山茱萸果核醇提物对大鼠肾性高血压及心肌肥厚的影响

目的:观察山茱萸果核甲醇提取物对大鼠肾性高血压及其所致心肌肥厚的作用及机制。方法:建立大鼠肾性高血压(2K2C)模型。将动物分为假手术组、模型组及山茱萸果核醇提物高、低剂量组,每组10只。术后4w进行药物处理,给药4 w后测各组大鼠血压及左室体质量指数(LVM/BM)、心肌形态学变化;Western blot检测心肌组织中NAD(P)H氧化酶亚基P47phox、Nox4的表达情况。结果:模型组大鼠血压及LVM/BM显著高于假手术组,室内压最大上升/下降速率显著下降;给予山茱萸果核醇提物后,各组大鼠血压及LVM/BM显著降低,室内压最大上升/下降速率显著升高,心肌细胞肥大及纤维化程度显著减弱;模型大鼠P47phox、Nox4的蛋白表达较假手术组显著增加,而山茱萸果核组大鼠左心室P47phox、NOX4蛋白表达显著下降,且呈剂量依赖性。结论:山茱萸果核醇提物具有显著降压作用,并能显著抑制肾性高血压大鼠心肌中NAD(P)H氧化酶亚基P47phox和Nox4的表达,这可能是山茱萸果核醇提物改善心脏功能,减缓心肌重构的基础。

阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌肥厚及活性氧信号通路的影响

目的观察阿托伐他汀对肾性高血压大鼠心肌活性氧生成、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)氧化酶[NAD(P)H氧化酶]及活化蛋白1(AP-1)表达的影响,探讨阿托伐他汀抑制心肌肥厚的作用机制。方法用两肾两夹法建立高血压模型,共50只分5组,每组10只:假手术对照组(A组);模型组(两肾两夹组,B组);两肾两夹+阿托伐他汀高剂量组(C组);两肾两夹+阿托伐他汀低剂量组(D组);两肾两夹+坎地沙坦组(E组)。术后4周进行药物处理,给药4周后颈动脉插管至左心室测定主动脉压及左心室内压,并观察左心室质量指数(LVMI)、形态学变化、心室肌超氧阴离子(O2-·)的生成,Westernblot检测左心室NAD(P)H氧化酶亚基p47phox、NOX4及AP-1的表达情况。结果与A组比较,B组大鼠左心室收缩末压[(171.0±11.9)比(104.0±4.5)mmHg]、LVMI[(2.1±0.2)比(1.1±0.1)mg/g]、心室肌中O2-·的生成[(805.0±62.0)比(233.0±29.0)]明显升高(均P<0.01);与B组比较,C、D组大鼠LVMI[(1.3±0.1)、(1.6±0.4)比(2.1±0.2)mg/g,P<0.05]、心室肌中O2-·的生成[(385.0±37.0)、(495.0±44.0)比(805.0±62.0),P<0.01]明显减弱,E组大鼠左心室收缩末压[(107.0±4.8)比(171.0±11.9)mmHg,P<0.01]、LVMI[(1.4±0.1)比(2.1±0.2)mg/g,P<0.05]、心室肌中O2-·的生成[(415.0±42.0)比(805.0±62.0),P<0.01]明显降低。与A组比较,B组大鼠p47phox、NOX4及AP-1的蛋白表达明显增加(P<0.01);与B组比较,C、D、E组左心室p47phox、NOX4及AP-1蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论阿托伐他汀能明显抑制两肾两夹肾性高血压大鼠左心室p47phox和NOX4的表达,减少O2-·的生成,同时可下调转录因子AP-1的表达,该作用可能与其抑制心肌肥厚的作用有关。