连接桥粒斑珠蛋白通过调节HIF2α并降低其稳定性抑制肾细胞癌的肿瘤发生

背景与目的低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 2α,HIF2α)活性增高常见于肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的进展过程。HIF2α在ccRCC中的功能和作用机制仍不清楚。本研究阐释了连结桥粒斑珠蛋白(junction plakoglobin,JUP)和HIF2α在ccRCC中的作用。方法采用亲和纯化联合质谱(affinity purification and mass spectrometry,AP-MS)、谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase,GST)沉降和免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)法筛选和鉴定出可与HIF2α相互作用的蛋白质。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blotting法检测人ccRCC样本中JUP的表达情况。采用荧光素酶报告基因、染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)、环己酰亚胺追踪实验、泛素化检测研究JUP对HIF2α活性的调节。采用细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测、集落形成实验、transwell迁移实验、异种移植瘤模型研究JUP敲减或过表达对肾癌细胞致瘤活性的影响。结果我们的研究发现,JUP是一种新的HIF2α结合蛋白,通过将VHL(von Hippel-Lindau,VHL)和组蛋白去乙酰化酶1/2(histone deacetylases 1/2,HDAC1/2)招募到HIF2α并调节其稳定性和转录活性来发挥重要作用。在体内和体外实验中,敲减JUP可促进肾细胞癌的致瘤活性;相反,JUP过表达则可抑制肾细胞癌的致瘤活性。另外,在ccRCC临床样本中JUP低表达,而且其低表达与低氧评分升高及预后更差相关。结论本研究表明JUP在ccRCC进展过程中通过调节HIF2α信号通路发挥重要作用,JUP可作为一个潜在的治疗靶点。

单中心临床Ⅰ期非精原细胞瘤10年诊治经验总结

目的：探讨睾丸非精原细胞瘤（NSGCT）综合治疗的临床疗效以及辅助治疗方法。方法：回顾分析1999年5月~2008年12月近10年间在我院治疗的80例睾丸Ⅰ期NSGCT患者的临床资料,应用SPSS16.0统计软件包进行统计学分析,比较不同治疗方法与预后的关系。结果：生存分析显示腹膜后淋巴结清扫组与观察组差异有统计学意义（P=0.027）;化疗组预后较观察组好,腹膜后淋巴结清扫组与化疗组差异无统计学意义（P=0.660）。结论：临床Ⅰ期NSGCT在睾丸根治术后建议行腹膜后淋巴结清扫术,其次是辅助化疗;无高危复发因素、依从性好的患者可选择密切随访。

肾移植患者激素撤除后麦考酚酸钠肠溶片的药代动力学研究

目的 研究成人肾移植激素撤除后麦考酚酸钠肠溶片的药代动力学特点,建立配伍他克莫司的血麦考酚酸浓度曲线下面积的有限检样方法.方法 30例成人肾移植受者,采用麦考酚酸钠肠溶片（EC-MPS）联合他克莫司的二联免疫抑制方案.血麦考酚酸浓度通过高效液相色谱法测定,采血点为服药前（C0）及服药后1、2.5、4、5、6、7、8、9、10.5、12 h,用梯形面积法计算浓度曲线下面积（AUC）,采用多元线性回归分析,确定相关采血点,确定有限取样方案.结果 通过多元线性回归分析出四点法估算的公式MPA-AUC=15.889＋0.692·C25＋1.071·C4＋4.948·C7＋4.477·C12（r2 =0.878）.采用Bland＆Altman分析法评估,四点法未超出置信限范围,与全点AUC有较好的一致性.模型绝对预测误差百分比（APE％）为（11.8±10.2）％,为临床可接受范围.结论该有限检样方案适用于监测激素撤除成人肾移植受者配伍他克莫司时血麦考酚酸浓度的曲线下面积.