肿瘤微环境在食管癌中的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是常见的消化系统恶性肿瘤,起病隐匿、侵袭性强,多数患者治疗效果欠佳。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的局部环境,参与肿瘤细胞增殖、转移和免疫逃逸等重要生物学过程。TME可通过与肿瘤细胞及其细胞因子等协同作用,调控EC的发生发展及治疗。本文就EC微环境的组成,以及靶向TME治疗EC的最新进展进行综述,以期为EC预防和诊疗提供新思路和理论依据。

肿瘤血管生成与食管癌研究进展

食管癌是一种预后较差的侵袭性疾病。食管癌在机体中的生长发育和远处转移与肿瘤的血管生成密切相关。许多促血管生成因子在肿瘤的血管生成过程中发挥着重要作用,如缺氧诱导因子-1、血管内皮生长因子等。因此,抑制血管生成已成为防治食管癌发生发展的重要策略。

牙龈卟啉单胞菌感染在食管鳞癌中的作用及机制研究

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,预后差,生存率低。食管癌病因复杂,包括遗传、环境、微生物等多种因素。近年来,微生物在癌症的发生和发展中的作用成为研究热点。作为牙周病最重要病原体,牙龈卟啉单胞菌在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用。该文就牙龈卟啉单胞菌与食管鳞癌发生发展的关系及发病机制作一综述,以期为食管癌防治提供新思路。

食管癌肿瘤微环境中癌相关细胞研究进展

长期以来,食管癌领域的研究主要集中在肿瘤细胞本身的癌变机制,但近年来研究发现,在肿瘤发生、发展及浸润转移过程中肿瘤微环境中的免疫细胞以及其他各种间质细胞同样扮演着重要的角色,发挥各自重要的作用。要更加全面地了解食管癌,在关注肿瘤细胞的同时,肿瘤微环境的作用同样不可忽视。肿瘤微环境中含有不同种类的细胞群体及其分泌的各类细胞因子,微环境中癌相关细胞与肿瘤细胞之间相互作用,影响肿瘤的发生发展。本文对食管癌微环境中癌相关细胞及其与食管癌细胞之间的相互作用进行综述。

晚期肿瘤患者营养风险及影响因素的研究

目的:探讨晚期肿瘤患者的营养风险及可能的影响因素。方法:收集2018年1月到2020年6月我院肿瘤内科收治的94例晚期肿瘤患者的临床资料,采用KPS评分评估患者的体力状况,采用营养风险筛查量表(NRS2002)筛查患者的营养风险,采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评估患者的疼痛程度,分析患者的营养风险情况及其可能的影响因素。结果:94例晚期肿瘤患者中有营养风险的患者(NRS2002评分≥3分的患者)共53例,占56.4%;年龄>70岁患者共34例,有营养风险患者占70.6%,与年龄≤70岁患者具有显著统计学差异;KPS评分≤60分患者有37例,有73.0%患者存在营养风险,与KPS>60分患者有显著统计学差异;不同BMI指数及疼痛程度的患者间有显著的统计学差异。消化系统肿瘤共有59例,有营养风险者占43例,总营养风险发生率达72.9%(43/59)。结论:晚期肿瘤患者营养风险的发生率较高,消化道肿瘤更显著,年龄、KPS评分、BMI指数、疼痛是其重要的影响因素。

食管鳞癌的病因学研究进展

食管癌是一种由多因素调控多阶段发展的疾病。近年来食管癌研究虽然在流行病学、病因学、早期诊断及综合治疗等方面取得一定进展,但其防治工作依然严峻。食管鳞癌是中国食管癌最主要的组织学类型,本文对食管癌,尤其是食管鳞癌的病因学研究作一综述。

环状RNA在食管癌诊断和预后中的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型内源性环状结构的非编码RNA,受顺式调控元件和相关蛋白反式调控,经“反向剪接”机制产生。circRNA在基因剪接、转录、染色质修饰、miRNA海绵作用及蛋白捕获等方面发挥重要作用。circRNA高度稳定,且在不同组织中差异表达。circRNA异常表达与肿瘤发生和转移相关。然而,食管癌中具有重要功能的circRNA及作用机制目前尚不清楚。本文结合circRNA的功能特点,对circRNA在食管癌发生发展中的作用及其作为食管癌诊断、预后分子标志物的研究进展做一综述。

奥沙利铂联合卡培他滨治疗高龄晚期贲门癌的临床研究

目的:观察奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)联合卡培他滨(Capecitabine,CAPE)治疗高龄晚期贲门癌(Gas-tric cardiac adenocarcinoma,GCA)的疗效和安全性。方法:80例GCA患者,根据年龄分为高龄组(≥75岁)38例和对照组(<75岁)42例,均采用XELOX方案化疗,即L-OHP 65mg/m2静脉滴注2h,d1、d8,CAPE1000mg/m2口服,2次/天,d1～d14,21天为1个周期,连续4～6个周期。化疗2个周期后评价肿瘤化疗敏感性和吞咽困难改善情况;化疗结束4周后进行近期疗效和不良反应评价。结果:高龄组和对照组比较,化疗敏感性分别为76.3%(29/38)和78.6%(33/42),无显著性差异(χ2=0.058,P>0.05);吞咽困难改善率分别为86.8%(33/38)和81.0%(34/42),无显著性差异(χ2=0.509,P>0.05);两组近期疗效分别为78.9%(30/38)和78.6%(33/42),无显著性差异(χ2=0.002,P>0.05);两组不良反应均为可逆,两组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:L-OHP联合CAPE治疗高龄晚期GCA疗效较好,改善症状快,不良反应患者可以耐受。

食管与贲门双源癌蛋白质指纹模型的建立及肿瘤标志的筛选

目的:建立食管与贲门双源癌的蛋白质组指纹诊断模型,筛选食管贲门双源癌相关蛋白,为建立食管贲门双源癌肿瘤标志提供理论基础。方法:采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)技术对19例食管贲门双源癌(双源癌组)和50位健康人(对照组)的血清进行蛋白质组的对比研究。根据差异性蛋白质的质核比(相对分子质量)从SWISS-PROT蛋白质数据库中筛选并确定相关候选蛋白和基因。并通过RT-PCR方法进一步分析这些关键候选基因在食管贲门双源癌组织中表达变化特征。结果:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型对双源癌组诊断的准确率、敏感度和特异度分别为78.26%、73.68%和80%。相对分子质量为5.34052×103和5.92132×103的蛋白质查询结果为COX7c及Beta-defensin-1-2-3,在双源癌的食管癌组织和贲门癌组织的阳性率分别为60%(3/5)、60%(3/5)、60%(3/5)和40%(2/5),对照组食管和贲门正常上皮组织均为阴性。结论:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型,可作为食管贲门双源癌的蛋白诊断模型,COX7c及Beta-defensin-1-2-3与食管贲门双源癌密切相关,为食管贲门双源癌肿瘤标志筛选提供重要线索。

食管癌细胞系对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收和排出研究

背景与目的:肿瘤高选择性摄入光敏剂的原因,即靶向原理至今仍不清楚。本研究探讨肿瘤细胞对光敏剂的亲和力。方法:应用紫外分光光度仪测定各种细胞培养液的吸收光谱;应用荧光分光光度仪对光敏剂photofrin-Ⅱ进行荧光光谱分析,同时测定人永生化食管上皮细胞系SHEE及其癌变细胞系SHEEC在相同浓度和时间点对photofrin-Ⅱ的吸收和排泄。结果:photofrin-Ⅱ的最大荧光激发波长为(395.0±0.5)nm,最大荧光发射波长为(634.1±0.5)nm;光敏剂photofrin-Ⅱ所需要的630nm激发波长的光,可完全通过各种细胞培养液。相同浓度和时间下,SHEE细胞和SHEEC细胞对photofrin-Ⅱ的吸收和排泄差异无统计学意义(P>0.05);SHEE细胞和SHEEC细胞对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收量均随其浓度的增加而增加,30μg/mL后进入平台期;SHEE细胞和SHEEC细胞对光敏剂photofrin-Ⅱ的吸收量随着孵育时间的延长而增高,150min后进入平台期;photofrin-Ⅱ在SHEE细胞和SHEEC细胞内可保持较高水平15～30min,然后迅速排出。结论:光敏剂在肿瘤组织中浓集现象可能与肿瘤细胞亲和力无关系。

植物雌激素干预乳腺癌的研究进展

以大豆异黄酮为代表的植物雌激素是一种广泛存在于植物中、与雌激素结构相似的生物活性物质。特别是大豆异黄酮在预防和治疗肿瘤、心血管疾病、骨质疏松、老年性痴呆和更年期疾病等方面的研究受到广泛重视,而其与乳腺癌发生、发展的关系更是成为研究的焦点。本文就大豆异黄酮的分类、代谢和抗乳腺癌作用机制以及与乳腺癌的流行病学、动物实验、人群干预等方面的研究进展情况作一综述。

12项肿瘤标志物检测在5种常见恶性肿瘤诊断中的应用

目的:探讨多项肿瘤标志物检测在5种常见恶性肿瘤诊断中的应用价值。方法:采用蛋白质芯片技术检测常见恶性肿瘤218例(其中肺癌51例,肝癌46例,胃癌28例,乳腺癌15例,食管癌55例,贲门癌23例)、健康体检者50例血清12种肿瘤标志物(CAl9-9、NSE、CEA、CA242、Ferretlng、Bet-HCG、AFP、Free-PSA、PSA、CA-125、HGH、CAl5-3)水平。结果:五种常见恶性肿瘤的阳性率为41.3%(90/218),其中肺癌阳性率为49.0%(25/51);肝癌阳性率为69.7%(32/46);胃癌阳性率为32.0%(9/28):乳腺癌阳性率为33.3%(5/15);食管癌阳性率为20.0%(11/55):贲门癌阳性率为34.8%(8/23),显著高于健康对照组4.0%(2/50)。而且多项肿瘤标志物联合检测对常见恶性肿瘤的检出率明显高于单一肿瘤标志物的监测。结论:多项肿瘤标志物蛋白芯片检测可以显著提高常见恶性肿瘤的诊断的敏感性,具有一定的临床应用价值。

贲门癌蛋白质组与病理分化程度的研究

目的:筛选贲门癌相关肿瘤标志。方法:IMAC3芯片及SELDI-TOF技术检测河南省林州市食管/贲门癌高发区47例贲门癌患者(贲门癌组)和50名健康人(对照组)血清标本,并对32例高、中分化腺癌(高分化组)和15例低分化腺癌(低分化组)及健康人(对照组)作了对比分析。结果:以M5908.48、M7943.64和M8938.70蛋白质组成的决策树模型对贲门癌组和对照组进行分析,测试的准确率、敏感度和特异度分别为77.3%、85.1%和70.0%。差异有统计学意义的蛋白中,相对分子质量为4211.29、5334.13、5966.63、5903.14、11735.71、5922.70、7932.54、7758.66、9287.40和6109.99,上调组蛋白质中,9/10相对含量在3组中比较为:对照组<高分化组<低分化组;相对分子质量为8992.89、8158.48、8924.27、4495.96、9434.40、5099.02、6661.72、6222.12和6960.60下调组蛋白质中,6/9为:对照组>低分化组>高分化组。结论:5908.48、7943.64和8938.70蛋白质组成的决策树模型可以对贲门癌进行诊断,具有较高的敏感度和特异性;上调组蛋白质在血清中的相对含量与分化程度呈负相关,下调组蛋白质与肿瘤的分化程度也明显相关。

口腔健康状况与食管鳞癌发病风险的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,进展迅速及预后不良。食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)约占EC的90%以上,存在明显的地域、性别及年龄等差异。目前大量研究显示口腔卫生不良是ESCC发病的危险因素之一,但是口腔卫生不良与多种因素相关,且混杂因素较多,因此本综述从牙齿缺失、牙周炎及口腔微生态三方面总结这些因素与ESCC之间的关系,为ESCC高危人群筛查、预防提供新靶标。

ERCC1表达与晚期NSCLC吸烟患者预后的相关性研究

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)吸烟患者中的表达及其与临床特征与预后的关系。方法应用PCR技术检测96例晚期NSCLC吸烟患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,分析其表达水平与晚期NSCLC患者临床病理因素、治疗效果及生存期的相关性。结果 ERCC1的表达与吸烟指数有关(P=0.029),与其他临床病理因素无关。ERCC1低表达的患者化疗有效率、中位生存期均优于高表达的患者,差异有统计学意义(P=0.001,P<0.01)。结论 ERCC1的表达与吸烟指数有关且ERCC1低表达的患者化疗有效率和中位生存期均优于高表达的患者,提示检测ERCC1对晚期NSCLC吸烟患者的治疗效果及预后的评估有一定参考价值。

低剂量卡培他滨联合奥沙利铂治疗高龄晚期贲门癌的临床研究

目的观察低剂量卡培他滨(Capecitabine,CAPE)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)治疗高龄晚期贲门癌(Gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)的疗效和安全性。方法 76例75岁以上晚期GCA患者随机分为低剂量组38例和对照组38例,均采用XELOX方案化疗,即低剂量组CAPE 650 mg/m2口服,对照组第1～14天CAPE 1 000 mg/m2口服,2次/d,两组第1、8天均联合L-OHP 65 mg/m2静脉滴注2 h,21 d为1周期,连续4～6个周期。化疗2个周期后评价肿瘤化疗敏感性和吞咽困难改善情况;化疗结束4周后进行近期疗效和不良反应评价。结果低剂量组和对照组比较,肿瘤化疗敏感性分别为73.7%(28/38)和76.3%(29/38),差异无统计学意义(χ2=0.070,P=0.791);吞咽困难改善率分别为84.2%(32/38)和86.8.0%(33/38),差异无统计学意义(χ2=0.106,P=0.744);近期疗效分别为81.6%(31/38)和78.9%(30/38),差异无统计学意义(χ2=0.083,P=0.773);中位无疾病进展生存期(Progression-Free survival,PFS)分别为5.80个月(95%可信区间5.69～5.91)和5.70个月(95%可信区间5.46～5.94),差异无统计学意义(P=0.4445);中位总体生存期(Overall survival,OS)分别为10.90个月(95%可信区间9.31-12.59)和11.00个月(95%可信区间10.55～11.45),差异无统计学意义(P=0.7815);两组不良反应均为可逆性,患者基本耐受,低剂量组手足综合征不良反应为34.2%(13/38),明显低于对照组63.2%(24/38)(χ2=6.373,P=0.012)。结论低剂量CAPE联合L-OHP治疗高龄晚期贲门癌患者有效率无明显下降,手足综合征不良反应发生率低。

(MMTV)-ErbB-2转基因鼠孕期使用三羟异黄酮对子代小鼠乳腺肿瘤中血管内皮生长因子的影响

目的观察三羟异黄酮(genistein)对Erb-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生的影响。方法采用高剂量:15mg/(kg·d)、中剂量:5.0mg/(kg·d)、低剂量:1.0mg/(kg·d)三羟异黄酮对孕期第13～19天小鼠皮下注射,观察其子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织VEGF的表达情况。结果高剂量组乳腺癌肿瘤潜伏期、乳腺成瘤率与其它各组存在显著差异性(P<0.05)。高剂量组VEGF的阳性表达水平明显低于其他各组(P<0.05)。结论高剂量异黄酮孕期的使用能够延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,降低乳腺成瘤率,降低子代小鼠乳腺肿瘤中VEGF的阳性表达水平。

贲门肠上皮化生的研究进展

西方国家的贲门癌发生率逐年增高,我国食管癌高发区的贲门腺癌发病率也很高,肠上皮化生被认为是重要危险因素。本文介绍了贲门部肠上皮化生在近几年的研究进展,并分析了贲门部发生肠化的意义。

肿瘤微环境内的微生物群

微生物群在人类疾病的病理生理学研究中非常关键,包括癌症的发生、发展和疾病结局等。然而,肿瘤内细菌种群与癌症之间的关系仍不清楚。在许多类型的癌症中,局部微生物群构成了肿瘤微环境的重要组成部分。肠道微生物群已被确定为癌症发生和治疗反应的重要生物标志物和调节因子。机制研究表明,肿瘤内的细菌种群可能直接调节肿瘤的发生、发展并且影响化疗或免疫治疗。本文讨论了微生物群的作用,并对其在消化系统肿瘤的发生和免疫治疗等方面的作用进行了综述。