脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病新生大鼠SIRT1/mTOR/p70S6K通路及神经元凋亡的影响

目的探讨脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)通路及神经元凋亡的影响。方法采用结扎左侧颈总动脉及缺氧玻璃仓的方法建立新生大鼠HIE模型,造模大鼠随机分为5组:模型组、脑苷肌肽低剂量组(0.8 mg/kg)、脑苷肌肽中剂量组(1.6 mg/kg)、脑苷肌肽高剂量组(3.2 mg/kg)、尼莫地平组(10 mg/kg),每组12只,另取12只设为假手术组。分组处理后,观察各组大鼠神经行为活动并进行评分;测定各组大鼠脑组织含水量;TUNEL染色检测各组大鼠脑皮质神经元凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K明显升高,脑组织SIRT1表达降低(P<0.001);与模型组相比,脑苷肌肽低、中、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K降低,脑组织SIRT1表达升高(P<0.001),且脑苷肌肽各组呈剂量依赖性(P<0.001),脑苷肌肽高剂量组与尼莫地平组相比,大鼠各指标差异无统计学意义。结论脑苷肌肽可促使HIE新生大鼠脑组织SIRT1表达,降低mTOR、p70S6K磷酸化水平,抑制炎症,减轻脑水肿及神经元凋亡,修复神经功能,改善其临床症状。