青蒿琥酯对急性髓系白血病细胞株MV4-11增殖凋亡的调控作用

【目的】探讨青蒿琥酯抗急性髓系白血病(AML)的作用。【方法】取对数生长期AML细胞株MV4-11,用不同浓度青蒿琥酯分别处理24、48、72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞增殖抑制率,选择青蒿琥酯处理48 h对MV4-11细胞的半数抑制浓度(IC50)进行后续实验。将细胞随机分为对照组、青蒿琥酯组、复合物C组与青蒿琥酯+复合物C组,MTT法测定细胞存活率,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况,定量聚合酶链反应(q PCR)法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路相关蛋白的表达水平。【结果】青蒿琥酯可以抑制MV4-11细胞增殖,呈时间、剂量依赖性,处理48、72 h对MV4-11细胞的IC50分别为1.58、1.39μg/mL。与对照组比较,青蒿琥酯组细胞存活率降低,凋亡率升高,G0/G1期细胞增加,S期、G2/M期细胞减少,Bax mRNA相对表达量升高,Bcl-2 m RNA相对表达量降低,p-AMPK、Bax蛋白表达水平上调,p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平下调(均P<0.05);与对照组比较,复合物C组细胞存活率升高,凋亡率降低,G0/G1期细胞减少,S期、G2/M期细胞增加,Bax mRNA相对表达量降低,Bcl-2 mRNA相对表达量升高,p-AMPK、Bax蛋白表达水平下调,p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平上调(均P<0.05);与对照组比较,青蒿琥酯+复合物C组p-AMPK蛋白表达水平上调,p-mTOR蛋白表达水平下调(均P<0.05)。与青蒿琥酯组比较,复合物C组与青蒿琥酯+复合物C组细胞存活率升高,凋亡率降低,G0/G1期细胞减少,S期、G2/M期细胞增加,Bax m RNA相对表达量降低,Bcl-2 mRNA相对表达量升高,p-AMPK、Bax蛋白表达水平下调,p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平上调(均P<0.05)。与复合物C组比较,青蒿琥酯+复合物C组细胞存活率降低,凋亡率升高,G0/G1期细胞增加,S期、G2/M期细胞减少,Bax mRNA相对表达量升高,Bcl-2 mRNA相对表达量降低,p-AMPK、Bax蛋白表达水平上调,p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平下调(均P<0.05)。【结论】青蒿琥酯对MV4-11细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用,其机制可能与激活AMPK信号通路有关。

伏立康唑治疗多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染效果与CYP2C19基因多态性的关系

目的探讨伏立康唑治疗多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染效果与CYP2C19基因多态性的关系。方法选取2019年1月-2020年10月河南科技大学第一附属医院收治的67例多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染患者为研究对象,根据基因检测代谢类型分为高代谢型16例、中间代谢型32例、低代谢型19例,采用伏立康唑治疗,比较不同代谢类型患者的疗效、不良反应、药动力学参数。结果67例患者共检出真菌菌群67株,其中白假丝酵母为20株、烟曲霉菌为18株,真菌感染部位以呼吸道最多,为44例。高、中间、低代谢型患者伏立康唑治疗有效率分别为75.00%、93.75%、100.00%,不良反应率分别为6.25%、21.88%、47.37%,差异均有统计学意义(P<0.05)。高、中间、低代谢型患者伏立康唑每千克体质量给药剂量比较,无统计学差异。伏立康唑中位标准化血药浓度由高到低依次为:低代谢型、中间代谢型、高代谢型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤并发侵袭性真菌感染患者应用伏立康唑治疗的效果与CYP2C19基因多态性密切相关,CYP2C19基因型决定代谢类型,可能影响伏立康唑的血药浓度、疗效、不良反应,根据患者CYP2C19基因型可指导临床伏立康唑给药剂量。