE26886数据集、癌细胞数据库中,EPS8L3和SOX15基因是食管腺癌和食管鳞癌的关键差异基因,能够鉴别诊断食管鳞癌和食管腺癌.结论:EPS8L3和SOX15可作为食管腺癌和鳞癌关键差异表达分子,为食管癌精准治疗提供理论基础.