miR-338-3p靶向MACC1调节MEK/ERK信号通路抑制非小细胞肺癌的增殖和EMT

目的探讨miR-338-3p对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和上皮间质转化(EMT)的影响。方法qRT-PCR检测NSCLC组织和NSCLC细胞A549、H1975、H1299、H292中miR-338-3p表达。将A549细胞分为7组:空白组、miR-NC组、miR-338-3p mimics组、pcDNA组、MACC1组、miR-338-3p mimics+pcDNA组、miR-338-3p mimics+MACC1组,qRT-PCR检测miR-338-3p、MACC1 mRNA表达;CCK-8法检测细胞增殖;western blot检测结肠癌转移相关基因-1(MACC1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、Snail、Slug及丝裂原活化的细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路关键蛋白表达;荧光素酶报告基因实验检测miR-338-3p与MACC1的关系。结果miR-338-3p在NSCLC组织和A549、H1975、H1299、H292细胞中低表达,且在A549细胞中表达最低,因此,选用A549细胞进行后续实验;过表达miR-338-3p后A549细胞中miR-338-3p、E-cadherin蛋白表达升高,OD450值(24、48h)、MACC1 mRNA及蛋白、Vimentin、N-cadherin、β-catenin、Snail、Slug、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05);过表达MACC1后A549细胞中miR-338-3p表达无显著变化,其它对应指标变化与上述相反;上调MACC1逆转了过表达miR-338-3p对NSCLC细胞的增殖和EMT的影响。结论过表达miR-338-3p通过下调MACC1来阻断MEK/ERK通路,进而抑制NSCLC细胞的增殖和EMT。