1例父源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症的临床特点及家系分析

目的报道1例新生儿疾病筛查发现父源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency,MCCD)的临床特点、基因诊断及家系分析。方法回顾性分析1例新生儿疾病筛查发现3-羟基异戊酰肉碱(3-hydroxyisovalerylcarnitine,C5OH)增高的新生儿,尿有机酸分析及基因检测证实为父源性MCCD。结果该新生儿初筛血串联质谱C5OH轻度增高,尿有机酸结果正常,其父亲血串联质谱示C5OH明显增高,血浆游离肉碱降低,母亲血串联质谱正常。基因分析结果证实新生儿为MCCC1基因c.980C>G(p.Ser327Ter)杂合变异,其父亲为MCCC1基因c.980C>G(p.Ser327Ter)纯合无义变异。结论新生儿筛查发现持续轻度C5OH水平升高的情况时应考虑父源性MCCD。定期随访仍然是MCCD治疗管理的重心。

甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ/Ⅲ缺乏症的新生儿筛查及基因变异研究

目的探讨甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅰ/Ⅲ(methionine adenosyltransferaseⅠ/Ⅲ,MATⅠ/Ⅲ)缺乏症的新生儿筛查及MAT1A基因变异情况。方法应用串联质谱技术对泉州地区364545份新生儿样本进行遗传代谢病筛查,应用高通量测序技术结合Sanger测序法对MATⅠ/Ⅲ缺乏症患儿的相关致病基因进行检测,寻找可能的致病变异位点。采用MutationTaster和HSF软件对发现的新变异进行致病性分析预测。结果新生儿筛查检测出3例MATⅠ/Ⅲ缺乏症患儿,发病率为1/121515。氨基酸和酰基肉碱分析结果显示3例患儿的血甲硫氨酸浓度在筛查和随访期间均有不同程度的升高,随访期间生长发育正常。3例患儿均被检测到MAT1A基因变异,共发现3种变异类型,包括2种错义变异c.776C>T(p.Ala259Val)、c.791G>A(p.Arg264His),和1种同义变异c.360C>T(p.Cys120Cys)。MAT1A基因c.776C>T(p.Ala259Val)和c.791G>A(p.Arg264His)变异为已知的致病变异,c.360C>T(p.Cys120Cys)为尚未见报道的新变异。用MutationTaster和HSF对c.360C>T(p.Cys120Cys)进行预测分析,结果显示变异会引起剪接改变,进而影响蛋白的结构和功能。结论本研究较为系统的分析了本地区MATⅠ/Ⅲ缺乏症的新生儿筛查及MAT1A基因变异情况,阐明了本地区MATⅠ/Ⅲ缺乏症的发病率,发现1个新的MAT1A基因变异,丰富了MAT1A基因变异谱,为MATⅠ/Ⅲ缺乏症的诊断提供了依据。

八例原发性肉碱缺乏症SLC22A5基因突变分析

目的分析8例原发性肉碱缺乏症（systemic primary carnitine deficiency，CDSP）患者的SLC22A5基因突变情况。方法采用串联质谱技术对泉州地区77511例样本进行遗传代谢病筛查，发现8例原发性肉碱缺乏症患者（其中有1例为母源性CDSP），应用MassArray技术结合Sanger测序法对CDSP患者SLC22A5基因突变位点进行检测，寻找可能的致病突变位点。对发现的新变异采用SIFT和PolyPhen-2进行蛋白功能预测。结果8例患者均检测到SLC22A5基因突变，其中7例为复合杂合突变，1例为纯合突变。共发现6种突变类型，包括1种无义突变[c．760C〉T（p．R254X）]和5种错义突变[c．51C〉G（p．F17L）、c．250T〉A（p．Y84N）、c．1195C〉T（p．R399W）、c．1196G〉A（p．R399Q）、c．1400C〉G（p．S467C）]。其中，c．250T〉A（p．Y84N）为SLC22A5基因新变异，新变异可能影响蛋白质的结构和功能。c．760C〉T（p．R254X）突变频率最高，c．1400C〉G（p．S467C）突变频率次之。结论本研究分析了8例原发性肉碱缺乏症患者的SLC22A5基因突变情况，从基因水平上证实了8例CDSP的诊断，发现了1个新的突变位点，丰富了SLC22A5基因的突变谱。

六例瓜氨酸血症患儿的ASS1、ASL和SLC25A13基因突变分析

目的了解6例瓜氨酸血症患儿相关致病基因突变情况。方法应用MassArray技术结合Sanger测序法对6例瓜氨酸血症患儿ASS1、AsL和SLC25A13基因进行突变分析，寻找可能的致病突变位点。结果6例瓜氨酸血症患儿中，1例患儿检测到ASL基因C．1311T〉G（p．Y437＊）纯合突变，确诊为精氨酰琥珀酸尿症；其余5例患儿分别检测到SLC25A13基因c-851—854delGTAT纯合突变、c．851—854delGTAT和IVS6＋5G〉A复合杂合突变、c．851—854delGTAT和IVS16ins3Kb复合杂合突变、c．851—854delGTAT和IVS6—11A〉G复合杂合突变、C．851—854delGTAT和c．1638—1660dup23复合杂合突变，确诊为citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症。其中，ASL基因c．1311T〉G在中国人群尚未见报道，SLC25A13基因IVS6-11A〉G突变为未报道过的新突变，HSF软件预测结果显示该变异很可能导致剪接异常。结论通过相关致病基因分析，从基因水平上证实了6例瓜氨酸患儿的诊断，发现1个新的突变位点，丰富了瓜氨酸血症致病基因的突变谱。